研究了解人类对二甲双胍和格列吡嗪的急性反应的遗传学 (SUGAR-MGH)
2026年4月15日 更新者：Jose C. Florez, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
SUGAR-MGH 研究人员正在研究遗传基因变异对两种常用处方 2 型糖尿病药物二甲双胍和格列吡嗪反应的影响。
他们假设与 2 型糖尿病或相关特征相关的基因变异可能会影响抗糖尿病药物的效果。
此外，对胰岛素促分泌剂或胰岛素增敏剂的生理反应可能会阐明所报告的遗传关联的作用机制。
研究概览
详细说明
几种常见的遗传变异与 2 型糖尿病和相关的血糖特征可靠相关。 研究人员假设，与 2 型糖尿病或相关血糖特征可重复相关的基因变异可能会影响抗糖尿病药物的效果。 特别是，磺脲类药物可能对个体产生不同的影响，这取决于它们在 KCNJ11 E23K 携带的等位基因变异；相反，由于假定 TCF7L2 通过调节胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的作用来影响胰岛素分泌，而磺脲类药物作用于胰岛素分泌途径的不同步骤，因此磺脲类药物对胰岛素分泌的影响可能独立于TCF7L2 的遗传变异。 此外，对胰岛素促分泌剂或胰岛素增敏剂的生理反应可能会阐明所报告的遗传关联的作用机制。
尽管几种遗传变异与 2 型糖尿病及其参与药物反应所涉及的生理通路具有令人信服的关联，但它们对药物干预的影响尚未得到系统研究。 人类基因组计划的完成以及四个不同种族群体中常见人类变异的高密度表征突出了基因组医学的前景。 阐明复杂表型的遗传结构可能有助于临床医生了解疾病的异质性，发现新的病理生理机制，为新的治疗干预开辟机会，提供预测性诊断和预后信息，并考虑到个体定制治疗的可能性反应和药物引起的并发症的发生率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1033
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02116
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02116
- Joslin Diabetes Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 男性或未怀孕的女性 > 18 岁
- 调查人员将优先针对有糖尿病风险或需要糖尿病药物的人
- 第一层风险将由以下变量之一说明（例如 仅靠饮食治疗确定 2 型糖尿病、电子病历中随机血糖升高、PCOS、代谢综合征、肥胖、妊娠糖尿病病史等）
- 第二层风险将通过与糖尿病风险相关的其他特征来说明，例如高血压或血脂异常病史
- 否则健康受试者也可能是该研究的候选人。
- 能够并愿意同意与基因调查相关
排除标准：
- 怀孕、哺乳或有怀孕风险
- 目前正在服用任何治疗糖尿病的药物
- 目前使用二甲双胍治疗任何其他适应症（例如 多囊卵巢综合症）
- 一名家庭成员在 25 岁之前发病，并在三代人之间以常染色体方式传播糖尿病
- 肝脏或肾脏疾病史
- 已知对磺胺类药物的严重过敏反应
- 卟啉症的历史
- 有记录的估计肾小球滤过率 (GFR) < 60 ml/min/1.73 m2，基于电子病历中可用的最新血清肌酐测量值，并通过肾病饮食修正公式 (49) 计算得出，网址为 http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi
- 目前正在服用已知会影响血糖参数的药物，例如糖皮质激素、生长激素或氟喹诺酮类药物
- 计划的放射学或血管造影研究需要在本研究完成后一周内进行造影
- 确定的冠状动脉疾病 (CAD)，定义为：
- 心肌梗塞病史。
- 血运重建史（冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗（例如 支架置入术或球囊血管成形术）。
- 心脏负荷试验的缺血证据。
- 通过完成研究方案在筛选时参加任何其他干预研究
- 减肥手术史
- 癫痫发作史
- 中风史/CVA
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：格列吡嗪和二甲双胍
在第 1 天，受试者将接受单次口服剂量的格列吡嗪 5 mg，并将在长达 240 分钟的不同时间点抽血。
在第 2-7 天的研究期间，参与者将填写一份膳食摄入食物记录，包括 3 个工作日和一个周末。
在第 6-8 天，受试者将接受四次 500 毫克剂量的短程二甲双胍治疗。
在研究第 8 天的早晨，服用第四剂二甲双胍后 60 分钟，受试者将进行 75g 口服葡萄糖耐量试验。
将在时间点再次抽血 120 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据基因型，通过时间 0 至 240 分钟之间的血糖曲线面积测量的格列吡嗪反应
大体时间：口服 5 毫克格列吡嗪剂量后 0、30、60、90、120、180 和 240 分钟，第 1 天（访视 1）
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研究人员将在第 1 次访视（第 1 天）服用 5 毫克格列吡嗪后 0、30、60、90、120、180 和 240 分钟测量血糖水平，并按选定位点的基因型进行比较。
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口服 5 毫克格列吡嗪剂量后 0、30、60、90、120、180 和 240 分钟，第 1 天（访视 1）
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根据基因型在时间 0 至 240 分钟之间通过胰岛素曲线下面积测量的格列吡嗪反应
大体时间：第 1 天 0、30、60、90、120、180 和 240 分钟（访问 1）
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研究人员将在第 1 次访视（第 1 天）服用 5 毫克格列吡嗪后 0、30、60、90、120、180 和 240 分钟测量胰岛素水平，并按选定位点的基因型进行比较。
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第 1 天 0、30、60、90、120、180 和 240 分钟（访问 1）
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二甲双胍反应 - 从访视 1 到访视 2 的空腹血糖变化
大体时间：第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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研究人员将测量第 1 次就诊（第 1 天）和第 2 次就诊（第 8 天）之间血糖测量值的变化，作为二甲双胍反应的指数，并按选定位点的基因型进行比较。
HOMA-IR 根据第 1 次访视（第 1 天）和第 2 次访视（第 8 天）的空腹血糖和空腹胰岛素值计算。
HOMA-IR使用(空腹血糖*空腹胰岛素)/405)公式计算。
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第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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二甲双胍反应 - HOMA-IR 从访视 1 到访视 2 的变化
大体时间：第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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研究人员将测量第 1 次就诊（第 1 天）和第 2 次就诊（第 8 天）之间血糖测量值的变化，作为二甲双胍反应的指数，并按选定位点的基因型进行比较。
HOMA-IR 根据第 1 次访视（第 1 天）和第 2 次访视（第 8 天）的空腹血糖和空腹胰岛素值计算。
HOMA-IR使用(空腹血糖*空腹胰岛素)/405)公式计算。
访视 1 和访视 2 之间较大的差异/下降将表明二甲双胍对这些参与者的胰岛素抵抗指数有影响。
HOMA-IR 越高，您的胰岛素抵抗程度就越高。
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第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠促胰岛素水平
大体时间：0、5、10、15、30、60 和 120 分钟，第 8 天（访问 2）
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研究人员将在第 2 次访视的 0 至 120 分钟的 OGTT 期间测量 GLP-1 和 GIP，并通过选定位点的基因型对它们进行比较。
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0、5、10、15、30、60 和 120 分钟，第 8 天（访问 2）
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按 rs7903146 的基因型在访视 1 和访视 2 时的胰岛素原（空腹）
大体时间：第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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研究人员将在第 1 次和第 2 次访视期间定期测量胰岛素原水平，并按选定基因座的基因型进行比较。
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第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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根据基因型 rs7903146 在访问 1 和访问 2 时的空腹胰高血糖素
大体时间：第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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研究人员将在第 1 次和第 2 次访视期间定期测量胰高血糖素水平，并按选定基因座的基因型进行比较。
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第 1 天（访问 1）和第 8 天（访问 2）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jose C Florez, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chen L, Li JH, Kaur V, Muhammad A, Fernandez M, Hudson MS, Goldfine AB, Florez JC. The presence of two reduced function variants in CYP2C9 influences the acute response to glipizide. Diabet Med. 2020 Dec;37(12):2124-2130. doi: 10.1111/dme.14176. Epub 2019 Nov 25.
- Srinivasan S, Kaur V, Chamarthi B, Littleton KR, Chen L, Manning AK, Merino J, Thomas MK, Hudson M, Goldfine A, Florez JC. TCF7L2 Genetic Variation Augments Incretin Resistance and Influences Response to a Sulfonylurea and Metformin: The Study to Understand the Genetics of the Acute Response to Metformin and Glipizide in Humans (SUGAR-MGH). Diabetes Care. 2018 Mar;41(3):554-561. doi: 10.2337/dc17-1386. Epub 2018 Jan 11.
- Walford GA, Colomo N, Todd JN, Billings LK, Fernandez M, Chamarthi B, Warner AS, Davis J, Littleton KR, Hernandez AM, Fanelli RR, Lanier A, Barbato C, Ackerman RJ, Khan SQ, Bui R, Garber L, Stolerman ES, Moore AF, Huang C, Kaur V, Harden M, Taylor A, Chen L, Manning AK, Huang P, Wexler D, McCarthy RM, Lo J, Thomas MK, Grant RW, Goldfine A, Hudson MS, Florez JC. The study to understand the genetics of the acute response to metformin and glipizide in humans (SUGAR-MGH): design of a pharmacogenetic resource for type 2 diabetes. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0121553. doi: 10.1371/journal.pone.0121553. eCollection 2015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月4日
首次发布 (估计的)
2013年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月15日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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