Estudio para comprender la genética de la respuesta aguda a metformina y glipizida en humanos (SUGAR-MGH)
15 de abril de 2026 actualizado por: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Los investigadores de SUGAR-MGH están estudiando la influencia de las variantes genéticas heredadas en la respuesta a dos medicamentos para la diabetes tipo 2 comúnmente recetados, la metformina y la glipizida.
Ellos plantean la hipótesis de que las variantes en los genes que están asociados con la diabetes tipo 2 o rasgos relacionados pueden afectar el efecto de los medicamentos antidiabéticos.
Además, las respuestas fisiológicas a un secretagogo de insulina o un sensibilizador de insulina pueden arrojar luz sobre el mecanismo de acción de las asociaciones genéticas informadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Varias variantes genéticas comunes se han asociado de manera confiable con la diabetes tipo 2 y los rasgos glucémicos relacionados. Los investigadores del estudio plantean la hipótesis de que las variantes en los genes que se asocian de manera reproducible con la diabetes tipo 2 o los rasgos glucémicos relacionados pueden afectar el efecto de los medicamentos antidiabéticos. En particular, las sulfonilureas pueden tener efectos diferenciales en los individuos dependiendo de la variante alélica que porten en KCNJ11 E23K; por el contrario, debido a que se postula que TCF7L2 influye en la secreción de insulina al regular la acción del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), y las sulfonilureas actúan en un paso diferente en la vía de secreción de insulina, el efecto de las sulfonilureas sobre la secreción de insulina podría ser independiente de variación genética en TCF7L2. Además, las respuestas fisiológicas a un secretagogo de insulina o un sensibilizador de insulina pueden arrojar luz sobre el mecanismo de acción de las asociaciones genéticas informadas.
A pesar de las asociaciones convincentes de varias variantes genéticas con la diabetes tipo 2 y su participación en las vías fisiológicas involucradas en la respuesta a los medicamentos, su impacto en las intervenciones farmacológicas no se ha examinado sistemáticamente. La finalización del Proyecto Genoma Humano y la caracterización de alta densidad de la variación humana común en cuatro grupos étnicos diferentes resaltan la promesa de la medicina genómica. La elucidación de la arquitectura genética de los fenotipos complejos puede ayudar a los médicos a comprender la heterogeneidad de la enfermedad, descubrir nuevos mecanismos fisiopatológicos, abrir la oportunidad para nuevas intervenciones terapéuticas, proporcionar información predictiva de diagnóstico y pronóstico, y permitir una terapia personalizada que tenga en cuenta tanto la probabilidad de la respuesta y la incidencia de complicaciones inducidas por fármacos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1033
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02116
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02116
- Joslin Diabetes Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer no embarazada > 18 años de edad
- Los investigadores se enfocarán preferentemente en personas con riesgo de diabetes o que requieran medicamentos para la diabetes.
- El primer nivel de riesgo se ilustrará mediante una de las siguientes variables (p. diabetes tipo 2 establecida solo con terapia de dieta, glucosa aleatoria elevada en el registro médico electrónico, síndrome de ovario poliquístico, síndrome metabólico, obesidad, antecedentes de diabetes gestacional, etc.)
- El segundo nivel de riesgo se ilustrará con otras características que se correlacionan con el riesgo de diabetes, como antecedentes de hipertensión o dislipidemia.
- De lo contrario, los sujetos sanos también pueden ser candidatos para el estudio.
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento relevante para la investigación genética
Criterio de exclusión:
- Embarazada, amamantando o en riesgo de quedar embarazada
- Actualmente tomando algún medicamento para el tratamiento de la diabetes.
- Actualmente en metformina para cualquier otra indicación (p. SOP)
- Inicio de diabetes en un miembro de la familia antes de los 25 años, con transmisión autosómica de la diabetes a través de tres generaciones
- Antecedentes de enfermedad hepática o renal.
- Reacciones alérgicas graves conocidas a las sulfonamidas
- Historia de la porfiria
- Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada documentada < 60 ml/min/1,73 m2, basado en la medición de creatinina sérica más reciente disponible en el registro médico electrónico y calculado mediante la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (49) disponible en http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
- Actualmente toma medicamentos que se sabe que afectan los parámetros glucémicos, como los glucocorticoides, la hormona del crecimiento o las fluoroquinolonas.
- Estudio radiológico o angiográfico planificado que requiere contraste dentro de la semana posterior a la finalización de este estudio
- Enfermedad de las arterias coronarias (EAC) establecida, definida como:
- Antecedentes de infarto de miocardio.
- Antecedentes de revascularización (injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea (p. colocación de stent o angioplastia con balón).
- Evidencia de isquemia en la prueba de esfuerzo cardíaco.
- Inscrito en cualquier otro estudio de intervención en el momento de la selección hasta la finalización del protocolo del estudio
- Historia de la cirugía bariátrica
- Historial de convulsiones
- Antecedentes de ictus/ACV
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Glipizida y Metformina
El día 1, los sujetos recibirán una dosis oral única de 5 mg de glipizida y se les extraerá sangre en varios puntos de tiempo durante un máximo de 240 minutos.
Durante los días 2 a 7 del estudio, los participantes completarán un registro de alimentos de ingesta dietética, incluidos 3 días de semana y un día de fin de semana.
Durante los días 6 a 8, el sujeto recibirá un tratamiento breve con metformina de cuatro dosis de 500 mg.
En la mañana del día 8 del estudio, 60 minutos después de tomar la cuarta dosis de metformina, el sujeto realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g.
Se tomarán nuevamente extracciones de sangre en puntos de tiempo durante 120 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de glipizida medida por el área sobre la curva de glucosa entre el tiempo 0 y 240 minutos según el genotipo
Periodo de tiempo: 0, 30, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos después de la dosis de glipizida oral de 5 mg, día 1 (visita 1)
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Los investigadores medirán los niveles de glucosa a los 0,30,60,90,120,180 y 240 minutos después de la administración de 5 mg de glipizida en la visita 1 (día 1) y los compararán por genotipo en loci seleccionados.
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0, 30, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos después de la dosis de glipizida oral de 5 mg, día 1 (visita 1)
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Respuesta de glipizida medida por el área bajo la curva de insulina entre el tiempo 0 y 240 minutos según el genotipo
Periodo de tiempo: 0,30,60,90,120,180 y 240 minutos el Día 1 (Visita 1)
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Los investigadores medirán los niveles de insulina a los 0,30,60,90,120,180 y 240 minutos después de la administración de 5 mg de glipizida en la visita 1 (día 1) y los compararán por genotipo en loci seleccionados.
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0,30,60,90,120,180 y 240 minutos el Día 1 (Visita 1)
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Respuesta a metformina: cambio en la glucosa en ayunas de la visita 1 a la visita 2
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Los investigadores medirán el cambio en las medidas glucémicas entre la Visita 1 (Día 1) y la Visita 2 (Día 8) como índice de respuesta a la metformina y compararlos por genotipo en loci seleccionados.
HOMA-IR se calcula a partir de los valores de glucosa e insulina en ayunas tanto en la visita 1 (día 1) como en la visita 2 (día 8).
HOMA-IR se calculó utilizando la fórmula (glucosa en ayunas*insulina en ayunas)/405).
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Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Respuesta a metformina: cambio en HOMA-IR de la visita 1 a la visita 2
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Los investigadores medirán el cambio en las medidas glucémicas entre la Visita 1 (Día 1) y la Visita 2 (Día 8) como índice de respuesta a la metformina y compararlos por genotipo en loci seleccionados.
HOMA-IR se calcula a partir de los valores de glucosa e insulina en ayunas tanto en la visita 1 (día 1) como en la visita 2 (día 8).
HOMA-IR se calculó utilizando la fórmula (glucosa en ayunas*insulina en ayunas)/405).
Una diferencia/caída mayor entre la visita 1 y la visita 2 mostrará que la metformina tuvo un efecto sobre el índice de resistencia a la insulina en estos participantes.
Cuanto más alto sea el HOMA-IR, más resistente a la insulina serás.
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Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de incretina
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 30, 60 y 120 minutos, Día 8 (Visita 2)
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Los investigadores medirán GLP-1 y GIP durante la OGTT de 0 a 120 minutos de la Visita 2 y los compararán por genotipo en loci seleccionados.
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0, 5, 10, 15, 30, 60 y 120 minutos, Día 8 (Visita 2)
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Proinsulina (en ayunas) en la visita 1 y la visita 2 por genotipo para rs7903146
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Los investigadores medirán los niveles de proinsulina a intervalos regulares durante las Visitas 1 y 2 y los compararán por genotipo en loci seleccionados.
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Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Glucagón en ayunas en la visita 1 y la visita 2 por genotipo para rs7903146
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Los investigadores medirán los niveles de glucagón a intervalos regulares durante las Visitas 1 y 2 y los compararán por genotipo en loci seleccionados.
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Día 1 (Visita 1) y Día 8 (Visita 2)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chen L, Li JH, Kaur V, Muhammad A, Fernandez M, Hudson MS, Goldfine AB, Florez JC. The presence of two reduced function variants in CYP2C9 influences the acute response to glipizide. Diabet Med. 2020 Dec;37(12):2124-2130. doi: 10.1111/dme.14176. Epub 2019 Nov 25.
- Srinivasan S, Kaur V, Chamarthi B, Littleton KR, Chen L, Manning AK, Merino J, Thomas MK, Hudson M, Goldfine A, Florez JC. TCF7L2 Genetic Variation Augments Incretin Resistance and Influences Response to a Sulfonylurea and Metformin: The Study to Understand the Genetics of the Acute Response to Metformin and Glipizide in Humans (SUGAR-MGH). Diabetes Care. 2018 Mar;41(3):554-561. doi: 10.2337/dc17-1386. Epub 2018 Jan 11.
- Walford GA, Colomo N, Todd JN, Billings LK, Fernandez M, Chamarthi B, Warner AS, Davis J, Littleton KR, Hernandez AM, Fanelli RR, Lanier A, Barbato C, Ackerman RJ, Khan SQ, Bui R, Garber L, Stolerman ES, Moore AF, Huang C, Kaur V, Harden M, Taylor A, Chen L, Manning AK, Huang P, Wexler D, McCarthy RM, Lo J, Thomas MK, Grant RW, Goldfine A, Hudson MS, Florez JC. The study to understand the genetics of the acute response to metformin and glipizide in humans (SUGAR-MGH): design of a pharmacogenetic resource for type 2 diabetes. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0121553. doi: 10.1371/journal.pone.0121553. eCollection 2015.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
7 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades metabólicas
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Exceso de peso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Obesidad
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Biguanides
- Guanidinas
- Amidinos
- Sulfonas
- Análisis de químicos de sangre
- Pruebas de química clínica
- Compuestos de sulfonilurea
- Técnicas de diagnóstico, endocrino
- Metformina
- Glipizida
- Prueba de tolerancia a la glucosa
Otros números de identificación del estudio
- 2007p000193
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