Custo-efetividade do tratamento guiado pelo genótipo com drogas antiplaquetárias em pacientes com STEMI: otimização do tratamento (genética popular)
8 de maio de 2019 atualizado por: Vera HM Deneer
Custo-efetividade do Tratamento Guiado pelo Genótipo CYP2C19 com Drogas Antiplaquetárias em Pacientes com Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST Submetidos a ICP Imediata com Implante de Stent: Otimização do Tratamento (Genética POPular).
Justificativa: o uso de drogas antiplaquetárias (i.e. clopidogrel, ticagrelor ou prasugrel) é fundamental no tratamento de pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP) com implante de stent para prevenir eventos aterotrombóticos. Ticagrelor e prasugrel são mais efetivos na prevenção de eventos aterotrombóticos, porém com maior risco de complicações hemorrágicas, quando comparados ao clopidogrel. O clopidogrel é convertido em seu metabólito ativo pelo CYP2C19. Os portadores dos alelos CYP2C19*2 e *3 não funcionais apresentam uma capacidade prejudicada do CYP2C19, tornando o clopidogrel menos eficaz. Para esses pacientes, ticagrelor ou prasugrel é uma alternativa.
Objetivo: avaliar a eficácia, segurança e custo-efetividade da estratégia de tratamento antiplaquetário guiada pelo genótipo CYP2C19, usando clopidogrel em não portadores de um alelo CYP2C19*2 ou *3 e ticagrelor ou prasugrel em portadores de um CYP2C19*2 ou *3 alelo em pacientes com STEMI.
Intervenção: o grupo de intervenção será genotipado para variantes dos alelos CYP2C19*2 e *3 dentro de 48 horas após a ICP primária. Os portadores receberão ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) ou prasugrel (10 mg uma vez ao dia ou 5 mg uma vez ao dia se o paciente tiver mais de 75 anos ou peso corporal inferior a 60 kg), de acordo com os padrões locais. Os não portadores serão tratados com clopidogrel (75 mg uma vez ao dia). O grupo de controle recebe ticagrelor ou prasugrel, de acordo com os padrões locais, na mesma dosagem que os portadores de CYP2C19*2 ou *3 no grupo de intervenção. A droga antiplaquetária será continuada por um ano após a ICP. A duração do acompanhamento será de um ano usando questionários de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2700
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aalst, Bélgica
- OLV Hospital
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Amersfoort, Holanda
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam, Holanda
- OLVG
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Arnhem, Holanda
- Rijnstate Hospital
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Breda, Holanda
- Amphia Hospital
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Nieuwegein, Holanda
- St. Antonius Hospital
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Utrecht, Holanda
- University Medical Center
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Zwolle, Holanda
- Isala Klinieken
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Naples, Itália
- University of Naples Federico II
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
22 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- mais de 21 anos de idade com sintomas de infarto agudo do miocárdio por mais de 30 minutos, mas menos de 12 horas
- realizada ICP primária com stent para STEMI
Critério de exclusão:
- incapaz de dar consentimento informado ou ter uma expectativa de vida inferior a um ano
- malignidade ativa com aumento do risco de sangramento, na opinião do investigador
- mulheres que sabidamente estão grávidas ou que deram à luz nos últimos 90 dias ou que estão amamentando
- ter recebido terapia trombolítica nas 24 horas anteriores ou anticoagulantes orais nos 7 dias anteriores
- comprometimento grave da função renal com necessidade de diálise
- hipertensão grave confirmada ou persistente (pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg) na randomização
- contraindicação à anticoagulação ou risco aumentado de sangramento, na opinião do investigador
- choque cardiogênico (PAS ≤ 80mmHg por >30 min) ou Bomba de Balão Intra-Aórtico (BIA) colocada
- história de cirurgia de grande porte, trauma grave, fratura ou biópsia de órgão dentro de 90 dias antes da randomização
- valores clinicamente significativos fora do intervalo para contagem de plaquetas ou nível de hemoglobina na triagem, na opinião do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle
A genotipagem CYP2C19 será realizada após o término do estudo.
Os pacientes serão tratados com prasugrel ou ticagrelor, conforme protocolo local.
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Comparador Ativo: Grupo de intervenção
A genotipagem CYP2C19 será realizada <48h após ICP e o tratamento antiplaquetário será escolhido com base nos resultados da genotipagem.
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A genotipagem CYP2C19 será realizada no grupo de intervenção.
Em pacientes com genótipo *1/*1 (Metabolizador Extensivo), o clopidogrel será prescrito.
Todos os pacientes portadores de um alelo do gene com perda de função (*2 ou *3) e todos os pacientes randomizados para o grupo controle receberão prasugrel ou ticagrelor, de acordo com o protocolo local.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Benefício clínico líquido
Prazo: 1 ano
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O endpoint primário é o número de pacientes que morreram, desenvolveram um infarto do miocárdio (IM) recorrente, desenvolveram trombose de stent definitiva, acidente vascular cerebral ou sangramento maior PLATO em 1 ano após a ICP.
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1 ano
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Ponto final de segurança
Prazo: 1 ano
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O endpoint primário de segurança é o número de pacientes com sangramento maior ou menor PLATO em 1 ano após a ICP.
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1 ano
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Ponto final de farmacoeconomia
Prazo: 1 ano
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Os endpoints primários em termos de farmacoeconomia são qualidade de vida, custos médicos diretos, por exemplo,
custos de transfusões de sangue, medicamentos, hospitalização e custos não médicos, por ex.
custos incorridos devido à ausência por doença.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Benefício clínico líquido em 30 dias
Prazo: 30 dias
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O número de pacientes que morreram, desenvolveram infarto do miocárdio (IM) recorrente, desenvolveram trombose de stent definitiva, acidente vascular cerebral ou sangramento maior PLATO em 30 dias após a ICP.
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30 dias
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Eficácia secundária e desfecho de segurança
Prazo: 30 dias e 1 ano
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tanto a eficácia quanto a segurança serão estudadas mais detalhadamente, usando os itens do endpoint primário (morte, infarto do miocárdio recorrente, stenttrombose, acidente vascular cerebral, sangramento maior PLATO) como parâmetros separados e em diferentes combinações, adicionando morte cardiovascular e cerebrovascular, provável e possível trombose de stent, revascularização urgente do vaso-alvo (uTVR) e internação hospitalar por síndrome coronariana aguda (SCA) para análise de eficácia e sangramento (não) relacionado a CABG, maior, menor, com risco de vida, fatal, intracraniano e sangramento com necessidade de transfusão para análise de sangramento, tanto por 30 dias quanto por 1 ano de seguimento
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30 dias e 1 ano
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Ponto final de segurança secundário
Prazo: 30 dias e 1 ano
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Número de pacientes com eventos hemorrágicos em 1 ano de acompanhamento, não apenas usando a classificação de sangramento PLATO, mas também as classificações de sangramento TIMI e BARC para tornar o estudo comparável a publicações anteriores e futuras
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30 dias e 1 ano
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Ponto final da droga
Prazo: 30 dias e 1 ano
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Comparando o número de pacientes que trocam do inibidor de P2Y12 recomendado por um inibidor de P2Y12 diferente e o número de pacientes que descontinuam o inibidor de P2Y12 precocemente tanto no grupo de controle quanto no grupo de genótipo
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30 dias e 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- Cadeira de estudo: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
4 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
4 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
7 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PGxSTEMI08
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