- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01761786
Экономическая эффективность лечения антитромбоцитарными препаратами с учетом генотипа у пациентов с ИМпST: оптимизация лечения (POPular Genetics)
Экономическая эффективность лечения антитромбоцитарными препаратами под контролем генотипа CYP2C19 у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, подвергающихся немедленному ЧКВ с имплантацией стента: оптимизация лечения (POPular Genetics).
Обоснование: применение антиагрегантов (т. клопидогрел, тикагрелор или прасугрел) имеет решающее значение в лечении пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с имплантацией стента для предотвращения атеротромботических событий. Тикагрелор и прасугрел более эффективны в предотвращении атеротромботических событий, но с более высоким риском геморрагических осложнений по сравнению с клопидогрелом. Клопидогрел превращается в активный метаболит с помощью CYP2C19. Носители нефункциональных аллелей CYP2C19*2 и *3 имеют нарушенную способность CYP2C19, что делает клопидогрел менее эффективным. Альтернативой для таких пациентов являются тикагрелор или прасугрел.
Цель: оценить эффективность, безопасность и экономическую эффективность стратегии антитромбоцитарной терапии, ориентированной на генотип CYP2C19, с использованием клопидогрела у пациентов, не являющихся носителями аллеля CYP2C19*2 или *3, и тикагрелора или прасугреля у носителей CYP2C19*2 или *3. аллель у пациентов с ИМпST.
Вмешательство: группа вмешательства будет генотипирована по аллельным вариантам CYP2C19*2 и *3 в течение 48 часов после первичного ЧКВ. Носители будут получать либо тикагрелор (90 мг два раза в день), либо прасугрел (10 мг один раз в день или 5 мг один раз в день, если пациент старше 75 лет или имеет массу тела менее 60 кг) в соответствии с местными стандартами. Неносителей будут лечить клопидогрелем (75 мг один раз в день). Контрольная группа получает либо тикагрелор, либо прасугрел в соответствии с местными стандартами в той же дозировке, что и носители CYP2C19*2 или *3 в экспериментальной группе. Антиагрегантный препарат будет продолжаться в течение одного года после ЧКВ. Продолжительность последующего наблюдения составит один год с использованием контрольных вопросников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aalst, Бельгия
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Naples, Италия
- University of Naples Federico II
-
-
-
-
-
Amersfoort, Нидерланды
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Нидерланды
- OLVG
-
Arnhem, Нидерланды
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Нидерланды
- Amphia Hospital
-
Groningen, Нидерланды
- University Medical Center Groningen
-
Nieuwegein, Нидерланды
- St. Antonius Hospital
-
Utrecht, Нидерланды
- University Medical Center
-
Zwolle, Нидерланды
- Isala Klinieken
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- старше 21 года с симптомами острого инфаркта миокарда продолжительностью более 30 минут, но менее 12 часов
- выполнено первичное ЧКВ со стентированием по поводу ИМпST
Критерий исключения:
- неспособность дать информированное согласие или ожидаемая продолжительность жизни менее одного года
- активное злокачественное новообразование с повышенным риском кровотечения, по мнению исследователя
- женщины, которые, как известно, беременны или рожали в течение последних 90 дней или кормят грудью
- получавшие тромболитическую терапию в течение предыдущих 24 часов или пероральные антикоагулянты в течение предыдущих 7 дней
- тяжелое нарушение функции почек, требующее диализа
- подтвержденная или персистирующая тяжелая гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 110 мм рт. ст.) при рандомизации
- противопоказания к антикоагулянтной терапии или повышенный риск кровотечения, по мнению исследователя
- кардиогенный шок (САД ≤ 80 мм рт. ст. в течение > 30 минут) или установка внутриаортальной баллонной контрпульсации (ВАБК)
- история серьезных хирургических вмешательств, тяжелых травм, переломов или биопсии органов в течение 90 дней до рандомизации
- клинически значимое отклонение значений количества тромбоцитов или уровня гемоглобина при скрининге, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Без вмешательства: Контрольная группа
Генотипирование CYP2C19 будет проведено после окончания исследования.
Пациентов будут лечить прасугрелом или тикагрелором в соответствии с местным протоколом.
|
|
Активный компаратор: Группа вмешательства
Генотипирование CYP2C19 будет проведено менее чем через 48 часов после ЧКВ, и антитромбоцитарная терапия будет выбрана на основе результатов генотипирования.
|
В группе вмешательства будет проведено генотипирование CYP2C19.
Пациентам с генотипом *1/*1 (интенсивный метаболизм) назначают клопидогрел.
Всем пациентам, являющимся носителями аллеля гена потери функции (*2 или *3), и всем пациентам, рандомизированным в контрольную группу, будет назначен прасугрел или тикагрелор в соответствии с местным протоколом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Чистая клиническая польза
Временное ограничение: 1 год
|
Первичной конечной точкой является количество пациентов, которые умерли, у которых развился повторный инфаркт миокарда (ИМ), развился определенный тромбоз стента, инсульт или большое кровотечение по системе PLATO через 1 год после ЧКВ.
|
1 год
|
Конечная точка безопасности
Временное ограничение: 1 год
|
Первичной конечной точкой безопасности является количество пациентов с большим или малым кровотечением по системе PLATO через 1 год после ЧКВ.
|
1 год
|
Фармакоэкономическая конечная точка
Временное ограничение: 1 год
|
Первичными конечными точками с точки зрения фармакоэкономики являются качество жизни, прямые медицинские расходы, т.е.
расходы на переливание крови, лекарства, госпитализацию и немедицинские расходы, например.
расходы, понесенные в связи с отсутствием по болезни.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Чистая клиническая польза через 30 дней
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество пациентов, которые либо умерли, либо у которых развился повторный инфаркт миокарда (ИМ), развился определенный тромбоз стента, инсульт или большое кровотечение по системе PLATO через 30 дней после ЧКВ.
|
30 дней
|
Вторичная конечная точка эффективности и безопасности
Временное ограничение: 30 дней и 1 год
|
как эффективность, так и безопасность будут изучаться более подробно с использованием пунктов первичной конечной точки (смерть, повторный инфаркт миокарда, тромбоз стента, инсульт, большое кровотечение по системе PLATO) как отдельных параметров и в различных комбинациях, добавляя сердечно-сосудистую и цереброваскулярную смерть, вероятную и возможную тромбоз стента, срочная реваскуляризация целевого сосуда (uTVR) и госпитализация по поводу острого коронарного синдрома (ОКС) для анализа эффективности, а также кровотечения, связанные с (не)АКШ, большие, малые, опасные для жизни, фатальные, внутричерепные и кровотечение, требующее переливания крови в анализ крови, как в течение 30 дней, так и в течение 1 года наблюдения
|
30 дней и 1 год
|
Вторичная конечная точка безопасности
Временное ограничение: 30 дней и 1 год
|
Количество пациентов с кровотечениями в течение 1 года наблюдения, не только с использованием классификации кровотечений PLATO, но также с использованием классификаций кровотечений TIMI и BARC, чтобы сделать исследование сопоставимым с предыдущими и будущими публикациями.
|
30 дней и 1 год
|
Конечная точка препарата
Временное ограничение: 30 дней и 1 год
|
Сравнение количества пациентов, перешедших с рекомендуемого ингибитора P2Y12 на другой ингибитор P2Y12, и числа пациентов, которые рано прекращают прием ингибитора P2Y12 как в контрольной группе, так и в группе генотипа
|
30 дней и 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- Учебный стул: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PGxSTEMI08
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Генотипирование CYP2C19
-
University of VirginiaAmerican Heart AssociationЕще не набираютИшемический приступ | Полиморфизм CYP2C19
-
Spartan Bioscience Inc.Mount Sinai ServicesЗавершенный
-
Spartan Bioscience Inc.The Ottawa Hospital; Children's Hospital of Eastern Ontario; The University of Ottawa...Завершенный
-
Spartan Bioscience Inc.Ottawa Hospital Research Institute; Children's Hospital of Eastern Ontario; Mount Sinai...ЗавершенныйАналитическая воспроизводимость медицинского изделияКанада
-
University of Southern CaliforniaАктивный, не рекрутирующийNSTEMI - ИМ без подъема сегмента ST | Острый коронарный синдром (ОКС) | ИМпST - инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ) | Нестабильная стенокардия (UA)Соединенные Штаты
-
Spartan Bioscience Inc.Mount Sinai Hospital, CanadaЗавершенныйМетоды генотипированияКанада
-
Azienda Ospedaliero-Universitaria di ParmaПрекращеноОстрые коронарные синдромыИталия
-
University of FloridaNational Human Genome Research Institute (NHGRI); Nemours Children's Hospital, OrlandoЗавершенныйГастроэзофагеальная рефлюксная болезньСоединенные Штаты
-
Beijing Anzhen HospitalНеизвестныйАнтитромбоцитарная терапия | Полиморфизм CYP2C19Китай
-
University of PennsylvaniaЗавершенныйСердечно-сосудистые заболевания | Острый коронарный синдромСоединенные Штаты