Kostnadseffektivitet för genotypstyrd behandling med trombocythämmande läkemedel hos STEMI-patienter: optimering av behandlingen (POPular genetik)
8 maj 2019 uppdaterad av: Vera HM Deneer
Kostnadseffektivitet för CYP2C19 genotypstyrd behandling med trombocythämmande läkemedel hos patienter med hjärtinfarkt med ST-segmentförhöjning som genomgår omedelbar PCI med stentimplantation: Optimering av behandling (POPular Genetics).
Skäl: användningen av trombocytdämpande läkemedel (dvs. klopidogrel, ticagrelor eller prasugrel) är avgörande vid behandling av patienter som genomgår perkutan kranskärlsintervention (PCI) med stentimplantation för att förhindra aterotrombotiska händelser. Ticagrelor och prasugrel är mer effektiva för att förebygga aterotrombotiska händelser, men med en högre risk för blödningskomplikationer, jämfört med klopidogrel. Klopidogrel omvandlas till sin aktiva metabolit av CYP2C19. Bärare av de icke-funktionella CYP2C19*2- och *3-allelerna har en försämrad CYP2C19-kapacitet, vilket gör klopidogrel mindre effektivt. För dessa ämnen är ticagrelor eller prasugrel ett alternativ.
Syfte: att utvärdera effektiviteten, säkerheten och kostnadseffektiviteten för den genotypstyrda antitrombocytbehandlingsstrategin för CYP2C19, med användning av klopidogrel hos icke-bärare av en CYP2C19*2 eller *3-allel och ticagrelor eller prasugrel hos bärare av en CYP2C19*2 eller *3 allel hos STEMI-patienter.
Intervention: interventionsgruppen genotypas för CYP2C19*2 och *3 allelvarianter inom 48 timmar efter primär PCI. Bärare kommer att få antingen ticagrelor (90 mg två gånger dagligen) eller prasugrel (10 mg en gång dagligen eller 5 mg en gång dagligen om patienten är äldre än 75 år eller har en kroppsvikt mindre än 60 kg), enligt lokala standarder. Icke-bärare kommer att behandlas med klopidogrel (75 mg en gång dagligen). Kontrollgruppen får antingen ticagrelor eller prasugrel, enligt lokala standarder, i samma dos som CYP2C19*2 eller *3 bärare i interventionsgruppen. Trombocythämmande läkemedel kommer att fortsätta i ett år efter PCI. Uppföljningstiden kommer att vara ett år med hjälp av uppföljande frågeformulär.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2700
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aalst, Belgien
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Naples, Italien
- University of Naples Federico II
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederländerna
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederländerna
- OLVG
-
Arnhem, Nederländerna
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Nederländerna
- Amphia Hospital
-
Groningen, Nederländerna
- University Medical Center Groningen
-
Nieuwegein, Nederländerna
- St. Antonius Hospital
-
Utrecht, Nederländerna
- University Medical Center
-
Zwolle, Nederländerna
- Isala Klinieken
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
22 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- äldre än 21 år med symtom på akut hjärtinfarkt på mer än 30 minuter men mindre än 12 timmar
- utförde primär PCI med stenting för STEMI
Exklusions kriterier:
- inte kan ge informerat samtycke eller har en förväntad livslängd på mindre än ett år
- aktiv malignitet med ökad blödningsrisk, enligt utredarens uppfattning
- kvinnor som är kända för att vara gravida eller som har fött barn under de senaste 90 dagarna eller som ammar
- har fått trombolytisk behandling inom de senaste 24 timmarna eller orala antikoagulantia under de senaste 7 dagarna
- gravt nedsatt njurfunktion som behöver dialys
- bekräftad eller ihållande svår hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP) > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >110 mmHg) vid randomisering
- kontraindikation mot antikoagulering eller vid ökad blödningsrisk, enligt utredarens åsikt
- kardiogen chock (SBP ≤ 80 mmHg i >30 minuter) eller Intra-Aortic Balloon Pump (IABP) placerad
- historia av större operationer, allvarligt trauma, fraktur eller organbiopsi inom 90 dagar före randomisering
- kliniskt signifikanta värden utanför intervallet för trombocytantal eller hemoglobinnivå vid screening, enligt utredarens uppfattning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
CYP2C19 genotypning kommer att utföras efter avslutad studie.
Patienterna kommer att behandlas med prasugrel eller ticagrelor, enligt lokala protokoll.
|
|
|
Aktiv komparator: Insatsgrupp
CYP2C19-genotypning kommer att utföras <48 timmar efter PCI och antitrombocytbehandling kommer att väljas baserat på genotypningsresultat.
|
CYP2C19 genotypning kommer att utföras i interventionsgruppen.
Hos patienter med *1/*1 genotyp (Extensive Metabolizer) kommer klopidogrel att förskrivas.
Alla patienter som är bärare av en allel med förlorad funktion (*2 eller *3) och alla patienter som randomiserats till kontrollgruppen kommer att ordineras prasugrel eller ticagrelor, enligt lokalt protokoll.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Netto klinisk nytta
Tidsram: 1 år
|
Det primära effektmåttet är antalet patienter som antingen dog, utvecklade en återkommande hjärtinfarkt (MI), utvecklade definitiv stenttrombos, stroke eller PLATO större blödning 1 år efter PCI.
|
1 år
|
|
Säkerhetsändpunkt
Tidsram: 1 år
|
Det primära säkerhetsmåttet är antalet patienter med PLATO större eller mindre blödning 1 år efter PCI.
|
1 år
|
|
Farmakoekonomi endpoint
Tidsram: 1 år
|
De primära effektmåtten vad gäller farmakoekonomi är livskvalitet, direkta medicinska kostnader t.ex.
kostnader för blodtransfusioner, läkemedel, sjukhusvistelse och icke-medicinska kostnader t.ex.
kostnader som uppstår på grund av sjukfrånvaro.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Netto klinisk nytta vid 30 dagar
Tidsram: 30 dagar
|
Antalet patienter som antingen dog, utvecklade en återkommande hjärtinfarkt (MI), utvecklade definitiv stenttrombos, stroke eller PLATO större blödning 30 dagar efter PCI.
|
30 dagar
|
|
Sekundär effekt- och säkerhetsändpunkt
Tidsram: 30 dagar och 1 år
|
både effekt och säkerhet kommer att studeras mer i detalj, med hjälp av det primära effektmåttet (död, återkommande hjärtinfarkt, stenttrombos, stroke, PLATO större blödning) som separata parametrar och i olika kombinationer, vilket adderar kardiovaskulär och cerebrovaskulär död, sannolik och ev. stenttrombos, akut målkärlrevaskularisering (uTVR) och sjukhusinläggning för akut koronarsyndrom (ACS) till effektanalysen och (icke-)CABG-relaterade blödningar, större, mindre, livshotande, dödliga, intrakraniella och blödning som kräver transfusion till blödningsanalysen, både under 30 dagar och 1 års uppföljning
|
30 dagar och 1 år
|
|
Sekundär säkerhetsändpunkt
Tidsram: 30 dagar och 1 år
|
Antal patienter med blödningshändelser under 1 års uppföljning, inte bara med hjälp av PLATO blödningsklassificering, utan även TIMI och BARC blödningsklassificeringar för att göra studien jämförbar med tidigare och framtida publikationer
|
30 dagar och 1 år
|
|
Läkemedelsändpunkt
Tidsram: 30 dagar och 1 år
|
Att jämföra antalet patienter som byter från den rekommenderade P2Y12-hämmaren till en annan P2Y12-hämmare och antalet patienter som avbryter P2Y12-hämmaren tidigt i både kontroll- och genotypgruppen
|
30 dagar och 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- Studiestol: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
4 april 2019
Avslutad studie (Faktisk)
4 april 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 januari 2013
Första postat (Uppskatta)
7 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PGxSTEMI08
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .