Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att förstå genetiken för det akuta svaret på metformin och glipizid hos människor (SUGAR-MGH)

15 april 2026 uppdaterad av: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
SUGAR-MGH-utredarna studerar inverkan av ärftliga genvarianter på svaret på två vanligt föreskrivna läkemedel för typ 2-diabetes, metformin och glipizid. De antar att varianter av gener som är associerade med typ 2-diabetes eller relaterade egenskaper kan påverka effekten av antidiabetiska läkemedel. Dessutom kan fysiologiska svar på en insulinsekretagog eller en insulinsensibilisator belysa verkningsmekanismen för rapporterade genetiska associationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Flera vanliga genetiska varianter har tillförlitligt associerats med typ 2-diabetes och relaterade glykemiska egenskaper. Studieforskare antar att varianter av gener som är reproducerbart associerade med typ 2-diabetes eller relaterade glykemiska egenskaper kan påverka effekten av antidiabetiska läkemedel. I synnerhet kan sulfonylureor ha olika effekter på individer beroende på den allelvariant de bär på KCNJ11 E23K; omvänt, eftersom TCF7L2 antas påverka insulinutsöndringen genom att reglera verkan av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1), och sulfonylureider verkar i ett annat steg i insulinutsöndringsvägen, kan effekten av sulfonylureor på insulinutsöndringen vara oberoende av genetisk variation vid TCF7L2. Dessutom kan fysiologiska svar på en insulinsekretagog eller en insulinsensibilisator belysa verkningsmekanismen för rapporterade genetiska associationer.

Trots de övertygande sambanden mellan flera genetiska varianter och typ 2-diabetes och deras inblandning i fysiologiska vägar involverade i läkemedelssvar, har deras inverkan på farmakologiska interventioner inte undersökts systematiskt. Slutförandet av Human Genome Project och högdensitetskarakteriseringen av vanliga mänskliga variationer i fyra olika etniska grupper framhäver löftet om genomisk medicin. Belysandet av den genetiska arkitekturen hos komplexa fenotyper kan hjälpa kliniker att förstå sjukdomens heterogenitet, upptäcka nya patofysiologiska mekanismer, öppna möjligheten för nya terapeutiska ingrepp, tillhandahålla prediktiv diagnostisk och prognostisk information och möjliggöra individuellt anpassad terapi som tar hänsyn till både sannolikheten för svar och förekomsten av läkemedelsinducerade komplikationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1033

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller icke-gravid kvinna > 18 år
  • Utredarna kommer i första hand att rikta in sig på personer som löper risk att drabbas av diabetes eller som behöver diabetesmedicin
  • Den första risknivån kommer att illustreras av en av följande variabler (t.ex. etablerad typ 2-diabetes på enbart dietbehandling, förhöjt slumpmässigt glukosvärde i elektronisk journal, PCOS, metabolt syndrom, fetma, graviditetsdiabetes i anamnesen, etc.)
  • Den andra risknivån kommer att illustreras av andra egenskaper som korrelerar med diabetesrisk, såsom en historia av hypertoni eller dyslipidemi
  • Annars kan även friska försökspersoner vara kandidater till studien.
  • Kan och vill ge samtycke relevant för genetisk undersökning

Exklusions kriterier:

  • Gravid, ammar eller riskerar att bli gravid
  • Tar för närvarande några mediciner för behandling av diabetes
  • Använder för närvarande metformin för alla andra indikationer (t.ex. PCOS)
  • Debut av diabetes hos en familjemedlem före 25 års ålder, med autosomal överföring av diabetes över tre generationer
  • Historik av lever- eller njursjukdom
  • Kända allvarliga allergiska reaktioner mot sulfonamider
  • Historia om porfyri
  • Dokumenterad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2, baserat på den senaste serumkreatininmätningen som finns tillgänglig i den elektroniska journalen och beräknad med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (49) tillgänglig på http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • Tar för närvarande mediciner som är kända för att påverka glykemiska parametrar, såsom glukokortikoider, tillväxthormon eller fluorokinoloner
  • Planerad radiologisk eller angiografisk studie som kräver kontrast inom en vecka efter avslutad studie
  • Etablerad kranskärlssjukdom (CAD), definierad som:
  • Historik av hjärtinfarkt.
  • Historik av revaskularisering (kransartär bypasstransplantation, perkutan kranskärlsintervention (t.ex. stenting eller ballongangioplastik).
  • Bevis på ischemi på hjärtstresstest.
  • Inskriven i någon annan interventionsstudie vid tidpunkten för screening genom slutförande av studieprotokoll
  • Historia av bariatrisk kirurgi
  • Historia av anfall
  • Historik av stroke/CVA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Glipizid och Metformin
På dag 1 kommer försökspersonerna att få en oral engångsdos av glipizid 5 mg och kommer att ta blodprov vid olika tidpunkter i upp till 240 minuter. Under studiedagarna 2-7 kommer deltagarna att fylla i ett kostintag matpost, inklusive 3 vardagar och en helgdag. Under dagarna 6-8 kommer försökspersonen att få en kortvarig metforminbehandling på fyra 500 mg doser. På morgonen studiedag 8, 60 minuter efter att ha tagit den fjärde metformindosen, kommer försökspersonen att göra ett oralt glukostoleranstest på 75 g. Blodtagningar kommer igen att tas vid tidpunkter i 120 minuter.
Läkemedel: Metformin
Läkemedel: Glipizid
Övrig: Oralt glukostoleranstest

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glipizidsvar mätt med area över glukoskurvan mellan tid 0 och 240 minuter enligt genotyp
Tidsram: 0, 30, 60, 90, 120, 180 och 240 minuter efter 5 mg oral glipiziddos, dag 1 (besök 1)
Utredarna kommer att mäta glukosnivåerna vid 0,30,60,90,120,180 och 240 minuter efter administrering av 5 mg Glipizide vid besök 1 (dag 1) och jämföra dem efter genotyp vid utvalda ställen.
0, 30, 60, 90, 120, 180 och 240 minuter efter 5 mg oral glipiziddos, dag 1 (besök 1)
Glipizidsvar mätt med area under insulinkurvan mellan tid 0 och 240 minuter enligt genotyp
Tidsram: 0,30,60,90,120,180 och 240 minuter på dag 1 (besök 1)
Utredarna kommer att mäta insulinnivåerna vid 0,30,60,90,120,180 och 240 minuter efter administrering av 5 mg Glipizide vid besök 1 (dag 1) och jämföra dem efter genotyp vid utvalda ställen.
0,30,60,90,120,180 och 240 minuter på dag 1 (besök 1)
Metforminrespons - förändring i fasteglukos från besök 1 till besök 2
Tidsram: Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)
Utredarna kommer att mäta förändringen i glykemiska mått mellan besök 1 (dag 1) och besök 2 (dag 8) som ett index för metforminsvar och jämföra dem efter genotyp vid utvalda platser. HOMA-IR beräknas från fasteglukos och fastande insulinvärden vid både besök 1 (dag 1) och besök 2 (dag 8). HOMA-IR beräknades med hjälp av formeln (fasteglukos*fasteinsulin)/405).
Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)
Metforminrespons - förändring i HOMA-IR från besök 1 till besök 2
Tidsram: Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)
Utredarna kommer att mäta förändringen i glykemiska mått mellan besök 1 (dag 1) och besök 2 (dag 8) som ett index för metforminsvar och jämföra dem efter genotyp vid utvalda platser. HOMA-IR beräknas från fasteglukos och fastande insulinvärden vid både besök 1 (dag 1) och besök 2 (dag 8). HOMA-IR beräknades med hjälp av formeln (fasteglukos*fasteinsulin)/405). En större skillnad/minskning mellan besök 1 och besök 2 kommer att visa att metformin hade en effekt på insulinresistensindex för dessa deltagare. Ju högre HOMA-IR, desto mer insulinresistent är du.
Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inkretinnivåer
Tidsram: 0, 5, 10, 15, 30, 60 och 120 minuter, dag 8 (besök 2)
Utredarna kommer att mäta GLP-1 och GIP under OGTT från 0 till 120 minuter av besök 2, och jämföra dem efter genotyp vid utvalda loci.
0, 5, 10, 15, 30, 60 och 120 minuter, dag 8 (besök 2)
Proinsulin (fasta) vid besök 1 och besök 2 av Genotype för rs7903146
Tidsram: Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)
Utredarna kommer att mäta proinsulinnivåer med jämna mellanrum under besök 1 och 2 och jämföra dem efter genotyp vid utvalda ställen.
Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)
Fastande glukagon vid besök 1 och besök 2 av Genotype för rs7903146
Tidsram: Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)
Utredarna kommer att mäta glukagonnivåer med jämna mellanrum under besök 1 och 2 och jämföra dem efter genotyp vid utvalda platser.
Dag 1 (besök 1) och dag 8 (besök 2)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Utredare

  • Huvudutredare: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2013

Första postat (Beräknad)

7 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2007p000193

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera