Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для понимания генетики острого ответа на метформин и глипизид у людей (SUGAR-MGH)

15 апреля 2026 г. обновлено: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Исследователи SUGAR-MGH изучают влияние унаследованных вариантов генов на реакцию на два часто назначаемых лекарства от диабета 2 типа, метформин и глипизид. Они предполагают, что варианты в генах, которые связаны с диабетом 2 типа или родственными признаками, могут влиять на эффект противодиабетических препаратов. Кроме того, физиологические реакции на стимуляторы секреции инсулина или сенсибилизаторы инсулина могут пролить свет на механизм действия известных генетических ассоциаций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несколько распространенных генетических вариантов были надежно связаны с диабетом 2 типа и связанными с ним гликемическими признаками. Исследователи предполагают, что варианты в генах, которые воспроизводимо связаны с диабетом 2 типа или родственными гликемическими характеристиками, могут влиять на действие противодиабетических препаратов. В частности, сульфонилмочевины могут оказывать различное воздействие на людей в зависимости от аллельного варианта, который они несут в KCNJ11 E23K; и наоборот, поскольку постулируется, что TCF7L2 влияет на секрецию инсулина, регулируя действие глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), а производные сульфонилмочевины действуют на другом этапе пути секреции инсулина, влияние производных сульфонилмочевины на секрецию инсулина может не зависеть от генетическая изменчивость в TCF7L2. Кроме того, физиологические реакции на стимуляторы секреции инсулина или сенсибилизаторы инсулина могут пролить свет на механизм действия известных генетических ассоциаций.

Несмотря на убедительную связь нескольких генетических вариантов с сахарным диабетом 2 типа и их участие в физиологических путях, связанных с реакцией на лекарства, их влияние на фармакологические вмешательства систематически не изучалось. Завершение проекта «Геном человека» и подробное описание общих человеческих вариаций в четырех различных этнических группах подчеркивают перспективы геномной медицины. Выяснение генетической архитектуры сложных фенотипов может помочь клиницистам понять гетерогенность заболевания, раскрыть новые патофизиологические механизмы, открыть возможности для новых терапевтических вмешательств, предоставить прогностическую диагностическую и прогностическую информацию, а также сделать возможным индивидуально подобранную терапию, учитывающую как вероятность реакция и частота осложнений, вызванных лекарственными препаратами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1033

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или небеременная женщина старше 18 лет
  • Исследователи будут ориентироваться преимущественно на людей с риском развития диабета или нуждающихся в лекарствах от диабета.
  • Первый уровень риска будет проиллюстрирован одной из следующих переменных (например, установленный сахарный диабет 2 типа только на диетотерапии, случайный повышенный уровень глюкозы в электронной медицинской карте, СПКЯ, метаболический синдром, ожирение, гестационный диабет в анамнезе и т. д.)
  • Второй уровень риска будет проиллюстрирован другими особенностями, которые коррелируют с риском диабета, такими как гипертония или дислипидемия в анамнезе.
  • В противном случае здоровые субъекты также могут быть кандидатами для исследования.
  • Способен и желает дать согласие на генетическое исследование

Критерий исключения:

  • Беременные, кормящие грудью или находящиеся в опасности забеременеть
  • В настоящее время принимает какие-либо лекарства для лечения диабета
  • В настоящее время принимает метформин по любому другому показанию (например, СПКЯ)
  • Начало диабета у члена семьи в возрасте до 25 лет с аутосомной передачей диабета в трех поколениях
  • Заболевания печени или почек в анамнезе
  • Известные тяжелые аллергические реакции на сульфаниламиды
  • История порфирии
  • Документально подтвержденная расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73. м2, основанный на самом последнем измерении креатинина в сыворотке, доступном в электронной медицинской карте, и рассчитанном по уравнению «Модификация диеты при заболеваниях почек» (49), доступном на http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi.
  • В настоящее время принимает лекарства, которые, как известно, влияют на гликемические параметры, такие как глюкокортикоиды, гормон роста или фторхинолоны
  • Запланированное рентгенологическое или ангиографическое исследование, требующее контрастирования, в течение одной недели после завершения этого исследования.
  • Установленная ишемическая болезнь сердца (ИБС), определяемая как:
  • Инфаркт миокарда в анамнезе.
  • Реваскуляризация в анамнезе (аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство (например, стентирование или баллонная ангиопластика).
  • Признаки ишемии при сердечном стресс-тесте.
  • Зачислены в любое другое интервенционное исследование на момент скрининга через завершение протокола исследования
  • История бариатрической хирургии
  • История приступов
  • История инсульта/CVA

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Глипизид и метформин
В 1-й день субъекты получат однократную пероральную дозу глипизида 5 мг, и у них будет взята кровь в различные моменты времени на срок до 240 минут. В течение 2-7 дней исследования участники будут заполнять запись о потреблении пищи, включая 3 будних дня и один выходной день. В течение 6-8 дней субъект получит короткий курс лечения метформином из четырех доз по 500 мг. Утром 8-го дня исследования, через 60 минут после приема четвертой дозы метформина, субъект пройдет пероральный тест на толерантность к глюкозе 75 г. Заборы крови снова будут браться в определенные моменты времени в течение 120 минут.
Лекарство: Метформин
Лекарство: Глипизид
Другой: Оральный тест на толерантность к глюкозе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция на глипизид, измеренная по площади кривой глюкозы между временем от 0 до 240 минут в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Через 0, 30, 60, 90, 120, 180 и 240 минут после приема 5 мг перорального глипизида, день 1 (визит 1)
Исследователи будут измерять уровни глюкозы через 0, 30, 60, 90, 120, 180 и 240 минут после введения 5 мг глипизида во время визита 1 (день 1) и сравнивать их по генотипу в выбранных локусах.
Через 0, 30, 60, 90, 120, 180 и 240 минут после приема 5 мг перорального глипизида, день 1 (визит 1)
Ответ на глипизид, измеренный по площади под инсулиновой кривой между временем от 0 до 240 минут в зависимости от генотипа
Временное ограничение: 0,30,60,90,120,180 и 240 минут в День 1 (Посещение 1)
Исследователи будут измерять уровни инсулина через 0,30,60,90,120,180 и 240 минут после введения 5 мг глипизида во время визита 1 (день 1) и сравнивать их по генотипу в выбранных локусах.
0,30,60,90,120,180 и 240 минут в День 1 (Посещение 1)
Ответ на метформин – изменение уровня глюкозы натощак от визита 1 к визиту 2
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)
Исследователи будут измерять изменение показателей гликемии между визитом 1 (день 1) и визитом 2 (день 8) как показатель ответа на метформин и сравнивать их по генотипу в выбранных локусах. HOMA-IR рассчитывается на основе значений глюкозы и инсулина натощак как при первом визите (день 1), так и при визите 2 (день 8). HOMA-IR рассчитывали по формуле (глюкоза натощак*инсулин натощак)/405).
День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)
Ответ на метформин – изменение HOMA-IR от визита 1 к визиту 2
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)
Исследователи будут измерять изменение показателей гликемии между визитом 1 (день 1) и визитом 2 (день 8) как показатель ответа на метформин и сравнивать их по генотипу в выбранных локусах. HOMA-IR рассчитывается на основе значений глюкозы и инсулина натощак как при первом визите (день 1), так и при визите 2 (день 8). HOMA-IR рассчитывали по формуле (глюкоза натощак*инсулин натощак)/405). Большая разница/падение между визитом 1 и визитом 2 покажет, что метформин оказал влияние на индекс инсулинорезистентности у этих участников. Чем выше HOMA-IR, тем более устойчива к инсулину.
День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни инкретина
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 30, 60 и 120 минут, День 8 (Визит 2)
Исследователи будут измерять GLP-1 и GIP во время OGTT от 0 до 120 минут второго визита и сравнивать их по генотипу в выбранных локусах.
0, 5, 10, 15, 30, 60 и 120 минут, День 8 (Визит 2)
Проинсулин (натощак) при визите 1 и визите 2 по генотипу для rs7903146
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)
Исследователи будут измерять уровни проинсулина через регулярные промежутки времени во время визитов 1 и 2 и сравнивать их по генотипу в выбранных локусах.
День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)
Глюкагон натощак при визите 1 и визите 2 по генотипу для rs7903146
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)
Исследователи будут измерять уровни глюкагона через регулярные промежутки времени во время визитов 1 и 2 и сравнивать их по генотипу в выбранных локусах.
День 1 (Посещение 1) и День 8 (Посещение 2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Следователи

  • Главный следователь: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2007p000193

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться