A STEMI-betegek genotípus-vezérelt kezelésének költséghatékonysága vérlemezke-ellenes gyógyszerekkel: A kezelés optimalizálása (POPular Genetics)
2019. május 8. frissítette: Vera HM Deneer
A CYP2C19 genotípusú irányított trombocita-ellenes gyógyszerekkel végzett kezelésének költséghatékonysága ST-szegmens elevációval rendelkező szívinfarktusban szenvedő betegeknél, akik azonnali PCI-n esnek át stentbeültetéssel: A kezelés optimalizálása (POPular Genetics).
Indoklás: vérlemezke-gátló szerek alkalmazása (pl. clopidogrel, ticagrelor vagy prasugrel) kulcsfontosságú a perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) stentbeültetéssel átesett betegek kezelésében az atherothromboticus események megelőzésére. A ticagrelor és a prasugrel hatékonyabb az atherothromboticus események megelőzésében, de nagyobb a vérzéses szövődmények kockázata, mint a klopidogrél. A klopidogrél a CYP2C19 hatására alakul át aktív metabolitjává. A nem funkcionális CYP2C19*2 és *3 allél hordozóinak CYP2C19 kapacitása károsodott, így a klopidogrél kevésbé hatékony. Ezeknél az alanyoknál a ticagrelor vagy a prasugrel alternatíva.
Cél: a CYP2C19 genotípus által irányított thrombocyta-aggregáció elleni kezelési stratégia hatékonyságának, biztonságosságának és költséghatékonyságának értékelése, klopidogrél alkalmazásával a CYP2C19*2 vagy *3 allélt nem hordozóknál, valamint ticagrelort vagy prasugrelt CYP2C19*2 vagy *3 hordozókban. allél STEMI-s betegekben.
Beavatkozás: az elsődleges PCI után 48 órán belül az intervenciós csoport genotipizálása megtörténik a CYP2C19*2 és *3 allélvariánsokra. A hordozók ticagrelort (90 mg naponta kétszer) vagy prasugrelt (10 mg naponta egyszer vagy 5 mg naponta egyszer) kapnak, ha a beteg 75 évesnél idősebb, vagy testtömege 60 kg-nál kisebb), a helyi előírásoknak megfelelően. A nem hordozó betegeket klopidogréllel kezelik (75 mg naponta egyszer). A kontrollcsoport a helyi szabványoknak megfelelően ticagrelort vagy prasugrelt kap, ugyanolyan dózisban, mint az intervenciós csoport CYP2C19*2 vagy *3 hordozói. A thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszert a PCI után egy évig folytatják. A követés időtartama egy év lesz, követési kérdőívek segítségével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2700
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aalst, Belgium
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Amersfoort, Hollandia
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Hollandia
- OLVG
-
Arnhem, Hollandia
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Hollandia
- Amphia Hospital
-
Groningen, Hollandia
- University Medical Center Groningen
-
Nieuwegein, Hollandia
- St. Antonius Hospital
-
Utrecht, Hollandia
- University Medical Center
-
Zwolle, Hollandia
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Naples, Olaszország
- University of Naples Federico II
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
22 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 21 évesnél idősebb, 30 percnél hosszabb, de 12 óránál rövidebb akut miokardiális infarktus tüneteivel
- primer PCI-t végzett stenttel a STEMI miatt
Kizárási kritériumok:
- nem tud tájékozott beleegyezést adni, vagy ha várható élettartama kevesebb, mint egy év
- aktív rosszindulatú daganat a vérzés kockázatának növekedésével, a vizsgáló véleménye szerint
- olyan nők, akikről ismert, hogy terhesek, vagy akik az elmúlt 90 napban szültek, vagy akik szoptatnak
- trombolitikus kezelésben részesült az elmúlt 24 órában vagy orális antikoagulánsban az elmúlt 7 napban
- súlyos vesekárosodás, amely dialízist igényel
- igazolt vagy tartósan fennálló súlyos hipertónia (szisztolés vérnyomás (SBP) > 180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 110 Hgmm) a randomizáláskor
- a vizsgáló véleménye szerint a véralvadásgátló kezelés ellenjavallata vagy fokozott vérzési kockázat
- kardiogén sokk (SBP ≤ 80 Hgmm >30 percig) vagy intraaorta ballonpumpa (IABP)
- nagy műtét, súlyos trauma, törés vagy szervbiopszia anamnézisében a randomizációt megelőző 90 napon belül
- klinikailag szignifikáns tartományon kívüli értékek a vérlemezkeszámra vagy a hemoglobinszintre a szűréskor, a vizsgáló véleménye szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
A CYP2C19 genotipizálására a vizsgálat befejezése után kerül sor.
A betegeket prasugrellel vagy ticagrelorral kezelik a helyi protokoll szerint.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Beavatkozó csoport
A CYP2C19 genotipizálást a PCI után kevesebb mint 48 órával végzik el, és a thrombocyta-aggregáció-ellenes kezelést a genotipizálás eredményei alapján választják ki.
|
A CYP2C19 genotipizálást az intervenciós csoportban végezzük.
*1/*1 genotípusú (Extensive Metabolizer) betegeknek clopidogrelt írnak fel.
Minden olyan betegnek, aki funkcióvesztési (*2 vagy *3) gén allélt hordoz, és minden, a kontrollcsoportba randomizált betegnek prasugrelt vagy ticagrelort írnak fel a helyi protokollnak megfelelően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nettó klinikai előny
Időkeret: 1 év
|
Az elsődleges végpont azoknak a betegeknek a száma, akik meghaltak, visszatérő szívinfarktusban (MI) szenvedtek, határozott stent trombózist, stroke-ot vagy PLATO-nagyvérzést észleltek a PCI után 1 évvel.
|
1 év
|
|
Biztonsági végpont
Időkeret: 1 év
|
Az elsődleges biztonsági végpont a PLATO súlyos vagy kisebb vérzésben szenvedő betegek száma a PCI után 1 évvel.
|
1 év
|
|
Farmakoökonómiai végpont
Időkeret: 1 év
|
Az elsődleges végpontok farmakoökonómiai szempontból az életminőség, a közvetlen orvosi költségek pl.
vérátömlesztés, gyógyszerek, kórházi kezelés és nem egészségügyi költségek, pl.
betegség miatti távollét miatt felmerült költségek.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nettó klinikai haszon 30 napon belül
Időkeret: 30 nap
|
Azon betegek száma, akik meghaltak, visszatérő myocardialis infarktust (MI), határozott stent trombózist, stroke-ot vagy PLATO-nagyvérzést észleltek a PCI után 30 nappal.
|
30 nap
|
|
Másodlagos hatékonysági és biztonsági végpont
Időkeret: 30 nap és 1 év
|
mind a hatékonyságot, mind a biztonságosságot részletesebben vizsgáljuk, az elsődleges végpont (halál, recidiváló szívinfarktus, stentthrombosis, stroke, PLATO major vérzés) tételeit külön paraméterként és különböző kombinációkban, a kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris halálozás, a valószínű és lehetséges halálozás hozzáadásával. stent trombózis, sürgős cél ér revaszkularizáció (uTVR) és akut coronaria szindróma (ACS) miatti kórházi felvétel a hatékonysági elemzéshez, valamint (nem) CABG-vel összefüggő vérzés, súlyos, kisebb, életveszélyes, halálos, koponyán belüli és transzfúziót igénylő vérzés a vérzésanalízishez, mind 30 napos, mind 1 éves követés alatt
|
30 nap és 1 év
|
|
Másodlagos biztonsági végpont
Időkeret: 30 nap és 1 év
|
Azon betegek száma, akiknél vérzéses események fordultak elő 1 év utánkövetés során, nemcsak a PLATO vérzéses besorolást, hanem a TIMI és BARC vérzési osztályozást is alkalmazva, hogy a vizsgálat összehasonlítható legyen a korábbi és jövőbeni publikációkkal
|
30 nap és 1 év
|
|
Gyógyszer végpont
Időkeret: 30 nap és 1 év
|
Összehasonlítva azoknak a betegeknek a számát, akik az ajánlott P2Y12 gátlóról egy másik P2Y12 gátlóra váltottak, és azoknak a betegeknek a számát, akik korán abbahagyták a P2Y12 inhibitor szedését mind a kontroll, mind a genotípus csoportban
|
30 nap és 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- Tanulmányi szék: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. április 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. szeptember 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 3.
Első közzététel (Becslés)
2013. január 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. május 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 8.
Utolsó ellenőrzés
2019. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PGxSTEMI08
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .