Estudo para entender a genética da resposta aguda à metformina e glipizida em humanos (SUGAR-MGH)
15 de abril de 2026 atualizado por: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Os investigadores do SUGAR-MGH estão estudando a influência de variantes genéticas hereditárias na resposta a dois medicamentos comumente prescritos para diabetes tipo 2, metformina e glipizida.
Eles levantam a hipótese de que variantes em genes associados ao diabetes tipo 2 ou características relacionadas podem afetar o efeito dos medicamentos antidiabéticos.
Além disso, as respostas fisiológicas a um secretagogo de insulina ou a um sensibilizador de insulina podem lançar luz sobre o mecanismo de ação das associações genéticas relatadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Várias variantes genéticas comuns têm sido associadas de forma confiável com diabetes tipo 2 e traços glicêmicos relacionados. Os investigadores do estudo levantam a hipótese de que variantes em genes que são reprodutivelmente associadas ao diabetes tipo 2 ou traços glicêmicos relacionados podem afetar o efeito dos medicamentos antidiabéticos. Em particular, as sulfoniluréias podem ter efeitos diferenciais em indivíduos, dependendo da variante alélica que carregam em KCNJ11 E23K; inversamente, como se postula que o TCF7L2 influencia a secreção de insulina regulando a ação do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e as sulfonilureias atuam em uma etapa diferente na via de secreção de insulina, o efeito das sulfonilureias na secreção de insulina pode ser independente de variação genética em TCF7L2. Além disso, as respostas fisiológicas a um secretagogo de insulina ou a um sensibilizador de insulina podem lançar luz sobre o mecanismo de ação das associações genéticas relatadas.
Apesar das associações convincentes de várias variantes genéticas com diabetes tipo 2 e seu envolvimento em vias fisiológicas envolvidas na resposta aos medicamentos, seu impacto nas intervenções farmacológicas não foi examinado sistematicamente. A conclusão do Projeto Genoma Humano e a caracterização de alta densidade da variação humana comum em quatro grupos étnicos diferentes destacam a promessa da medicina genômica. A elucidação da arquitetura genética de fenótipos complexos pode ajudar os médicos a entender a heterogeneidade da doença, descobrir novos mecanismos fisiopatológicos, abrir a oportunidade para novas intervenções terapêuticas, fornecer diagnóstico preditivo e informações prognósticas e permitir uma terapia individualizada que leve em consideração tanto a probabilidade de resposta e a incidência de complicações induzidas por drogas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1033
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02116
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02116
- Joslin Diabetes Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher não grávida > 18 anos de idade
- Os investigadores terão como alvo preferencial pessoas com risco de diabetes ou que necessitem de medicamentos para diabetes
- O primeiro nível de risco será ilustrado por uma das seguintes variáveis (por exemplo, diabetes tipo 2 estabelecido apenas com terapia dietética, glicose aleatória elevada em registro médico eletrônico, SOP, síndrome metabólica, obesidade, história de diabetes gestacional, etc.)
- O segundo nível de risco será ilustrado por outras características que se correlacionam com o risco de diabetes, como história de hipertensão ou dislipidemia
- Sujeitos saudáveis também podem ser candidatos para o estudo.
- Capaz e disposto a dar consentimento relevante para investigação genética
Critério de exclusão:
- Grávida, amamentando ou em risco de engravidar
- Atualmente tomando algum medicamento para o tratamento do diabetes
- Atualmente em uso de metformina para qualquer outra indicação (p. SOP)
- Início do diabetes em um membro da família antes dos 25 anos, com transmissão autossômica do diabetes em três gerações
- História de doença hepática ou renal
- Reações alérgicas graves conhecidas às sulfonamidas
- História de porfiria
- Taxa de filtração glomerular estimada documentada (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2, com base na medição de creatinina sérica mais recente disponível no registro médico eletrônico e calculada pela equação Modification of Diet in Renal Disease (49) disponível em http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
- Atualmente tomando medicamentos conhecidos por afetar os parâmetros glicêmicos, como glicocorticóides, hormônio do crescimento ou fluoroquinolonas
- Estudo radiológico ou angiográfico planejado exigindo contraste dentro de uma semana após a conclusão deste estudo
- Doença arterial coronariana (DAC) estabelecida, definida como:
- História de infarto do miocárdio.
- Histórico de revascularização (cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea (p. stent ou angioplastia com balão).
- Evidência de isquemia no teste de esforço cardíaco.
- Inscrito em qualquer outro estudo de intervenção no momento da triagem até a conclusão do protocolo do estudo
- História da cirurgia bariátrica
- Histórico de convulsões
- Histórico de AVC/AVC
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Glipizida e Metformina
No dia 1, os indivíduos receberão uma dose oral única de glipizida 5 mg e terão sangue coletado em vários pontos de tempo por até 240 minutos.
Durante os dias de estudo 2-7, os participantes preencherão um registro alimentar de ingestão alimentar, incluindo 3 dias da semana e um dia de fim de semana.
Durante os dias 6-8, o sujeito receberá um tratamento de curta duração com metformina de quatro doses de 500 mg.
Na manhã do dia 8 do estudo, 60 minutos após tomar a quarta dose de metformina, o sujeito fará um Teste Oral de Tolerância à Glicose de 75g.
As coletas de sangue serão novamente realizadas em pontos de tempo por 120 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta da glipizida medida pela área sobre a curva de glicose entre o tempo 0 e 240 minutos, de acordo com o genótipo
Prazo: 0, 30, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos após a dose oral de 5 mg de glipizida, Dia 1 (visita 1)
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Os investigadores medirão os níveis de glicose em 0,30,60,90,120.180 e 240 minutos após a administração de 5 mg de glipizida na Visita 1 (Dia 1) e compará-los por genótipo em locais selecionados.
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0, 30, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos após a dose oral de 5 mg de glipizida, Dia 1 (visita 1)
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Resposta da glipizida medida pela área sob a curva de insulina entre o tempo 0 e 240 minutos, de acordo com o genótipo
Prazo: 0,30,60,90,120,180 e 240 minutos no Dia 1 (Visita 1)
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Os investigadores medirão os níveis de insulina em 0,30,60,90,120.180 e 240 minutos após a administração de 5 mg de glipizida na Visita 1 (Dia 1) e compará-los por genótipo em locais selecionados.
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0,30,60,90,120,180 e 240 minutos no Dia 1 (Visita 1)
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Resposta à Metformina - Alteração na Glicose de Jejum da Visita 1 à Visita 2
Prazo: Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Os investigadores medirão a mudança nas medidas glicêmicas entre a Visita 1 (Dia 1) e a Visita 2 (Dia 8) como um índice de resposta à metformina e compará-los por genótipo em loci selecionados.
O HOMA-IR é calculado a partir dos valores de glicemia e insulina em jejum na visita 1 (dia 1) e na visita 2 (dia 8).
O HOMA-IR foi calculado usando a fórmula (glicose de jejum*insulina de jejum)/405).
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Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Resposta à Metformina - Mudança no HOMA-IR da Visita 1 para a Visita 2
Prazo: Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Os investigadores medirão a mudança nas medidas glicêmicas entre a Visita 1 (Dia 1) e a Visita 2 (Dia 8) como um índice de resposta à metformina e compará-los por genótipo em loci selecionados.
O HOMA-IR é calculado a partir dos valores de glicemia e insulina em jejum na visita 1 (dia 1) e na visita 2 (dia 8).
O HOMA-IR foi calculado usando a fórmula (glicose de jejum*insulina de jejum)/405).
Uma diferença/queda maior entre a visita 1 e a visita 2 mostrará que a metformina teve efeito no índice de resistência à insulina para esses participantes.
Quanto maior o HOMA-IR, mais resistente à insulina você será.
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Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de incretina
Prazo: 0, 5, 10, 15, 30, 60 e 120 minutos, Dia 8 (Visita 2)
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Os investigadores medirão GLP-1 e GIP durante o OGTT de 0 a 120 minutos da Visita 2 e compará-los por genótipo em loci selecionados.
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0, 5, 10, 15, 30, 60 e 120 minutos, Dia 8 (Visita 2)
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Pró-insulina (jejum) na visita 1 e na visita 2 por genótipo para rs7903146
Prazo: Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Os investigadores medirão os níveis de pró-insulina em intervalos regulares durante as visitas 1 e 2 e compará-los por genótipo em locais selecionados.
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Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Glucagon em jejum na visita 1 e na visita 2 por genótipo para rs7903146
Prazo: Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Os investigadores medirão os níveis de glucagon em intervalos regulares durante as Visitas 1 e 2 e os compararão por genótipo em loci selecionados.
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Dia 1 (Visita 1) e Dia 8 (Visita 2)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chen L, Li JH, Kaur V, Muhammad A, Fernandez M, Hudson MS, Goldfine AB, Florez JC. The presence of two reduced function variants in CYP2C9 influences the acute response to glipizide. Diabet Med. 2020 Dec;37(12):2124-2130. doi: 10.1111/dme.14176. Epub 2019 Nov 25.
- Srinivasan S, Kaur V, Chamarthi B, Littleton KR, Chen L, Manning AK, Merino J, Thomas MK, Hudson M, Goldfine A, Florez JC. TCF7L2 Genetic Variation Augments Incretin Resistance and Influences Response to a Sulfonylurea and Metformin: The Study to Understand the Genetics of the Acute Response to Metformin and Glipizide in Humans (SUGAR-MGH). Diabetes Care. 2018 Mar;41(3):554-561. doi: 10.2337/dc17-1386. Epub 2018 Jan 11.
- Walford GA, Colomo N, Todd JN, Billings LK, Fernandez M, Chamarthi B, Warner AS, Davis J, Littleton KR, Hernandez AM, Fanelli RR, Lanier A, Barbato C, Ackerman RJ, Khan SQ, Bui R, Garber L, Stolerman ES, Moore AF, Huang C, Kaur V, Harden M, Taylor A, Chen L, Manning AK, Huang P, Wexler D, McCarthy RM, Lo J, Thomas MK, Grant RW, Goldfine A, Hudson MS, Florez JC. The study to understand the genetics of the acute response to metformin and glipizide in humans (SUGAR-MGH): design of a pharmacogenetic resource for type 2 diabetes. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0121553. doi: 10.1371/journal.pone.0121553. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
7 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Peso corporal
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Excesso de peso
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Obesidade
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Biguanides
- Guanidinas
- Amidines
- Sulfonas
- Análise química do sangue
- Testes de química clínica
- Compostos de sulfonilureia
- Técnicas de diagnóstico, endócrino
- Metformina
- Glipizida
- Teste de tolerância à glicose
Outros números de identificação do estudo
- 2007p000193
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