Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å forstå genetikken til den akutte responsen på metformin og glipizid hos mennesker (SUGAR-MGH)

15. april 2026 oppdatert av: Jose C. Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
SUGAR-MGH-etterforskerne studerer påvirkningen av arvelige genvarianter på responsen på to vanlig foreskrevne type 2-diabetesmedisiner, metformin og glipizid. De antar at varianter i gener som er assosiert med type 2 diabetes eller relaterte egenskaper kan påvirke effekten av antidiabetiske medisiner. I tillegg kan fysiologiske responser på en insulinsekretagog eller en insulinsensibilisator kaste lys over virkningsmekanismen til rapporterte genetiske assosiasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flere vanlige genetiske varianter har vært pålitelig assosiert med type 2 diabetes og relaterte glykemiske egenskaper. Studieforskere antar at varianter i gener som er reproduserbart assosiert med type 2-diabetes eller relaterte glykemiske egenskaper kan påvirke effekten av antidiabetiske medisiner. Spesielt kan sulfonylureaer ha differensielle effekter på individer avhengig av allelvarianten de bærer på KCNJ11 E23K; omvendt, fordi TCF7L2 er postulert å påvirke insulinsekresjon ved å regulere virkningen av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1), og sulfonylurea virker på et annet trinn i insulinsekresjonsveien, kan effekten av sulfonylurea på insulinsekresjon være uavhengig av genetisk variasjon ved TCF7L2. I tillegg kan fysiologiske responser på en insulinsekretagog eller en insulinsensibilisator kaste lys over virkningsmekanismen til rapporterte genetiske assosiasjoner.

Til tross for de overbevisende assosiasjonene til flere genetiske varianter med type 2-diabetes og deres involvering i fysiologiske veier involvert i medikamentrespons, har deres innvirkning på farmakologiske intervensjoner ikke blitt systematisk undersøkt. Gjennomføringen av Human Genome Project og karakteriseringen av høy tetthet av vanlig menneskelig variasjon i fire forskjellige etniske grupper fremhever løftet om genomisk medisin. Belysningen av den genetiske arkitekturen til komplekse fenotyper kan hjelpe klinikere med å forstå sykdomsheterogenitet, avdekke nye patofysiologiske mekanismer, åpne muligheten for nye terapeutiske intervensjoner, gi prediktiv diagnostisk og prognostisk informasjon, og gi rom for individuelt tilpasset terapi som tar hensyn til både sannsynligheten for respons og forekomsten av medikamentinduserte komplikasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1033

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02116
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02116
        • Joslin Diabetes Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller ikke-gravid kvinne > 18 år
  • Etterforskere vil fortrinnsvis målrette mot personer med risiko for diabetes eller som trenger diabetesmedisiner
  • Det første risikonivået vil bli illustrert med en av følgende variabler (f.eks. etablert type 2 diabetes på diettbehandling alene, forhøyet tilfeldig glukose i elektronisk journal, PCOS, metabolsk syndrom, fedme, historie med svangerskapsdiabetes, etc.)
  • Det andre risikonivået vil bli illustrert av andre trekk som korrelerer med diabetesrisiko, for eksempel en historie med hypertensjon eller dyslipidemi
  • Ellers kan også friske forsøkspersoner være kandidater til studiet.
  • Evne og villig til å gi samtykke relevant for genetisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller i fare for å bli gravid
  • Tar for tiden noen medisiner for behandling av diabetes
  • Bruker for tiden metformin for enhver annen indikasjon (f.eks. PCOS)
  • Utbrudd av diabetes hos et familiemedlem før 25 år, med autosomal overføring av diabetes over tre generasjoner
  • Historie med lever- eller nyresykdom
  • Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på sulfonamider
  • Historie om porfyri
  • Dokumentert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2, basert på den nyeste serumkreatininmålingen som er tilgjengelig i den elektroniske journalen, og beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen (49) tilgjengelig på http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
  • Tar for tiden medisiner kjent for å påvirke glykemiske parametere, som glukokortikoider, veksthormon eller fluorokinoloner
  • Planlagt radiologisk eller angiografisk studie som krever kontrast innen en uke etter fullføring av denne studien
  • Etablert koronararteriesykdom (CAD), definert som:
  • Anamnese med hjerteinfarkt.
  • Anamnese med revaskularisering (koronar bypass-transplantasjon, perkutan koronar intervensjon (f. stenting eller ballongangioplastikk).
  • Bevis på iskemi på hjertestresstest.
  • Registrert i en hvilken som helst annen intervensjonsstudie på tidspunktet for screening gjennom fullføring av studieprotokoll
  • Historie om fedmekirurgi
  • Historie om anfall
  • Historie om hjerneslag/CVA

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Glipizid og Metformin
På dag 1 vil forsøkspersonene få en enkelt oral dose glipizid 5 mg, og vil få blodtappet på forskjellige tidspunkter i opptil 240 minutter. I løpet av studiedager 2-7 vil deltakerne fylle ut en kostholdsinntak matrekord, inkludert 3 hverdager og en helgedag. I løpet av dag 6-8 vil forsøkspersonen få en kortkurs metforminbehandling på fire 500 mg doser. Om morgenen studiedag 8, 60 minutter etter å ha tatt den fjerde metformindosen, vil forsøkspersonen gjøre en oral glukosetoleransetest på 75 g. Blodprøver vil igjen bli tatt på tidspunkter i 120 minutter.
Legemiddel: Metformin
Legemiddel: Glipizid
Annen: Oral glukosetoleransetest

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glipizidrespons målt ved areal over glukosekurven mellom tid 0 og 240 minutter i henhold til genotype
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter etter 5 mg oral glipiziddose, dag 1 (besøk 1)
Etterforskere vil måle glukosenivåer ved 0,30,60,90,120,180 og 240 minutter etter 5 mg Glipizide-administrasjon på besøk 1 (dag 1), og sammenligne dem etter genotype på utvalgte loki.
0, 30, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter etter 5 mg oral glipiziddose, dag 1 (besøk 1)
Glipizid-respons målt ved areal under insulinkurven mellom tid 0 og 240 minutter i henhold til genotype
Tidsramme: 0,30,60,90,120,180 og 240 minutter på dag 1 (besøk 1)
Undersøkere vil måle insulinnivåer ved 0,30,60,90,120,180 og 240 minutter etter 5mg Glipizide-administrasjon på besøk 1(dag1), og sammenligne dem etter genotype på utvalgte loki.
0,30,60,90,120,180 og 240 minutter på dag 1 (besøk 1)
Metforminrespons - Endring i fastende glukose fra besøk 1 til besøk 2
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)
Undersøkere vil måle endringen i glykemiske mål mellom besøk 1 (dag 1) og besøk 2 (dag 8) som en indeks for metforminrespons, og sammenligne dem etter genotype på utvalgte loki. HOMA-IR beregnes fra fastende glukose og fastende insulinverdier både ved besøk 1 (dag 1) og besøk 2 (dag 8). HOMA-IR ble beregnet ved å bruke (fastende glukose*fastende insulin)/405) formel.
Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)
Metforminrespons - Endring i HOMA-IR fra besøk 1 til besøk 2
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)
Undersøkere vil måle endringen i glykemiske mål mellom besøk 1 (dag 1) og besøk 2 (dag 8) som en indeks for metforminrespons, og sammenligne dem etter genotype på utvalgte loki. HOMA-IR beregnes fra fastende glukose og fastende insulinverdier både ved besøk 1 (dag 1) og besøk 2 (dag 8). HOMA-IR ble beregnet ved å bruke (fastende glukose*fastende insulin)/405) formel. En større forskjell/fall mellom besøk 1 og besøk 2 vil vise at metformin hadde effekt på insulinresistensindeksen for disse deltakerne. Jo høyere HOMA-IR, jo mer insulinresistent er du.
Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inkretinnivåer
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 30, 60 og 120 minutter, dag 8 (besøk 2)
Etterforskere vil måle GLP-1 og GIP under OGTT fra 0 til 120 minutter av besøk 2, og sammenligne dem etter genotype på utvalgte loki.
0, 5, 10, 15, 30, 60 og 120 minutter, dag 8 (besøk 2)
Proinsulin (faste) ved besøk 1 og besøk 2 av Genotype for rs7903146
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)
Undersøkere vil måle proinsulinnivåer med jevne mellomrom under besøk 1 og 2, og sammenligne dem etter genotype på utvalgte loki.
Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)
Fastende glukagon ved besøk 1 og besøk 2 av genotype for rs7903146
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)
Undersøkere vil måle glukagonnivåer med jevne mellomrom under besøk 1 og 2, og sammenligne dem etter genotype på utvalgte loki.
Dag 1 (besøk 1) og dag 8 (besøk 2)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Brigham and Women's Hospital
Joslin Diabetes Center
Broad Institute of MIT and Harvard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jose C Florez, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

7. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007p000193

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere