Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus metformiinin ja glipitsidin akuutin vasteen genetiikan ymmärtämiseksi ihmisillä (SUGAR-MGH)

keskiviikko 15. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
SUGAR-MGH-tutkijat tutkivat perinnöllisten geenivarianttien vaikutusta vasteeseen kahdelle yleisesti määrätylle tyypin 2 diabeteslääkkeelle, metformiinille ja glipitsidille. He olettavat, että geenimuunnelmat, jotka liittyvät tyypin 2 diabetekseen tai siihen liittyviin piirteisiin, voivat vaikuttaa diabeteslääkkeiden vaikutukseen. Lisäksi fysiologiset vasteet insuliinin eritystä lisäävälle aineelle tai insuliiniherkistäjälle voivat valaista raportoitujen geneettisten assosiaatioiden vaikutusmekanismia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Useita yleisiä geneettisiä muunnelmia on luotettavasti liitetty tyypin 2 diabetekseen ja siihen liittyviin glykeemisiin piirteisiin. Tutkijat olettavat, että geenimuunnelmat, jotka toistettavasti liittyvät tyypin 2 diabetekseen tai siihen liittyviin glykeemisiin ominaisuuksiin, voivat vaikuttaa diabeteslääkkeiden vaikutukseen. Erityisesti sulfonyyliureoilla voi olla erilaisia ​​vaikutuksia yksilöihin riippuen alleelivariantista, jota ne kantavat KCNJ11 E23K:ssa; päinvastoin, koska TCF7L2:n oletetaan vaikuttavan insuliinin eritykseen säätelemällä glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) toimintaa, ja sulfonyyliureat vaikuttavat insuliinin eritysreitin eri vaiheessa, sulfonyyliureoiden vaikutus insuliinin eritykseen voi olla riippumaton geneettinen variaatio TCF7L2:ssa. Lisäksi fysiologiset vasteet insuliinin eritystä lisäävälle aineelle tai insuliiniherkistäjälle voivat valaista raportoitujen geneettisten assosiaatioiden vaikutusmekanismia.

Huolimatta useiden geneettisten muunnelmien vakuuttavista yhteyksistä tyypin 2 diabetekseen ja niiden osallistumisesta lääkevasteeseen liittyviin fysiologisiin reitteihin, niiden vaikutusta farmakologisiin interventioihin ei ole tutkittu systemaattisesti. Ihmisgenomiprojektin valmistuminen ja ihmisten yhteisten vaihtelujen tiheä karakterisointi neljässä eri etnisessä ryhmässä korostavat genomisen lääketieteen lupauksia. Monimutkaisten fenotyyppien geneettisen arkkitehtuurin selvittäminen voi auttaa kliinikoita ymmärtämään sairauden heterogeenisyyttä, paljastamaan uusia patofysiologisia mekanismeja, avaamaan mahdollisuuden uusille terapeuttisille interventioille, tarjoamaan ennustavaa diagnostista ja ennustetietoa ja mahdollistaa yksilöllisesti räätälöidyn hoidon, joka ottaa huomioon sekä taudin todennäköisyyden. vasteen ja lääkkeiden aiheuttamien komplikaatioiden ilmaantuvuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1033

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai ei-raskaana oleva nainen > 18 vuotta
  • Tutkijat keskittyvät ensisijaisesti ihmisiin, joilla on diabeteksen riski tai jotka tarvitsevat diabeteslääkkeitä
  • Ensimmäistä riskitasoa havainnollistaa yksi seuraavista muuttujista (esim. todettu tyypin 2 diabetes pelkällä ruokavaliohoidolla, kohonnut satunnainen glukoosi sähköisessä sairauskertomuksessa, PCOS, metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus, raskausdiabetes, jne.)
  • Toista riskitasoa kuvaavat muut ominaisuudet, jotka korreloivat diabeteksen riskin kanssa, kuten aiempi verenpainetauti tai dyslipidemia
  • Muuten myös terveet koehenkilöt voivat olla ehdokkaita tutkimukseen.
  • Pystyy ja haluaa antaa geneettiseen tutkimukseen liittyvän suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva, imettävä tai raskauden vaarassa oleva
  • Käytät tällä hetkellä diabeteksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä
  • Tällä hetkellä metformiinia muihin käyttöaiheisiin (esim. PCOS)
  • Diabeteksen puhkeaminen perheenjäsenellä ennen 25 vuoden ikää, diabeteksen autosomaalinen tarttuminen kolmeen sukupolveen
  • Aiempi maksa- tai munuaissairaus
  • Tunnetut vakavat allergiset reaktiot sulfonamideille
  • Porfyrian historia
  • Dokumentoitu arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2, joka perustuu viimeisimpään sähköisessä sairauskertomuksessa saatavilla olevaan seerumin kreatiniinimittaukseen ja lasketaan ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa -yhtälöllä (49), joka on saatavilla osoitteessa http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • Käytät tällä hetkellä lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan glykeemisiin parametreihin, kuten glukokortikoideja, kasvuhormonia tai fluorokinoloneja
  • Suunniteltu radiologinen tai angiografinen tutkimus, joka vaatii kontrastia viikon kuluessa tämän tutkimuksen päättymisestä
  • Todettu sepelvaltimotauti (CAD), joka määritellään seuraavasti:
  • Sydäninfarktin historia.
  • Aiempi revaskularisaatio (sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio (esim. stentointi tai palloangioplastia).
  • Todisteet iskemiasta sydämen stressitestissä.
  • Ilmoittautunut mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen seulonnan aikana tutkimusprotokollan loppuunsaattamisen kautta
  • Bariatrisen kirurgian historia
  • Kohtausten historia
  • Aivohalvauksen/CVA:n historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Glipitsidi ja metformiini
Päivänä 1 koehenkilöt saavat kerta-annoksen suun kautta 5 mg glipitsidiä, ja heiltä otetaan verta eri ajankohtina jopa 240 minuutin ajan. Opintopäivinä 2-7 osallistujat täyttävät ravinnonsaantipöytäkirjan, joka sisältää 3 arkipäivää ja yksi viikonloppupäivä. Päivien 6-8 aikana potilas saa lyhytkestoista metformiinihoitoa neljällä 500 mg:n annoksella. Tutkimuspäivän 8 aamuna, 60 minuuttia neljännen metformiiniannoksen ottamisen jälkeen, koehenkilö tekee 75 g:n suun glukoosinsietotestin. Verinäytteet otetaan jälleen ajankohtina 120 minuutin ajan.
Lääke: Metformiini
Lääke: Glipitsidi
Muut: Suun glukoositoleranssitesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glipitsidivaste mitattuna pinta-alalla glukoosikäyrän yli ajan 0 ja 240 minuutin välillä genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 0, 30, 60, 90, 120, 180 ja 240 minuuttia 5 mg suun kautta otettavan glipitsidiannoksen jälkeen, päivä 1 (käynti 1)
Tutkijat mittaavat glukoositasoja 0, 30, 60, 90, 120, 180 ja 240 minuuttia 5 mg:n glipitsidin annon jälkeen käynnillä 1 (päivä 1) ja vertaavat niitä genotyypin mukaan valituissa lokuksissa.
0, 30, 60, 90, 120, 180 ja 240 minuuttia 5 mg suun kautta otettavan glipitsidiannoksen jälkeen, päivä 1 (käynti 1)
Glipitsidivaste mitattuna insuliinikäyrän alla olevalla pinta-alalla aikavälillä 0 - 240 minuuttia genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 0,30,60,90,120,180 ja 240 minuuttia päivänä 1 (käynti 1)
Tutkijat mittaavat insuliinitasoja 0, 30, 60, 90, 120 180 ja 240 minuuttia 5 mg glipitsidin annon jälkeen käynnillä 1 (päivä 1) ja vertaavat niitä genotyypin mukaan valituissa lokuksissa.
0,30,60,90,120,180 ja 240 minuuttia päivänä 1 (käynti 1)
Metformiinivaste – Paastoglukoosin muutos käynnistä 1 käyntiin 2
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)
Tutkijat mittaavat glykeemisten mittausten muutoksen käynnin 1 (päivä 1) ja käynnin 2 (päivä 8) välillä metformiinivasteen indeksinä ja vertaavat niitä genotyypin mukaan valituissa lokuksissa. HOMA-IR lasketaan paastoglukoosin ja paastoinsuliinin arvoista sekä käynnillä 1 (päivä 1) että käynnillä 2 (päivä 8). HOMA-IR laskettiin käyttämällä kaavaa (paastoglukoosi*paastoinsuliini)/405.
Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)
Metformiinivaste - HOMA-IR:n muutos vierailusta 1 käyntiin 2
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)
Tutkijat mittaavat glykeemisten mittausten muutoksen käynnin 1 (päivä 1) ja käynnin 2 (päivä 8) välillä metformiinivasteen indeksinä ja vertaavat niitä genotyypin mukaan valituissa lokuksissa. HOMA-IR lasketaan paastoglukoosin ja paastoinsuliinin arvoista sekä käynnillä 1 (päivä 1) että käynnillä 2 (päivä 8). HOMA-IR laskettiin käyttämällä kaavaa (paastoglukoosi*paastoinsuliini)/405. Suurempi ero/pudotus käynnin 1 ja käynnin 2 välillä osoittaa, että metformiinilla oli vaikutusta näiden osallistujien insuliiniresistenssiindeksiin. Mitä korkeampi HOMA-IR, sitä paremmin olet insuliiniresistentti.
Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Inkretiinitasot
Aikaikkuna: 0, 5, 10, 15, 30, 60 ja 120 minuuttia, päivä 8 (käynti 2)
Tutkijat mittaavat GLP-1:tä ja GIP:tä OGTT:n aikana 0-120 minuutin käynnin 2 aikana ja vertaavat niitä genotyypin mukaan valituissa lokuksissa.
0, 5, 10, 15, 30, 60 ja 120 minuuttia, päivä 8 (käynti 2)
Proinsuliini (paasto) käynnillä 1 ja käynnillä 2 genotyypin mukaan rs7903146:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)
Tutkijat mittaavat proinsuliinitasoja säännöllisin väliajoin vierailujen 1 ja 2 aikana ja vertaavat niitä genotyypin mukaan valituissa lokuksissa.
Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)
Glukagonin paasto vierailulla 1 ja vierailulla 2 Genotypen mukaan rs7903146:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)
Tutkijat mittaavat glukagonitasoja säännöllisin väliajoin vierailujen 1 ja 2 aikana ja vertaavat niitä genotyypin mukaan valituissa lokuksissa.
Päivä 1 (käynti 1) ja päivä 8 (käynti 2)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Tutkijat

  • Päätutkija: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 7. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2007p000193

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa