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Studio per comprendere la genetica della risposta acuta alla metformina e alla glipizide negli esseri umani (SUGAR-MGH)

11 gennaio 2017 aggiornato da: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
I ricercatori di SUGAR-MGH stanno studiando l'influenza delle varianti genetiche ereditarie sulla risposta a due farmaci per il diabete di tipo 2 comunemente prescritti, metformina e glipizide. Ipotizzano che le varianti nei geni associati al diabete di tipo 2 o tratti correlati possano influire sull'effetto dei farmaci antidiabetici. Inoltre, le risposte fisiologiche a un secretagogo dell'insulina oa un sensibilizzatore dell'insulina possono far luce sul meccanismo d'azione delle associazioni genetiche riportate.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Diverse varianti genetiche comuni sono state associate in modo affidabile al diabete di tipo 2 e ai relativi tratti glicemici. I ricercatori dello studio ipotizzano che le varianti nei geni che sono riproducibilmente associate al diabete di tipo 2 o ai relativi tratti glicemici possano influire sull'effetto dei farmaci antidiabetici. In particolare, le sulfoniluree possono avere effetti differenziali sugli individui a seconda della variante allelica che portano a KCNJ11 E23K; al contrario, poiché si ipotizza che TCF7L2 influenzi la secrezione di insulina regolando l'azione del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) e le sulfaniluree agiscono in una fase diversa della via di secrezione dell'insulina, l'effetto delle sulfoniluree sulla secrezione di insulina potrebbe essere indipendente da variazione genetica a TCF7L2. Inoltre, le risposte fisiologiche a un secretagogo dell'insulina oa un sensibilizzatore dell'insulina possono far luce sul meccanismo d'azione delle associazioni genetiche riportate.

Nonostante le convincenti associazioni di diverse varianti genetiche con il diabete di tipo 2 e il loro coinvolgimento nei percorsi fisiologici coinvolti nella risposta ai farmaci, il loro impatto sugli interventi farmacologici non è stato esaminato sistematicamente. Il completamento del progetto genoma umano e la caratterizzazione ad alta densità della variazione umana comune in quattro diversi gruppi etnici evidenziano la promessa della medicina genomica. La delucidazione dell'architettura genetica di fenotipi complessi può aiutare i medici a comprendere l'eterogeneità della malattia, scoprire nuovi meccanismi fisiopatologici, aprire l'opportunità di nuovi interventi terapeutici, fornire informazioni diagnostiche e prognostiche predittive e consentire una terapia personalizzata che tenga conto sia della probabilità di risposta e l'incidenza di complicanze indotte dal farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

1000

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina non gravida > 18 anni di età
  • Gli investigatori prenderanno di mira preferenzialmente le persone a rischio di diabete o che richiedono farmaci per il diabete
  • Il primo livello di rischio sarà illustrato da una delle seguenti variabili (ad es. diabete di tipo 2 accertato con la sola terapia dietetica, glicemia casuale elevata nella cartella clinica elettronica, PCOS, sindrome metabolica, obesità, anamnesi di diabete gestazionale, ecc.)
  • Il secondo livello di rischio sarà illustrato da altre caratteristiche correlate al rischio di diabete, come una storia di ipertensione o dislipidemia
  • In caso contrario, anche soggetti sani possono essere candidati allo studio.
  • In grado e disposto a fornire il consenso relativo all'indagine genetica

Criteri di esclusione:

  • Incinta, allattamento o a rischio di rimanere incinta
  • Attualmente sta assumendo farmaci per il trattamento del diabete
  • Attualmente in trattamento con metformina per qualsiasi altra indicazione (ad es. PCOS)
  • Insorgenza del diabete in un membro della famiglia prima dei 25 anni, con trasmissione autosomica del diabete attraverso tre generazioni
  • Storia di malattie epatiche o renali
  • Gravi reazioni allergiche note ai sulfonamidi
  • Storia della porfiria
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata documentata < 60 ml/min/1,73 m2, sulla base della più recente misurazione della creatinina sierica disponibile nella cartella clinica elettronica e calcolata mediante l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (49) disponibile su http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • Assumere attualmente farmaci noti per influenzare i parametri glicemici, come glucocorticoidi, ormone della crescita o fluorochinoloni
  • Studio radiologico o angiografico pianificato che richieda contrasto entro una settimana dal completamento di questo studio
  • Malattia coronarica accertata (CAD), definita come:
  • Storia di infarto del miocardio.
  • Storia di rivascolarizzazione (innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo (ad es. stenting o angioplastica con palloncino).
  • Evidenza di ischemia allo stress test cardiaco.
  • - Arruolato in qualsiasi altro studio interventistico al momento dello screening fino al completamento del protocollo di studio
  • Storia della chirurgia bariatrica
  • Storia delle convulsioni
  • Storia di ictus/CVA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Glipizide e Metformina
Il giorno 1, i soggetti riceveranno una singola dose orale di glipizide 5 mg e il sangue verrà prelevato in vari momenti per un massimo di 240 minuti. Durante i giorni di studio 2-7, i partecipanti compileranno un registro alimentare dell'assunzione dietetica, inclusi 3 giorni feriali e un giorno del fine settimana. Durante i giorni 6-8, il soggetto riceverà un trattamento con metformina a breve termine di quattro dosi da 500 mg. La mattina del giorno 8 dello studio, 60 minuti dopo l'assunzione della quarta dose di metformina, il soggetto eseguirà un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g. I prelievi di sangue verranno nuovamente effettuati in punti temporali per 120 minuti.
Droga: Metformina
Droga: Glipizide
Altro: Test orale di tolleranza al glucosio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta alla glipizide
Lasso di tempo: Tra 0 e 240 minuti, Visita 1
Gli investigatori misureranno i livelli di insulina e glucosio per 240 minuti dopo la somministrazione di Glipizide alla Visita 1 e li confronteranno per genotipo in loci selezionati.
Tra 0 e 240 minuti, Visita 1
Risposta alla metformina
Lasso di tempo: 7 giorni
Gli investigatori misureranno la variazione delle misure glicemiche tra la Visita 1 e la Visita 2 come indice della risposta alla metformina e le confronteranno per genotipo in loci selezionati.
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di incretina
Lasso di tempo: 120 minuti, Visita 2
Gli investigatori misureranno GLP-1 e GIP durante i 120 minuti della Visita 2 e li confronteranno per genotipo in loci selezionati.
120 minuti, Visita 2
Proinsulina, glucagone
Lasso di tempo: 7 giorni
Gli investigatori misureranno i livelli di proinsulina e glucagone a intervalli regolari durante le visite 1 e 2 e li confronteranno per genotipo in loci selezionati.
7 giorni
Metabolomica
Lasso di tempo: 7 giorni
Gli investigatori eseguiranno la profilazione metabolomica dei campioni di plasma a intervalli regolari nelle visite 1 e 2, utilizzando inizialmente un approccio mirato su una piattaforma esistente che misura ~ 400 metaboliti (sia polari che non polari); confronteranno le loro concentrazioni relative per genotipo in loci selezionati prima e dopo gli interventi.
7 giorni
Vitamina D
Lasso di tempo: Linea di base
Gli investigatori misureranno i livelli di 25-idrossi vitamina D al basale ed esamineranno i suoi effetti sulle misure glicemiche durante le visite 1 e 2.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

7 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2007p000193

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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