Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k pochopení genetiky akutní odpovědi na metformin a glipizid u lidí (SUGAR-MGH)

15. dubna 2026 aktualizováno: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Vyšetřovatelé SUGAR-MGH studují vliv zděděných genových variant na odpověď na dvě běžně předepisované léky na diabetes 2. typu, metformin a glipizid. Předpokládají, že varianty v genech, které jsou spojeny s diabetem 2. typu nebo souvisejícími rysy, mohou ovlivnit účinek antidiabetických léků. Kromě toho mohou fyziologické reakce na sekretagog inzulínu nebo senzibilizátor inzulínu objasnit mechanismus účinku uváděných genetických asociací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Několik běžných genetických variant bylo spolehlivě spojeno s diabetem typu 2 a souvisejícími glykemickými rysy. Vyšetřovatelé studie předpokládají, že varianty v genech, které jsou reprodukovatelně spojeny s diabetem 2. typu nebo souvisejícími glykemickými rysy, mohou ovlivnit účinek antidiabetických léků. Zejména sulfonylmočoviny mohou mít rozdílné účinky na jedince v závislosti na alelické variantě, kterou nesou v KCNJ11 E23K; naopak, protože se předpokládá, že TCF7L2 ovlivňuje sekreci inzulínu regulací účinku glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a sulfonylmočoviny působí v jiném kroku dráhy sekrece inzulínu, účinek sulfonylmočovin na sekreci inzulínu by mohl být nezávislý na genetická variace na TCF7L2. Kromě toho mohou fyziologické reakce na sekretagog inzulínu nebo senzibilizátor inzulínu objasnit mechanismus účinku uváděných genetických asociací.

Navzdory přesvědčivé asociaci několika genetických variant s diabetem 2. typu a jejich zapojení do fyziologických drah zapojených do lékové odpovědi nebyl jejich vliv na farmakologické intervence systematicky zkoumán. Dokončení projektu Human Genome Project a vysokohustotní charakterizace běžných lidských variací ve čtyřech různých etnických skupinách zvýrazňují příslib genomické medicíny. Objasnění genetické architektury komplexních fenotypů může lékařům pomoci pochopit heterogenitu onemocnění, odhalit nové patofyziologické mechanismy, otevřít příležitost pro nové terapeutické intervence, poskytnout prediktivní diagnostické a prognostické informace a umožnit individuálně přizpůsobenou terapii, která bere v úvahu pravděpodobnost reakce a výskyt komplikací vyvolaných léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1033

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo netěhotná žena starší 18 let
  • Vyšetřovatelé se zaměří přednostně na osoby s rizikem diabetu nebo vyžadující léky na cukrovku
  • První stupeň rizika bude ilustrován jednou z následujících proměnných (např. prokázaný diabetes 2. typu na samotné dietní terapii, zvýšená náhodná hladina glukózy v elektronickém lékařském záznamu, PCOS, metabolický syndrom, obezita, těhotenská cukrovka v anamnéze atd.)
  • Druhý stupeň rizika bude ilustrován dalšími rysy, které korelují s rizikem diabetu, jako je anamnéza hypertenze nebo dyslipidémie
  • Jinak zdraví jedinci mohou být také kandidáty na studii.
  • Schopný a ochotný dát souhlas relevantní ke genetickému vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo s rizikem otěhotnění
  • V současné době užíváte jakékoli léky na léčbu cukrovky
  • V současné době užíváte metformin pro jakoukoli jinou indikaci (např. PCOS)
  • Nástup diabetu u člena rodiny před 25. rokem věku s autozomálním přenosem diabetu napříč třemi generacemi
  • Anamnéza onemocnění jater nebo ledvin
  • Známé závažné alergické reakce na sulfonamidy
  • Historie porfyrie
  • Dokumentovaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2, na základě nejnovějšího měření sérového kreatininu dostupného v elektronickém lékařském záznamu a vypočteného pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease (49) dostupné na http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že ovlivňují glykemické parametry, jako jsou glukokortikoidy, růstový hormon nebo fluorochinolony
  • Plánovaná radiologická nebo angiografická studie vyžadující kontrast do jednoho týdne po dokončení této studie
  • Prokázané onemocnění koronárních tepen (CAD), definované jako:
  • Infarkt myokardu v anamnéze.
  • Anamnéza revaskularizace (koronární bypass, perkutánní koronární intervence (např. stentování nebo balónková angioplastika).
  • Důkaz ischemie na srdečním zátěžovém testu.
  • Zařazeni do jakékoli jiné intervenční studie v době screeningu prostřednictvím dokončení protokolu studie
  • Historie bariatrické chirurgie
  • Historie záchvatů
  • Historie cévní mozkové příhody/CVA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Glipizid a Metformin
V den 1 dostanou subjekty jednorázovou perorální dávku 5 mg glipizidu a krev jim bude odebírána v různých časových bodech po dobu až 240 minut. Během studijních dnů 2-7 účastníci vyplní záznam o dietním příjmu potravy, včetně 3 pracovních dnů a jednoho víkendového dne. Během dnů 6-8 bude subjekt dostávat krátkodobou léčbu metforminem ve čtyřech 500mg dávkách. Ráno v den studie 8, 60 minut po užití čtvrté dávky metforminu, subjekt provede 75g orální glukózový toleranční test. Odběry krve budou opět prováděny v časových bodech po dobu 120 minut.
Lék: Metformin
Lék: Glipizid
Jiný: Orální test glukózové tolerance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva glipizidu měřená plochou nad glukózovou křivkou mezi časem 0 a 240 minutami podle genotypu
Časové okno: 0, 30, 60, 90, 120, 180 a 240 minut po dávce 5 mg perorálního glipizidu, 1. den (1. návštěva)
Zkoušející změří hladiny glukózy 0, 30, 60, 90, 120, 180 a 240 minut po podání 5 mg glipizidu při návštěvě 1 (den 1) a porovnají je podle genotypu ve vybraných lokusech.
0, 30, 60, 90, 120, 180 a 240 minut po dávce 5 mg perorálního glipizidu, 1. den (1. návštěva)
Odezva glipizidu měřená plochou pod křivkou inzulínu mezi časem 0 a 240 minutami podle genotypu
Časové okno: 0,30,60,90,120,180 a 240 minut v den 1 (návštěva 1)
Zkoušející změří hladiny inzulínu 0, 30, 60, 90, 120, 180 a 240 minut po podání 5 mg glipizidu při návštěvě 1 (den 1) a porovnají je podle genotypu na vybraných lokusech.
0,30,60,90,120,180 a 240 minut v den 1 (návštěva 1)
Reakce na metformin – změna glykémie nalačno od návštěvy 1 k návštěvě 2
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)
Výzkumníci změří změnu v měření glykémie mezi návštěvou 1 (den 1) a návštěvou 2 (den 8) jako index odpovědi na metformin a porovnají je podle genotypu na vybraných lokusech. HOMA-IR se vypočítá z hodnot glukózy nalačno a inzulinu nalačno při návštěvě 1 (den 1) a návštěvě 2 (den 8). HOMA-IR byla vypočtena za použití vzorce (glukóza nalačno x inzulín nalačno)/405).
Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)
Odpověď na metformin – změna v HOMA-IR z návštěvy 1 na návštěvu 2
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)
Výzkumníci změří změnu v měření glykémie mezi návštěvou 1 (den 1) a návštěvou 2 (den 8) jako index odpovědi na metformin a porovnají je podle genotypu na vybraných lokusech. HOMA-IR se vypočítá z hodnot glukózy nalačno a inzulinu nalačno při návštěvě 1 (den 1) a návštěvě 2 (den 8). HOMA-IR byla vypočtena za použití vzorce (glukóza nalačno x inzulín nalačno)/405). Větší rozdíl/pokles mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 ukáže, že metformin měl u těchto účastníků vliv na index inzulinové rezistence. Čím vyšší je HOMA-IR, tím jste odolnější vůči inzulínu.
Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inkretinové hladiny
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 30, 60 a 120 minut, den 8 (návštěva 2)
Výzkumníci změří GLP-1 a GIP během OGTT od 0 do 120 minut návštěvy 2 a porovnají je podle genotypu na vybraných lokusech.
0, 5, 10, 15, 30, 60 a 120 minut, den 8 (návštěva 2)
Proinzulin (půst) při návštěvě 1 a návštěvě 2 podle genotypu pro rs7903146
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)
Výzkumníci budou měřit hladiny proinzulinu v pravidelných intervalech během návštěv 1 a 2 a porovnávat je podle genotypu na vybraných lokusech.
Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)
Glukagon nalačno při návštěvě 1 a návštěvě 2 podle genotypu pro rs7903146
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)
Výzkumníci budou měřit hladiny glukagonu v pravidelných intervalech během návštěv 1 a 2 a porovnávat je podle genotypu na vybraných lokusech.
Den 1 (Návštěva 1) a Den 8 (Návštěva 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2007p000193

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit