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Étude pour comprendre la génétique de la réponse aiguë à la metformine et au glipizide chez l'homme (SUGAR-MGH)

15 avril 2026 mis à jour par: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Les chercheurs du SUGAR-MGH étudient l'influence des variantes génétiques héréditaires sur la réponse à deux médicaments contre le diabète de type 2 couramment prescrits, la metformine et le glipizide. Ils émettent l'hypothèse que des variants de gènes associés au diabète de type 2 ou à des traits apparentés pourraient avoir un impact sur l'effet des médicaments antidiabétiques. De plus, les réponses physiologiques à un sécrétagogue de l'insuline ou à un sensibilisateur à l'insuline peuvent éclairer le mécanisme d'action des associations génétiques rapportées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plusieurs variantes génétiques courantes ont été associées de manière fiable au diabète de type 2 et aux traits glycémiques associés. Les chercheurs de l'étude émettent l'hypothèse que des variantes de gènes qui sont associés de manière reproductible au diabète de type 2 ou à des traits glycémiques apparentés peuvent avoir un impact sur l'effet des médicaments antidiabétiques. En particulier, les sulfonylurées peuvent avoir des effets différentiels sur les individus en fonction de la variante allélique qu'ils portent à KCNJ11 E23K ; à l'inverse, étant donné que le TCF7L2 est supposé influencer la sécrétion d'insuline en régulant l'action du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) et que les sulfonylurées agissent à une étape différente de la voie de sécrétion d'insuline, l'effet des sulfonylurées sur la sécrétion d'insuline pourrait être indépendant de variation génétique à TCF7L2. De plus, les réponses physiologiques à un sécrétagogue de l'insuline ou à un sensibilisateur à l'insuline peuvent éclairer le mécanisme d'action des associations génétiques rapportées.

Malgré les associations convaincantes de plusieurs variantes génétiques avec le diabète de type 2 et leur implication dans les voies physiologiques impliquées dans la réponse aux médicaments, leur impact sur les interventions pharmacologiques n'a pas été systématiquement examiné. L'achèvement du projet du génome humain et la caractérisation à haute densité de la variation humaine commune dans quatre groupes ethniques différents mettent en évidence la promesse de la médecine génomique. L'élucidation de l'architecture génétique de phénotypes complexes peut aider les cliniciens à comprendre l'hétérogénéité de la maladie, à découvrir de nouveaux mécanismes physiopathologiques, à ouvrir la voie à de nouvelles interventions thérapeutiques, à fournir des informations diagnostiques et pronostiques prédictives et à permettre une thérapie personnalisée prenant en compte à la fois la probabilité de réponse et l'incidence des complications induites par les médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1033

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme non enceinte > 18 ans
  • Les enquêteurs cibleront préférentiellement les personnes à risque de diabète ou nécessitant des médicaments contre le diabète
  • Le premier niveau de risque sera illustré par l'une des variables suivantes (par ex. diabète de type 2 établi sur thérapie diététique seule, glycémie aléatoire élevée dans le dossier médical électronique, SOPK, syndrome métabolique, obésité, antécédents de diabète gestationnel, etc.)
  • Le deuxième niveau de risque sera illustré par d'autres caractéristiques en corrélation avec le risque de diabète, comme des antécédents d'hypertension ou de dyslipidémie.
  • Sinon, des sujets sains peuvent également être candidats à l'étude.
  • Capable et désireux de donner son consentement pertinent à l'investigation génétique

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, allaitante ou à risque de tomber enceinte
  • Prenez actuellement des médicaments pour le traitement du diabète
  • Actuellement sous metformine pour toute autre indication (par ex. SOPK)
  • Début du diabète chez un membre de la famille avant l'âge de 25 ans, avec transmission autosomique du diabète sur trois générations
  • Antécédents de maladie du foie ou des reins
  • Réactions allergiques graves connues aux sulfamides
  • Histoire de la porphyrie
  • Débit de filtration glomérulaire estimé documenté (DFG) < 60 ml/min/1,73 m2, basé sur la plus récente mesure de la créatinine sérique disponible dans le dossier médical électronique, et calculé par l'équation Modification of Diet in Renal Disease (49) disponible sur http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • Prend actuellement des médicaments connus pour affecter les paramètres glycémiques, tels que les glucocorticoïdes, l'hormone de croissance ou les fluoroquinolones
  • Étude radiologique ou angiographique planifiée nécessitant un contraste dans la semaine suivant la fin de cette étude
  • Maladie coronarienne (CAD) établie, définie comme :
  • Antécédents d'infarctus du myocarde.
  • Antécédents de revascularisation (pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée (par ex. stenting ou angioplastie par ballonnet).
  • Preuve d'ischémie à l'épreuve d'effort cardiaque.
  • Inscrit à toute autre étude interventionnelle au moment du dépistage jusqu'à l'achèvement du protocole d'étude
  • Histoire de la chirurgie bariatrique
  • Antécédents de convulsions
  • Antécédents d'AVC/AVC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Glipizide et metformine
Le jour 1, les sujets recevront une dose orale unique de glipizide 5 mg et subiront des prélèvements sanguins à différents moments pendant 240 minutes maximum. Pendant les jours d'étude 2 à 7, les participants rempliront un registre alimentaire d'apport alimentaire, comprenant 3 jours de semaine et un jour de week-end. Pendant les jours 6 à 8, le sujet recevra un traitement de courte durée à la metformine de quatre doses de 500 mg. Le matin du jour d'étude 8, 60 minutes après avoir pris la quatrième dose de metformine, le sujet effectuera un test de tolérance au glucose oral de 75 g. Des prélèvements sanguins seront à nouveau effectués à des moments précis pendant 120 minutes.
Médicament: Metformine
Médicament: Glipizide
Autre: Test oral de tolérance au glucose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au glipizide mesurée par la zone sur la courbe de glucose entre le temps 0 et 240 minutes selon le génotype
Délai: 0, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après la dose orale de 5 mg de glipizide, jour 1 (visite 1)
Les enquêteurs mesureront les niveaux de glucose à 0,30,60,90,120,180 et 240 minutes après l'administration de 5 mg de Glipizide lors de la visite 1 (jour 1) et les compareront par génotype à des loci sélectionnés.
0, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après la dose orale de 5 mg de glipizide, jour 1 (visite 1)
Réponse au glipizide mesurée par la zone sous la courbe d'insuline entre le temps 0 et 240 minutes selon le génotype
Délai: 0,30,60,90,120,180 et 240 minutes le jour 1 (visite 1)
Les enquêteurs mesureront les niveaux d'insuline à 0,30,60,90,120,180 et 240 minutes après l'administration de 5 mg de Glipizide lors de la visite 1 (jour 1) et les compareront par génotype à des loci sélectionnés.
0,30,60,90,120,180 et 240 minutes le jour 1 (visite 1)
Réponse à la metformine - Modification de la glycémie à jeun de la visite 1 à la visite 2
Délai: Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)
Les enquêteurs mesureront le changement des mesures glycémiques entre la visite 1 (jour 1) et la visite 2 (jour 8) comme indice de réponse à la metformine et les compareront par génotype à des locus sélectionnés. HOMA-IR est calculé à partir des valeurs de glycémie à jeun et d'insuline à jeun lors de la visite 1 (jour 1) et de la visite 2 (jour 8). HOMA-IR a été calculé à l'aide de la formule (glycémie à jeun * insuline à jeun)/405).
Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)
Réponse à la metformine - Modification de HOMA-IR de la visite 1 à la visite 2
Délai: Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)
Les enquêteurs mesureront le changement des mesures glycémiques entre la visite 1 (jour 1) et la visite 2 (jour 8) comme indice de réponse à la metformine et les compareront par génotype à des locus sélectionnés. HOMA-IR est calculé à partir des valeurs de glycémie à jeun et d'insuline à jeun lors de la visite 1 (jour 1) et de la visite 2 (jour 8). HOMA-IR a été calculé à l'aide de la formule (glycémie à jeun * insuline à jeun)/405). Une différence/baisse plus importante entre la visite 1 et la visite 2 montrera que la metformine a eu un effet sur l'indice de résistance à l'insuline pour ces participants. Plus l’HOMA-IR est élevé, plus vous êtes résistant à l’insuline.
Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'incrétine
Délai: 0, 5, 10, 15, 30, 60 et 120 minutes, jour 8 (visite 2)
Les enquêteurs mesureront le GLP-1 et le GIP pendant l'OGTT de 0 à 120 minutes de la visite 2 et les compareront par génotype à des loci sélectionnés.
0, 5, 10, 15, 30, 60 et 120 minutes, jour 8 (visite 2)
Proinsuline (à jeun) lors de la visite 1 et de la visite 2 par génotype pour rs7903146
Délai: Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)
Les enquêteurs mesureront les niveaux de proinsuline à intervalles réguliers lors des visites 1 et 2 et les compareront par génotype à des loci sélectionnés.
Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)
Glucagon à jeun lors de la visite 1 et de la visite 2 par génotype pour rs7903146
Délai: Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)
Les enquêteurs mesureront les niveaux de glucagon à intervalles réguliers lors des visites 1 et 2 et les compareront par génotype à des loci sélectionnés.
Jour 1 (visite 1) et jour 8 (visite 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2013

Première publication (Estimé)

7 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2007p000193

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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