このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ヒトにおけるメトホルミンおよびグリピジドに対する急性反応の遺伝学を理解するための研究 (SUGAR-MGH)

2026年4月15日 更新者：Jose C. Florez, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
SUGAR-MGHの研究者らは、一般的に処方される2種類の2型糖尿病治療薬、メトホルミンとグリピジドに対する反応に対する遺伝的遺伝子変異の影響を研究している。 彼らは、2型糖尿病または関連する形質に関連する遺伝子の変異が抗糖尿病薬の効果に影響を与える可能性があると仮説を立てています。 さらに、インスリン分泌促進薬またはインスリン抵抗性改善薬に対する生理学的反応は、報告されている遺伝的関連性の作用機序を明らかにする可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

いくつかの一般的な遺伝的変異は、2 型糖尿病および関連する血糖形質と確実に関連しています。 研究者らは、2型糖尿病または関連する血糖形質に再現可能に関連する遺伝子の変異が、抗糖尿病薬の効果に影響を与える可能性があると仮説を立てている。 特に、スルホニル尿素は、KCNJ11 E23K で保有する対立遺伝子変異に応じて、個人に対して異なる影響を与える可能性があります。逆に、TCF7L2 はグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) の作用を調節することによってインスリン分泌に影響を与えると想定されており、スルホニル尿素はインスリン分泌経路の異なる段階で作用するため、インスリン分泌に対するスルホニル尿素の効果は独立している可能性があります。 TCF7L2の遺伝的変異。 さらに、インスリン分泌促進薬またはインスリン抵抗性改善薬に対する生理学的反応は、報告されている遺伝的関連性の作用機序を明らかにする可能性があります。

いくつかの遺伝的変異と 2 型糖尿病との関連性、および薬物反応に関与する生理学的経路へのそれらの関与に説得力のある関連性があるにもかかわらず、薬理学的介入に対するそれらの影響は体系的に検討されていません。 ヒトゲノム計画の完了と、4 つの異なる民族グループにおけるヒトの共通変異の高密度な特徴付けは、ゲノム医療の可能性を浮き彫りにしました。 複雑な表現型の遺伝的構造の解明は、臨床医が疾患の不均一性を理解し、新たな病態生理学的メカニズムを明らかにし、新たな治療介入の機会を開き、予測診断および予後情報を提供し、病気の可能性の両方を考慮した個別に調整された治療を可能にするのに役立つ可能性があります。反応と薬物誘発性合併症の発生率。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1033

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02116
        • Joslin Diabetes Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性または妊娠していない女性
  • 捜査官は糖尿病のリスクがある人、または糖尿病の薬を必要とする人を優先的にターゲットにする
  • リスクの最初の段階は、次の変数のいずれかによって示されます (例: 食事療法のみで2型糖尿病を確立、電子医療記録のランダム血糖値の上昇、PCOS、メタボリックシンドローム、肥満、妊娠糖尿病の病歴など）
  • リスクの第 2 段階は、高血圧や脂質異常症の病歴など、糖尿病のリスクと相関する他の特徴によって説明されます。
  • それ以外の場合は健康な被験者も研究の候補となる可能性があります。
  • 遺伝子調査に関連する同意を与える能力と意欲がある

除外基準:

  • 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある
  • 現在、糖尿病の治療薬を服用している
  • 現在、他の適応症のためにメトホルミンを服用中（例： PCOS)
  • 家族の誰かが25歳未満で糖尿病を発症し、3世代にわたって糖尿病が常染色体感染している。
  • 肝臓または腎臓疾患の既往歴
  • スルホンアミドに対する既知の重度のアレルギー反応
  • ポルフィリン症の歴史
  • 文書化された推定糸球体濾過速度 (GFR) < 60 ml/min/1.73 m2、電子医療記録で入手可能な最新の血清クレアチニン測定値に基づき、http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi で入手可能な腎疾患における食事療法の修正方程式 (49) によって計算されます。
  • 現在、糖質コルチコイド、成長ホルモン、フルオロキノロンなど、血糖パラメーターに影響を与えることが知られている薬を服用している
  • この研究の完了後 1 週間以内に造影剤を必要とする計画された放射線学的または血管造影研究
  • 確立された冠動脈疾患 (CAD) は次のように定義されます。
  • 心筋梗塞の既往歴。
  • 血行再建術の病歴（冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈インターベンション（例：冠状動脈バイパス術）） ステント留置術またはバルーン血管形成術）。
  • 心臓負荷試験における虚血の証拠。
  • スクリーニング時から研究計画の完了までに他の介入研究に登録されている
  • 肥満手術の歴史
  • 発作の病歴
  • 脳卒中/CVAの病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：グリピジドとメトホルミン
1日目に、被験者はグリピジド5 mgを単回経口投与され、さまざまな時点で最大240分間採血されます。 研究 2 日目から 7 日目までに、参加者は平日 3 日と週末 1 日を含む食事摂取記録を記入します。 6〜8日目の間、対象は500mgを4回投与する短期コースのメトホルミン治療を受けることになる。 研究８日目の朝、４回目のメトホルミン投与の６０分後に、被験者は７５ｇの経口ブドウ糖負荷試験を行う。 採血は再び 120 分間の時点で行われます。
薬：メトホルミン
薬：グリピジド
他の：経口ブドウ糖負荷試験

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子型に応じた時間0～240分のグルコース曲線上の面積で測定したグリピジド反応
時間枠：グリピジド 5mg 経口投与後 0、30、60、90、120、180 および 240 分、1 日目 (来院 1)
研究者は、訪問 1 (1 日目) の 5 mg グリピジド投与後 0、30、60、90、120、180 および 240 分で血糖値を測定し、選択した遺伝子座の遺伝子型によって比較します。
グリピジド 5mg 経口投与後 0、30、60、90、120、180 および 240 分、1 日目 (来院 1)
遺伝子型に応じた時間0～240分のインスリン曲線下面積で測定したグリピジド反応
時間枠：1 日目の 0、30、60、90、120、180、240 分 (訪問 1)
研究者は、訪問 1 (1 日目) の 5mg グリピジド投与後 0、30、60、90、120、180 分および 240 分でインスリン レベルを測定し、選択した遺伝子座の遺伝子型によって比較します。
1 日目の 0、30、60、90、120、180、240 分 (訪問 1)
メトホルミン反応 - 来院 1 から来院 2 までの空腹時血糖の変化
時間枠：1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)
研究者は、メトホルミン反応の指標として訪問 1 (1 日目) と訪問 2 (8 日目) の間の血糖測定値の変化を測定し、選択した遺伝子座の遺伝子型によってそれらを比較します。 HOMA-IR は、訪問 1 (1 日目) と訪問 2 (8 日目) の両方の空腹時血糖値と空腹時インスリン値から計算されます。 HOMA-IR は、(空腹時血糖 * 空腹時インスリン)/405) 式を使用して計算されました。
1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)
メトホルミンの反応 - 訪問 1 から訪問 2 までの HOMA-IR の変化
時間枠：1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)
研究者は、メトホルミン反応の指標として訪問 1 (1 日目) と訪問 2 (8 日目) の間の血糖測定値の変化を測定し、選択した遺伝子座の遺伝子型によってそれらを比較します。 HOMA-IR は、訪問 1 (1 日目) と訪問 2 (8 日目) の両方の空腹時血糖値と空腹時インスリン値から計算されます。 HOMA-IR は、(空腹時血糖 * 空腹時インスリン)/405) 式を使用して計算されました。 訪問 1 と訪問 2 の間のより大きな差/低下は、メトホルミンがこれらの参加者のインスリン抵抗性指数に影響を与えたことを示します。 HOMA-IR が高いほど、インスリン抵抗性が高くなります。
1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インクレチンレベル
時間枠：0、5、10、15、30、60、120 分、8 日目 (訪問 2)
研究者は、訪問 2 の 0 分から 120 分の OGTT 中に GLP-1 と GIP を測定し、選択した遺伝子座の遺伝子型によってそれらを比較します。
0、5、10、15、30、60、120 分、8 日目 (訪問 2)
Rs7903146 の遺伝子型別の訪問 1 および訪問 2 におけるプロインスリン (絶食)
時間枠：1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)
研究者は、訪問 1 および 2 中に定期的にプロインスリン レベルを測定し、選択した遺伝子座の遺伝子型によって比較します。
1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)
Rs7903146 の遺伝子型別の訪問 1 および訪問 2 における空腹時グルカゴン
時間枠：1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)
研究者は、訪問 1 と 2 の間に定期的にグルカゴン レベルを測定し、選択した遺伝子座の遺伝子型によって比較します。
1 日目 (訪問 1) と 8 日目 (訪問 2)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

捜査官

  • 主任研究者：Jose C Florez, MD, PhD、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年1月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年12月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月4日

最初の投稿 (推定)

2013年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月15日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2007p000193

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する