- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01761786
Nákladová efektivita genotypově řízené léčby s protidestičkovými léky u pacientů se STEMI: Optimalizace léčby (oblíbená genetika)
Nákladová efektivita léčby řízené genotypem CYP2C19 s protidestičkovými léky u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu, kteří podstupují okamžitou PCI s implantací stentu: Optimalizace léčby (POPulární genetika).
Odůvodnění: užívání protidestičkových léků (tj. klopidogrel, tikagrelor nebo prasugrel) je zásadní v léčbě pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI) s implantací stentu k prevenci aterotrombotických příhod. Ticagrelor a prasugrel jsou ve srovnání s klopidogrelem účinnější v prevenci aterotrombotických příhod, ale s vyšším rizikem krvácivých komplikací. Klopidogrel je konvertován na svůj aktivní metabolit pomocí CYP2C19. Přenašeči nefunkčních alel CYP2C19*2 a *3 mají sníženou kapacitu CYP2C19, takže klopidogrel je méně účinný. Pro tyto subjekty je alternativou tikagrelor nebo prasugrel.
Cíl: posoudit účinnost, bezpečnost a nákladovou efektivitu strategie protidestičkové léčby řízené genotypem CYP2C19 s použitím klopidogrelu u nenosičů alely CYP2C19*2 nebo *3 a tikagreloru nebo prasugrelu u nosičů CYP2C19*2 nebo *3 alela u pacientů se STEMI.
Intervence: intervenční skupina bude genotypována na varianty alel CYP2C19*2 a *3 do 48 hodin po primární PCI. Nositelé dostanou buď tikagrelor (90 mg dvakrát denně) nebo prasugrel (10 mg jednou denně nebo 5 mg jednou denně, pokud je pacient starší 75 let nebo má tělesnou hmotnost nižší než 60 kg), podle místních standardů. Nepřenašeči budou léčeni klopidogrelem (75 mg jednou denně). Kontrolní skupina dostává buď tikagrelor nebo prasugrel, podle místních standardů ve stejné dávce jako nosiče CYP2C19*2 nebo *3 v intervenční skupině. Protidestičková léčba bude pokračovat po dobu jednoho roku po PCI. Doba sledování bude jeden rok pomocí kontrolních dotazníků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalst, Belgie
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holandsko
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Holandsko
- OLVG
-
Arnhem, Holandsko
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Holandsko
- Amphia Hospital
-
Groningen, Holandsko
- University Medical Center Groningen
-
Nieuwegein, Holandsko
- St. Antonius Hospital
-
Utrecht, Holandsko
- University Medical Center
-
Zwolle, Holandsko
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Naples, Itálie
- University of Naples Federico II
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- více než 21 let s příznaky akutního infarktu myokardu trvajícími déle než 30 minut, ale méně než 12 hodin
- provedl primární PCI se stentováním pro STEMI
Kritéria vyloučení:
- nemohou dát informovaný souhlas nebo mají očekávanou délku života kratší než jeden rok
- aktivní malignita se zvýšeným rizikem krvácení, podle názoru zkoušejícího
- ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo které během posledních 90 dnů porodily nebo které kojí
- po trombolytické léčbě během předchozích 24 hodin nebo perorálních antikoagulanciích během předchozích 7 dnů
- těžká porucha funkce ledvin vyžadující dialýzu
- potvrzená nebo přetrvávající závažná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 110 mmHg) při randomizaci
- kontraindikace antikoagulace nebo zvýšené riziko krvácení podle názoru zkoušejícího
- kardiogenní šok (SBP ≤ 80 mmHg po dobu >30 minut) nebo umístění intraaortální balónkové pumpy (IABP)
- anamnéza velkého chirurgického zákroku, těžkého traumatu, zlomeniny nebo biopsie orgánu během 90 dnů před randomizací
- klinicky významné mimo rozsah hodnot počtu krevních destiček nebo hladiny hemoglobinu při screeningu, podle názoru výzkumníka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Po ukončení studie bude provedena genotypizace CYP2C19.
Pacienti budou léčeni prasugrelem nebo tikagrelorem podle místního protokolu.
|
|
Aktivní komparátor: Zásahová skupina
Genotypizace CYP2C19 bude provedena do 48 hodin po PCI a protidestičková léčba bude zvolena na základě výsledků genotypizace.
|
V intervenční skupině bude provedena genotypizace CYP2C19.
U pacientů s genotypem *1/*1 (Extensive Metabolizer) bude předepsán klopidogrel.
Všem pacientům, kteří jsou nositeli alely genu se ztrátou funkce (*2 nebo *3), a všem pacientům randomizovaným do kontrolní skupiny bude předepsán prasugrel nebo tikagrelor podle místního protokolu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Čistý klinický přínos
Časové okno: 1 rok
|
Primárním cílovým parametrem je počet pacientů, kteří buď zemřeli, rozvinul se u nich recidivující infarkt myokardu (MI), rozvinula se definitivní trombóza stentu, cévní mozková příhoda nebo PLATO velké krvácení 1 rok po PCI.
|
1 rok
|
Bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 1 rok
|
Primárním cílovým parametrem bezpečnosti je počet pacientů s velkým nebo menším krvácením PLATO 1 rok po PCI.
|
1 rok
|
Farmakoekonomický koncový bod
Časové okno: 1 rok
|
Primárními cílovými parametry z hlediska farmakoekonomiky jsou kvalita života, přímé náklady na léčbu, např.
náklady na krevní transfuze, léky, hospitalizaci a nelékařské náklady např.
náklady vzniklé z důvodu nepřítomnosti v nemoci.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Čistý klinický přínos po 30 dnech
Časové okno: 30 dní
|
Počet pacientů, kteří buď zemřeli, rozvinul se u nich recidivující infarkt myokardu (MI), rozvinula se definitivní trombóza stentu, mrtvice nebo PLATO velké krvácení 30 dní po PCI.
|
30 dní
|
Sekundární koncový bod účinnosti a bezpečnosti
Časové okno: 30 dní a 1 rok
|
jak účinnost, tak bezpečnost budou podrobněji studovány s použitím položek primárního cílového ukazatele (smrt, recidivující infarkt myokardu, stenttrombóza, cévní mozková příhoda, PLATO velké krvácení) jako samostatných parametrů a v různých kombinacích, přičemž se přidá kardiovaskulární a cerebrovaskulární smrt, pravděpodobná a možná trombóza stentu, urgentní revaskularizace cílových cév (uTVR) a hospitalizace pro akutní koronární syndrom (ACS) k analýze účinnosti a krvácení související s (ne)CABG, velké, malé, život ohrožující, smrtelné, intrakraniální a krvácení vyžadující transfuzi k analýze krvácení, a to jak po 30 dnech, tak po 1 roce sledování
|
30 dní a 1 rok
|
Sekundární bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 30 dní a 1 rok
|
Počet pacientů s krvácivými příhodami za 1 rok sledování, a to nejen pomocí klasifikace krvácení PLATO, ale také pomocí klasifikace krvácení TIMI a BARC, aby byla studie srovnatelná s předchozími a budoucími publikacemi
|
30 dní a 1 rok
|
Koncový bod léku
Časové okno: 30 dní a 1 rok
|
Porovnání počtu pacientů přecházejících z doporučeného inhibitoru P2Y12 na jiný inhibitor P2Y12 a počtu pacientů, kteří brzy vysadili inhibitor P2Y12 v kontrolní i genotypové skupině
|
30 dní a 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- Studijní židle: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PGxSTEMI08
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CYP2C19 genotypizace
-
Chang Gung Memorial HospitalDr. Chip Biotechnology IncorporationDokončenoCervikální intraepiteliální neoplazie | HPV infekce | Infekce lidským papilomaviremTchaj-wan
-
Becton, Dickinson and CompanyAktivní, ne náborRakovina děložního hrdlaČína
-
University of VirginiaAmerican Heart AssociationZatím nenabírámeCévní mozková příhoda | Polymorfismus CYP2C19
-
Spartan Bioscience Inc.Mount Sinai ServicesDokončeno
-
Spartan Bioscience Inc.The Ottawa Hospital; Children's Hospital of Eastern Ontario; The University of...Dokončeno
-
Spartan Bioscience Inc.Ottawa Hospital Research Institute; Children's Hospital of Eastern Ontario; Mount...DokončenoAnalytická reprodukovatelnost zdravotnického prostředkuKanada
-
Spartan Bioscience Inc.Mount Sinai Hospital, CanadaDokončenoGenotypizační technikyKanada
-
University of Southern CaliforniaAktivní, ne náborNSTEMI - Výška MI mimo segment ST | Akutní koronární syndrom (ACS) | STEMI – infarkt myokardu s elevace ST (MI) | Nestabilní angina pectoris (UA)Spojené státy
-
University of FloridaNational Human Genome Research Institute (NHGRI); Nemours Children's Hospital...DokončenoGastroezofageální refluxní chorobaSpojené státy
-
Azienda Ospedaliero-Universitaria di ParmaUkončenoAkutní koronární syndromyItálie