Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at forstå genetikken i den akutte respons på metformin og glipizid hos mennesker (SUGAR-MGH)

15. april 2026 opdateret af: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
SUGAR-MGH-forskerne studerer indflydelsen af ​​nedarvede genvarianter på responsen på to almindeligt ordinerede type 2-diabetesmedicin, metformin og glipizid. De antager, at varianter i gener, der er forbundet med type 2-diabetes eller beslægtede egenskaber, kan påvirke effekten af ​​anti-diabetisk medicin. Derudover kan fysiologiske reaktioner på en insulinsekretagog eller en insulinsensibilisator kaste lys over virkningsmekanismen af ​​rapporterede genetiske associationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Flere almindelige genetiske varianter er blevet pålideligt forbundet med type 2-diabetes og relaterede glykæmiske egenskaber. Undersøgelsesforskere antager, at varianter i gener, der er reproducerbart forbundet med type 2-diabetes eller beslægtede glykæmiske egenskaber, kan påvirke effekten af ​​antidiabetisk medicin. Især kan sulfonylurinstoffer have forskellige virkninger på individer afhængigt af den alleliske variant, de bærer ved KCNJ11 E23K; omvendt, fordi TCF7L2 postuleres at påvirke insulinsekretionen ved at regulere virkningen af ​​glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1), og sulfonylurinstoffer virker på et andet trin i insulinsekretionsvejen, kan effekten af ​​sulfonylurinstoffer på insulinsekretion være uafhængig af genetisk variation ved TCF7L2. Derudover kan fysiologiske reaktioner på en insulinsekretagog eller en insulinsensibilisator kaste lys over virkningsmekanismen af ​​rapporterede genetiske associationer.

På trods af de overbevisende associationer mellem flere genetiske varianter og type 2-diabetes og deres involvering i fysiologiske veje involveret i lægemiddelrespons, er deres indvirkning på farmakologiske indgreb ikke blevet systematisk undersøgt. Afslutningen af ​​Human Genome Project og højdensitetskarakteriseringen af ​​almindelig menneskelig variation i fire forskellige etniske grupper fremhæver løftet om genomisk medicin. Belysningen af ​​den genetiske arkitektur af komplekse fænotyper kan hjælpe klinikere med at forstå sygdomsheterogenitet, afdække nye patofysiologiske mekanismer, åbne muligheden for nye terapeutiske interventioner, give forudsigende diagnostisk og prognostisk information og give mulighed for individuelt tilpasset terapi, der tager hensyn til både sandsynligheden for respons og forekomsten af ​​lægemiddelinducerede komplikationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1033

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller ikke-gravid kvinde > 18 år
  • Efterforskere vil fortrinsvis målrette mod personer med risiko for diabetes eller behov for diabetesmedicin
  • Det første risikoniveau vil blive illustreret ved en af ​​følgende variabler (f.eks. etableret type 2-diabetes på diætterapi alene, forhøjet tilfældig glukose i elektronisk journal, PCOS, metabolisk syndrom, fedme, historie med svangerskabsdiabetes osv.)
  • Det andet risikoniveau vil blive illustreret ved andre træk, der korrelerer med diabetesrisiko, såsom en historie med hypertension eller dyslipidæmi
  • Ellers kan raske forsøgspersoner også være kandidater til undersøgelsen.
  • Kan og er villig til at give samtykke, der er relevant for genetisk undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller i risiko for at blive gravid
  • Tager i øjeblikket medicin til behandling af diabetes
  • Er i øjeblikket på metformin til enhver anden indikation (f. PCOS)
  • Diabetes begyndende hos et familiemedlem før 25 år, med autosomal overførsel af diabetes på tværs af tre generationer
  • Anamnese med lever- eller nyresygdom
  • Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for sulfonamider
  • Historie om porfyri
  • Dokumenteret estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2, baseret på den seneste serum-kreatininmåling, der er tilgængelig i den elektroniske journal, og beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdomsligningen (49) tilgængelig på http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • Tager i øjeblikket medicin, der vides at påvirke glykæmiske parametre, såsom glukokortikoider, væksthormon eller fluorquinoloner
  • Planlagt radiologisk eller angiografisk undersøgelse, der kræver kontrast inden for en uge efter afslutningen af ​​denne undersøgelse
  • Etableret koronararteriesygdom (CAD), defineret som:
  • Anamnese med myokardieinfarkt.
  • Anamnese med revaskularisering (koronar bypass-transplantation, perkutan koronar intervention (f.eks. stenting eller ballonangioplastik).
  • Bevis på iskæmi på hjertestresstest.
  • Tilmeldt ethvert andet interventionsstudie på tidspunktet for screening gennem færdiggørelse af undersøgelsesprotokol
  • Historie om fedmekirurgi
  • Historie om anfald
  • Historie om slagtilfælde/CVA

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Glipizid og Metformin
På dag 1 vil forsøgspersonerne modtage en enkelt oral dosis glipizid 5 mg, og de vil få udtaget blod på forskellige tidspunkter i op til 240 minutter. I løbet af studiedage 2-7 vil deltagerne udfylde en kostindtag madrekord, inklusive 3 hverdage og en weekenddag. I løbet af dag 6-8 vil forsøgspersonen modtage en kortvarig metforminbehandling på fire 500 mg doser. Om morgenen på undersøgelsesdag 8, 60 minutter efter indtagelse af den fjerde metformindosis, vil forsøgspersonen udføre en 75 g oral glukosetolerancetest. Blodprøver vil igen blive taget på tidspunkter i 120 minutter.
Medicin: Metformin
Medicin: Glipizid
Andet: Oral glukosetolerancetest

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glipizid-respons som målt ved areal over glukosekurven mellem tid 0 og 240 minutter ifølge genotype
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter efter 5 mg oral glipizid-dosis, dag 1 (besøg 1)
Efterforskere vil måle glukoseniveauer ved 0,30,60,90,120,180 og 240 minutter efter 5 mg Glipizid-administration på besøg 1 (dag 1) og sammenligne dem efter genotype på udvalgte loci.
0, 30, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter efter 5 mg oral glipizid-dosis, dag 1 (besøg 1)
Glipizid-respons målt ved areal under insulinkurven mellem tid 0 og 240 minutter ifølge genotype
Tidsramme: 0,30,60,90,120,180 og 240 minutter på dag 1 (besøg 1)
Efterforskere vil måle insulinniveauer ved 0,30,60,90,120,180 og 240 minutter efter 5 mg Glipizide-administration på besøg 1 (dag 1) og sammenligne dem efter genotype på udvalgte loci.
0,30,60,90,120,180 og 240 minutter på dag 1 (besøg 1)
Metforminrespons - Ændring i fastende glukose fra besøg 1 til besøg 2
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)
Forskere vil måle ændringen i glykæmiske mål mellem besøg 1 (dag 1) og besøg 2 (dag 8) som et indeks for metformin-respons og sammenligne dem efter genotype på udvalgte loci. HOMA-IR beregnes ud fra fastende glukose- og fastende insulinværdier ved både besøg 1 (dag 1) og besøg 2 (dag 8). HOMA-IR blev beregnet ved hjælp af (fastende glukose*fastende insulin)/405) formel.
Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)
Metforminrespons - Ændring i HOMA-IR fra besøg 1 til besøg 2
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)
Forskere vil måle ændringen i glykæmiske mål mellem besøg 1 (dag 1) og besøg 2 (dag 8) som et indeks for metformin-respons og sammenligne dem efter genotype på udvalgte loci. HOMA-IR beregnes ud fra fastende glukose- og fastende insulinværdier ved både besøg 1 (dag 1) og besøg 2 (dag 8). HOMA-IR blev beregnet ved hjælp af (fastende glukose*fastende insulin)/405) formel. En større forskel/fald mellem besøg 1 og besøg 2 vil vise, at metformin havde en effekt på insulinresistensindekset for disse deltagere. Jo højere HOMA-IR, jo mere insulinresistent er du.
Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incretin niveauer
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 30, 60 og 120 minutter, dag 8 (besøg 2)
Efterforskere vil måle GLP-1 og GIP under OGTT fra 0 til 120 minutter af besøg 2 og sammenligne dem efter genotype på udvalgte loci.
0, 5, 10, 15, 30, 60 og 120 minutter, dag 8 (besøg 2)
Proinsulin (faste) ved besøg 1 og besøg 2 af Genotype for rs7903146
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)
Efterforskere vil måle proinsulinniveauer med regelmæssige intervaller under besøg 1 og 2 og sammenligne dem efter genotype på udvalgte loci.
Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)
Fastende glukagon ved besøg 1 og besøg 2 af genotype for rs7903146
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)
Efterforskere vil måle glukagonniveauer med regelmæssige intervaller under besøg 1 og 2 og sammenligne dem efter genotype på udvalgte loci.
Dag 1 (besøg 1) og dag 8 (besøg 2)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2013

Først opslået (Anslået)

7. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2007p000193

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner