Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nákladová efektivita genotypově řízené léčby s protidestičkovými léky u pacientů se STEMI: Optimalizace léčby (oblíbená genetika)

8. května 2019 aktualizováno: Vera HM Deneer

Nákladová efektivita léčby řízené genotypem CYP2C19 s protidestičkovými léky u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu, kteří podstupují okamžitou PCI s implantací stentu: Optimalizace léčby (POPulární genetika).

Odůvodnění: užívání protidestičkových léků (tj. klopidogrel, tikagrelor nebo prasugrel) je zásadní v léčbě pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI) s implantací stentu k prevenci aterotrombotických příhod. Ticagrelor a prasugrel jsou ve srovnání s klopidogrelem účinnější v prevenci aterotrombotických příhod, ale s vyšším rizikem krvácivých komplikací. Klopidogrel je konvertován na svůj aktivní metabolit pomocí CYP2C19. Přenašeči nefunkčních alel CYP2C19*2 a *3 mají sníženou kapacitu CYP2C19, takže klopidogrel je méně účinný. Pro tyto subjekty je alternativou tikagrelor nebo prasugrel.

Cíl: posoudit účinnost, bezpečnost a nákladovou efektivitu strategie protidestičkové léčby řízené genotypem CYP2C19 s použitím klopidogrelu u nenosičů alely CYP2C19*2 nebo *3 a tikagreloru nebo prasugrelu u nosičů CYP2C19*2 nebo *3 alela u pacientů se STEMI.

Intervence: intervenční skupina bude genotypována na varianty alel CYP2C19*2 a *3 do 48 hodin po primární PCI. Nositelé dostanou buď tikagrelor (90 mg dvakrát denně) nebo prasugrel (10 mg jednou denně nebo 5 mg jednou denně, pokud je pacient starší 75 let nebo má tělesnou hmotnost nižší než 60 kg), podle místních standardů. Nepřenašeči budou léčeni klopidogrelem (75 mg jednou denně). Kontrolní skupina dostává buď tikagrelor nebo prasugrel, podle místních standardů ve stejné dávce jako nosiče CYP2C19*2 nebo *3 v intervenční skupině. Protidestičková léčba bude pokračovat po dobu jednoho roku po PCI. Doba sledování bude jeden rok pomocí kontrolních dotazníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2700

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Aalst, Belgie
        • OLV Hospital
      • Amersfoort, Holandsko
        • Meander Medisch Centrum
      • Amsterdam, Holandsko
        • OLVG
      • Arnhem, Holandsko
        • Rijnstate Hospital
      • Breda, Holandsko
        • Amphia Hospital
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen
      • Nieuwegein, Holandsko
        • St. Antonius Hospital
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Center
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Klinieken
      • Naples, Itálie
        • University of Naples Federico II

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

22 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • více než 21 let s příznaky akutního infarktu myokardu trvajícími déle než 30 minut, ale méně než 12 hodin
  • provedl primární PCI se stentováním pro STEMI

Kritéria vyloučení:

  • nemohou dát informovaný souhlas nebo mají očekávanou délku života kratší než jeden rok
  • aktivní malignita se zvýšeným rizikem krvácení, podle názoru zkoušejícího
  • ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo které během posledních 90 dnů porodily nebo které kojí
  • po trombolytické léčbě během předchozích 24 hodin nebo perorálních antikoagulanciích během předchozích 7 dnů
  • těžká porucha funkce ledvin vyžadující dialýzu
  • potvrzená nebo přetrvávající závažná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 110 mmHg) při randomizaci
  • kontraindikace antikoagulace nebo zvýšené riziko krvácení podle názoru zkoušejícího
  • kardiogenní šok (SBP ≤ 80 mmHg po dobu >30 minut) nebo umístění intraaortální balónkové pumpy (IABP)
  • anamnéza velkého chirurgického zákroku, těžkého traumatu, zlomeniny nebo biopsie orgánu během 90 dnů před randomizací
  • klinicky významné mimo rozsah hodnot počtu krevních destiček nebo hladiny hemoglobinu při screeningu, podle názoru výzkumníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Po ukončení studie bude provedena genotypizace CYP2C19. Pacienti budou léčeni prasugrelem nebo tikagrelorem podle místního protokolu.
Aktivní komparátor: Zásahová skupina
Genotypizace CYP2C19 bude provedena do 48 hodin po PCI a protidestičková léčba bude zvolena na základě výsledků genotypizace.
V intervenční skupině bude provedena genotypizace CYP2C19. U pacientů s genotypem *1/*1 (Extensive Metabolizer) bude předepsán klopidogrel. Všem pacientům, kteří jsou nositeli alely genu se ztrátou funkce (*2 nebo *3), a všem pacientům randomizovaným do kontrolní skupiny bude předepsán prasugrel nebo tikagrelor podle místního protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čistý klinický přínos
Časové okno: 1 rok
Primárním cílovým parametrem je počet pacientů, kteří buď zemřeli, rozvinul se u nich recidivující infarkt myokardu (MI), rozvinula se definitivní trombóza stentu, cévní mozková příhoda nebo PLATO velké krvácení 1 rok po PCI.
1 rok
Bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 1 rok
Primárním cílovým parametrem bezpečnosti je počet pacientů s velkým nebo menším krvácením PLATO 1 rok po PCI.
1 rok
Farmakoekonomický koncový bod
Časové okno: 1 rok
Primárními cílovými parametry z hlediska farmakoekonomiky jsou kvalita života, přímé náklady na léčbu, např. náklady na krevní transfuze, léky, hospitalizaci a nelékařské náklady např. náklady vzniklé z důvodu nepřítomnosti v nemoci.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čistý klinický přínos po 30 dnech
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů, kteří buď zemřeli, rozvinul se u nich recidivující infarkt myokardu (MI), rozvinula se definitivní trombóza stentu, mrtvice nebo PLATO velké krvácení 30 dní po PCI.
30 dní
Sekundární koncový bod účinnosti a bezpečnosti
Časové okno: 30 dní a 1 rok
jak účinnost, tak bezpečnost budou podrobněji studovány s použitím položek primárního cílového ukazatele (smrt, recidivující infarkt myokardu, stenttrombóza, cévní mozková příhoda, PLATO velké krvácení) jako samostatných parametrů a v různých kombinacích, přičemž se přidá kardiovaskulární a cerebrovaskulární smrt, pravděpodobná a možná trombóza stentu, urgentní revaskularizace cílových cév (uTVR) a hospitalizace pro akutní koronární syndrom (ACS) k analýze účinnosti a krvácení související s (ne)CABG, velké, malé, život ohrožující, smrtelné, intrakraniální a krvácení vyžadující transfuzi k analýze krvácení, a to jak po 30 dnech, tak po 1 roce sledování
30 dní a 1 rok
Sekundární bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 30 dní a 1 rok
Počet pacientů s krvácivými příhodami za 1 rok sledování, a to nejen pomocí klasifikace krvácení PLATO, ale také pomocí klasifikace krvácení TIMI a BARC, aby byla studie srovnatelná s předchozími a budoucími publikacemi
30 dní a 1 rok
Koncový bod léku
Časové okno: 30 dní a 1 rok
Porovnání počtu pacientů přecházejících z doporučeného inhibitoru P2Y12 na jiný inhibitor P2Y12 a počtu pacientů, kteří brzy vysadili inhibitor P2Y12 v kontrolní i genotypové skupině
30 dní a 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
  • Studijní židle: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CYP2C19 genotypizace

3
Předplatit