Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de genetica van de acute respons op metformine en glipizide bij mensen te begrijpen (SUGAR-MGH)

15 april 2026 bijgewerkt door: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
De SUGAR-MGH-onderzoekers bestuderen de invloed van erfelijke genvarianten op de respons op twee algemeen voorgeschreven diabetesmedicatie type 2, metformine en glipizide. Ze veronderstellen dat varianten in genen die geassocieerd zijn met diabetes type 2 of gerelateerde eigenschappen het effect van antidiabetische medicatie kunnen beïnvloeden. Bovendien kunnen fysiologische reacties op een insulinesecretagoog of een insulinesensibilisator licht werpen op het werkingsmechanisme van gerapporteerde genetische associaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verschillende veelvoorkomende genetische varianten zijn op betrouwbare wijze in verband gebracht met diabetes type 2 en gerelateerde glycemische kenmerken. Studieonderzoekers veronderstellen dat varianten in genen die reproduceerbaar geassocieerd zijn met diabetes type 2 of gerelateerde glycemische eigenschappen het effect van antidiabetische medicatie kunnen beïnvloeden. In het bijzonder kunnen sulfonylureumderivaten verschillende effecten hebben op individuen, afhankelijk van de allelische variant die ze dragen bij KCNJ11 E23K; omgekeerd, omdat verondersteld wordt dat TCF7L2 de insulinesecretie beïnvloedt door de werking van glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) te reguleren, en sulfonylureumderivaten op een andere stap in de insulinesecretieroute werken, zou het effect van sulfonylureumderivaten op de insulinesecretie onafhankelijk kunnen zijn van genetische variatie op TCF7L2. Bovendien kunnen fysiologische reacties op een insulinesecretagoog of een insulinesensibilisator licht werpen op het werkingsmechanisme van gerapporteerde genetische associaties.

Ondanks de overtuigende associaties van verschillende genetische varianten met diabetes type 2 en hun betrokkenheid bij fysiologische routes die betrokken zijn bij de respons op geneesmiddelen, is hun impact op farmacologische interventies niet systematisch onderzocht. De voltooiing van het Human Genome Project en de karakterisering met hoge dichtheid van gemeenschappelijke menselijke variatie in vier verschillende etnische groepen onderstrepen de belofte van genomische geneeskunde. De opheldering van de genetische architectuur van complexe fenotypes kan clinici helpen de heterogeniteit van ziekten te begrijpen, nieuwe pathofysiologische mechanismen bloot te leggen, de mogelijkheid te openen voor nieuwe therapeutische interventies, voorspellende diagnostische en prognostische informatie te verschaffen, en een op maat gemaakte therapie mogelijk te maken die rekening houdt met zowel de waarschijnlijkheid van reactie en de incidentie van door geneesmiddelen veroorzaakte complicaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1033

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of niet-zwangere vrouw > 18 jaar
  • Onderzoekers zullen zich bij voorkeur richten op mensen die risico lopen op diabetes of diabetesmedicatie nodig hebben
  • Het eerste risiconiveau wordt geïllustreerd door een van de volgende variabelen (bijv. vastgestelde type 2-diabetes alleen op dieettherapie, verhoogde willekeurige glucose in elektronisch medisch dossier, PCOS, metabool syndroom, zwaarlijvigheid, voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes, enz.)
  • Het tweede risiconiveau zal worden geïllustreerd door andere kenmerken die verband houden met het risico op diabetes, zoals een voorgeschiedenis van hypertensie of dyslipidemie
  • Anders kunnen ook gezonde proefpersonen in aanmerking komen voor de studie.
  • In staat en bereid toestemming te geven die relevant is voor genetisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding of risico om zwanger te worden
  • Neemt momenteel medicijnen voor de behandeling van diabetes
  • Gebruikt momenteel metformine voor een andere indicatie (bijv. PCOS)
  • Begin van diabetes bij een familielid vóór de leeftijd van 25 jaar, met autosomale overdracht van diabetes over drie generaties
  • Geschiedenis van lever- of nierziekte
  • Bekende ernstige allergische reacties op sulfonamiden
  • Geschiedenis van porfyrie
  • Gedocumenteerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2, gebaseerd op de meest recente meting van serumcreatinine die beschikbaar is in het elektronisch medisch dossier, en berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking (49) beschikbaar op http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • Gebruikt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze de glykemische parameters beïnvloeden, zoals glucocorticoïden, groeihormoon of fluorochinolonen
  • Gepland radiologisch of angiografisch onderzoek waarvoor contrast nodig is binnen een week na voltooiing van dit onderzoek
  • Gevestigde coronaire hartziekte (CAD), gedefinieerd als:
  • Geschiedenis van een hartinfarct.
  • Geschiedenis van revascularisatie (coronaire arteriële bypass-transplantatie, percutane coronaire interventie (bijv. stenting of ballonangioplastiek).
  • Bewijs van ischemie op cardiale stresstest.
  • Ingeschreven in enig ander interventioneel onderzoek op het moment van screening door voltooiing van het onderzoeksprotocol
  • Geschiedenis van bariatrische chirurgie
  • Geschiedenis van aanvallen
  • Geschiedenis van een beroerte/CVA

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Glipizide en Metformine
Op dag 1 krijgen de proefpersonen een enkele orale dosis glipizide 5 mg en wordt er gedurende maximaal 240 minuten op verschillende tijdstippen bloed afgenomen. Tijdens studiedagen 2-7 vullen de deelnemers een voedselinname-record in, inclusief 3 weekdagen en één weekenddag. Gedurende dag 6-8 krijgt de proefpersoon een kortdurende metforminebehandeling van vier doses van 500 mg. Op de ochtend van studiedag 8, 60 minuten na inname van de vierde dosis metformine, doet de proefpersoon een orale glucosetolerantietest van 75 g. Er wordt opnieuw gedurende 120 minuten bloed afgenomen op tijdstippen.
Geneesmiddel: Metformine
Geneesmiddel: Glipizide
Ander: Orale glucosetolerantietest

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glipizide-respons zoals gemeten per gebied boven de glucosecurve tussen tijd 0 en 240 minuten volgens genotype
Tijdsspanne: 0, 30, 60, 90, 120, 180 en 240 minuten na de orale dosis glipizide van 5 mg, dag 1 (bezoek 1)
Onderzoekers zullen de glucosespiegels meten op 0,30,60,90,120,180 en 240 minuten na toediening van 5 mg Glipizide op bezoek 1 (dag 1), en deze vergelijken per genotype op geselecteerde loci.
0, 30, 60, 90, 120, 180 en 240 minuten na de orale dosis glipizide van 5 mg, dag 1 (bezoek 1)
Glipizide-respons zoals gemeten per gebied onder de insulinecurve tussen tijd 0 en 240 minuten, afhankelijk van het genotype
Tijdsspanne: 0,30,60,90,120,180 en 240 minuten op dag 1 (bezoek 1)
Onderzoekers zullen de insulineniveaus meten op 0,30,60,90,120,180 en 240 minuten na toediening van 5 mg Glipizide op bezoek 1 (dag 1), en deze vergelijken per genotype op geselecteerde loci.
0,30,60,90,120,180 en 240 minuten op dag 1 (bezoek 1)
Metforminerespons - Verandering in nuchtere glucose van bezoek 1 tot bezoek 2
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)
Onderzoekers zullen de verandering in glykemische metingen tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 8) meten als een index van de metforminerespons, en deze vergelijken op basis van genotype op geselecteerde loci. HOMA-IR wordt berekend op basis van nuchtere glucose- en nuchtere insulinewaarden bij zowel bezoek 1 (dag 1) als bezoek 2 (dag 8). HOMA-IR werd berekend met behulp van de formule (nuchtere glucose*nuchtere insuline)/405).
Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)
Metforminerespons - Verandering in HOMA-IR van bezoek 1 naar bezoek 2
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)
Onderzoekers zullen de verandering in glykemische metingen tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 8) meten als een index van de metforminerespons, en deze vergelijken op basis van genotype op geselecteerde loci. HOMA-IR wordt berekend op basis van nuchtere glucose- en nuchtere insulinewaarden bij zowel bezoek 1 (dag 1) als bezoek 2 (dag 8). HOMA-IR werd berekend met behulp van de formule (nuchtere glucose*nuchtere insuline)/405). Een groter verschil/daling tussen bezoek 1 en bezoek 2 zal aantonen dat metformine bij deze deelnemers een effect had op de insulineresistentie-index. Hoe hoger de HOMA-IR, hoe insulineresistenter u bent.
Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incretineniveaus
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 30, 60 en 120 minuten, Dag 8 (Bezoek 2)
Onderzoekers zullen GLP-1 en GIP meten tijdens de OGTT van 0 tot 120 minuten van bezoek 2, en ze vergelijken op basis van genotype op geselecteerde loci.
0, 5, 10, 15, 30, 60 en 120 minuten, Dag 8 (Bezoek 2)
Pro-insuline (vasten) bij bezoek 1 en bezoek 2 op genotype voor rs7903146
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)
Onderzoekers zullen tijdens bezoeken 1 en 2 met regelmatige tussenpozen de pro-insulineniveaus meten en deze vergelijken per genotype op geselecteerde loci.
Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)
Glucagon vasten bij bezoek 1 en bezoek 2 per genotype voor rs7903146
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)
Onderzoekers zullen tijdens bezoeken 1 en 2 met regelmatige tussenpozen de glucagonspiegels meten en deze vergelijken per genotype op geselecteerde loci.
Dag 1 (Bezoek 1) en Dag 8 (Bezoek 2)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

7 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2007p000193

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren