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健康な被験者におけるGSK2269557の乾燥粉末製剤の単回および反復投与の安全性、忍容性および薬物動態を評価する研究

2017年7月10日 更新者：GlaxoSmithKline

タバコを吸う健康な被験者における乾燥粉末としてのGSK2269557の単回および反復投与の安全性、忍容性および薬物動態を評価するための単一施設二重盲検プラセボ対照二部構成研究

GSK2269557 は、炎症性気道疾患の治療のための抗炎症剤として開発されている、強力かつ選択性の高い吸入ホスホイノシチド 3-キナーゼ - デルタ (PI3K-デルタ) 阻害剤です。 GSK2269557 はすでに噴霧溶液として人間に単回および反復投与されており、使用された用量範囲全体にわたって良好な忍容性を示しています。 この研究の目的は、乾燥粉末としての GSK2269557 の単回および反復吸入用量の安全性、忍容性および薬物動態を評価することです。 この研究は、ヒトへの乾燥粉末GSK2269557の最初の投与である。

パート A は、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間を挟んだ 4 つの治療期間で構成されます。 各治療期間では、12 人の被験者に GSK2269557 が投与され、4 人の被験者にプラセボが投与されます。 パート A で計画されている GSK2269557 の用量は、100 マイクログラム (mcg)、500 マイクログラム、および 3000 マイクログラム (mcg) です。 盲検化された安全性および入手可能な薬物動態 (PK) データは、用量を段階的に増加する前にレビューされます。 パート B は、パート A とは別の被験者グループで実施される並行群計画です。9 人の被験者には GSK2269557 の反復投与が行われ、3 人の被験者にはプラセボの反復投与が 14 日間行われます。 1 日の総用量は、パート A で十分に許容された用量と同じになります。スクリーニングと追跡調査を含む研究期間は、パート A の被験者では 82 日を超えず、パート B の被験者では 55 日を超えないと予想されます。研究の。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 現在毎日タバコを吸っている被験者。 スクリーニング訪問前の 12 か月間に定期的に喫煙しており、5 パック年以上のパック歴がある必要があります (パック年数 = 1 日あたりのタバコの本数 / 20 x 喫煙年数)
  • スクリーニング時の正常な肺活量測定（FEV1 >= 予測値の80%）。
  • 単一 QTcF < 450 ミリ秒 (msec)。または右脚ブロックのある被験者のQTcF< 480ミリ秒
  • 病歴、身体検査、臨床検査、心臓検査などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断された現在健康である。 臨床的異常または臨床検査値が被験者および研究対象集団に予想される基準範囲外である被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順や結果に干渉しないと研究者が判断する場合にのみ含めることができます。
  • インフォームドコンセントへの署名時点で18歳以上50歳以下であること
  • 女性被験者は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術を受けたことが証明されている閉経前の女性として定義される妊娠の可能性のない女性、または12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後であれば、参加資格がある。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中HRTを継続したい場合は、いずれかの避妊方法を使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中は避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
  • 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、いずれかの避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  • 体重 >= 50 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 18 ～ 31 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内。
  • 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

  • スクリーニング時に選択された喀痰の総重量が少なくとも0.100グラム(g)を排出できない被験者
  • タバコの主な消費が紙巻きタバコ以外の方法（製造または自家巻き）による被験者。 除外される主なタバコ消費方法には、パイプと葉巻が含まれますが、これらに限定されません。
  • スクリーニング時の尿中コチニンレベル < 30 ナノグラム (ng)/mL
  • スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
  • -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
  • -被験者の研究への参加を禁忌とするうっ血性心不全、冠動脈不全、または臨床的に重大な不整脈の病歴
  • 研究前の薬物/アルコールの陽性スクリーニング
  • HIV抗体検査で陽性反応が出た場合
  • 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で21ユニット以上、女性で14ユニット以上と定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
  • 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬を投与されています：90日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）
  • 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
  • 最初の投与前7日または5半減期（どちらか長い方）以内に、ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬（単純な鎮痛薬を除く）の使用を控えることができないただし、治験責任医師およびグラクソ・スミスクライン (GSK) メディカルモニターの意見があり、その薬剤が治験手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしないとの意見がある場合を除きます。
  • 対象者は治験製品の初回投与後4週間以内に何らかのワクチン接種を受けている、または治験製品の最後の投与後4週間以内にワクチン接種を受ける予定である
  • -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴
  • 研究への参加により、90 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
  • プロトコールに概説されている手順に従う気がない、または従うことができない
  • 被験者は精神的または法的に無能力である
  • 喘息または喘息の既往歴のある被験者（小児期および現在は寛解している場合を除く）
  • -治験薬の初回およびその後の投与の7日前から、治験薬の最後のPKサンプルの収集まで、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ雑種の摂取を控えることができない勉強期間

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GSK2269557 100 mcg アーム
各被験者は、研究のパート A の 4 つの治療期間で 4 つの治療を受けます。 この群の被験者は、4 つの治療期間のうちの 1 つで GSK2269557 100 mcg を投与されるようにランダム化されます。
薬：GSK2269557
DIKUS デバイスを使用して、1 日 1 回経口吸入用の乾燥粉末 (ブリスターあたり 100 および 500 mcg) を投与します。 パート A で計画されている GSK2269557 の用量は、100 mcg、500 mcg、および 3000 mcg です。
実験的：GSK2269557 500 mcg アーム
各被験者は、研究のパート A の 4 つの治療期間で 4 つの治療を受けます。 この治療群の被験者は、4 つの治療期間のいずれかで GSK2269557 500 mcg を投与されるようにランダム化されます。
薬：GSK2269557
DIKUS デバイスを使用して、1 日 1 回経口吸入用の乾燥粉末 (ブリスターあたり 100 および 500 mcg) を投与します。 パート A で計画されている GSK2269557 の用量は、100 mcg、500 mcg、および 3000 mcg です。
実験的：GSK2269557 3000 mcg アーム
各被験者は、研究のパート A の 4 つの治療期間で 4 つの治療を受けます。 この治療群の被験者は、4 つの治療期間のいずれかで GSK2269557 3000 mcg を投与されるようにランダム化されます。
薬：GSK2269557
DIKUS デバイスを使用して、1 日 1 回経口吸入用の乾燥粉末 (ブリスターあたり 100 および 500 mcg) を投与します。 パート A で計画されている GSK2269557 の用量は、100 mcg、500 mcg、および 3000 mcg です。
プラセボコンパレーター：プラセボアーム
被験者は、研究のパート A の各治療期間でプラセボの単回投与を受け、パート B でプラセボの反復投与を受けます。
薬：プラセボ
DIKUS デバイスを使用した 1 日 1 回の経口吸入用ドライパウダー
実験的：パート B GSK2269557 アーム
パートＢに対するＧＳＫ２２６９５５７の１日総用量の選択は、パートＡから選択される最大忍容性用量であると予想される。被験者は、ＧＳＫ２２６９５５７をプラセボと３：１の比率で投与される。 パート B に選択された用量が反復投与で十分に耐えられない場合、パート B 中に用量を減らすか、または分割用量として投与することができます。
薬：GSK2269557
DIKUS デバイスを使用して、1 日 1 回経口吸入用の乾燥粉末 (ブリスターあたり 100 および 500 mcg) を投与します。 パート A で計画されている GSK2269557 の用量は、100 mcg、500 mcg、および 3000 mcg です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血圧の臨床モニタリングによって評価された単回漸増用量の安全性と忍容性
時間枠：52日まで
血圧測定には、仰臥位で5分間安静にした後に測定される収縮期血圧と拡張期血圧が含まれます。
52日まで
血圧の臨床モニタリングによって評価される反復投与の安全性と忍容性
時間枠：24日まで
脈拍数の測定は、仰向けで5分間安静にした後に行う必要があります。
24日まで
脈拍数によって評価される単回漸増用量の安全性と忍容性
時間枠：52日まで
脈拍数の測定は、仰向けで5分間安静にした後に行う必要があります。
52日まで
脈拍数によって評価される反復投与の安全性と忍容性
時間枠：24日まで
脈拍数の測定は、仰向けで5分間安静にした後に行う必要があります。
24日まで
スパイロメトリー (FEV1) によって評価された単回漸増用量の安全性と忍容性
時間枠：52日まで
1秒間の努力呼気量（FEV1）から測定される肺機能検査。 肺機能検査は、技術的に許容される測定が 3 回行われるまで繰り返されます。
52日まで
スパイロメトリーによる反復投与の安全性と忍容性の評価
時間枠：24日まで
FEV1から測定される肺機能検査。 肺機能検査は、技術的に許容される測定が 3 回行われるまで繰り返されます。
24日まで
心電図（ECG）によって評価された単回漸増用量の安全性と忍容性
時間枠：52日まで
12 誘導 ECG は、心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、およびバゼットの公式によって心拍数に対して補正された QT 継続時間 (QTcB)/フリデリシアの公式によって心拍数に対して補正された QT 継続時間 (QTcF) を測定する ECG マシンを使用して取得されます。 ) 間隔。 心電図は仰向けで5分間安静にした後に測定されます。
52日まで
ECGによる反復投与の安全性と忍容性の評価
時間枠：24日まで
12 誘導 ECG は、心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTcB/QTcF 間隔を測定する ECG マシンを使用して取得されます。 心電図は仰向けで5分間安静にした後に測定されます。
24日まで
臨床検査によって評価された単回漸増用量の安全性と忍容性
時間枠：52日まで
臨床検査には、血液学、臨床化学、尿検査、その他のパラメータが含まれます
52日まで
臨床検査によって評価される反復投与の安全性と忍容性
時間枠：24日まで
臨床検査には、血液学、臨床化学、尿検査、その他のパラメータが含まれます
24日まで
有害事象（AE）を起こした被験者の数によって評価された単回漸増用量の安全性と忍容性
時間枠：52日まで
AE は治験治療の開始からフォローアップ連絡まで収集されます。
52日まで
AEを発症した被験者の数によって評価された反復投与の安全性と忍容性
時間枠：24日まで
AE は治験治療の開始からフォローアップ連絡まで収集されます。
24日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUC (0-t) および AUC (0-infinity) によって評価される単回漸増用量の血漿 GSK2269557 PK
時間枠：パート A の各治療期間の 2 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 ミリリットル [mL]) が 1 日目に収集されます (投与前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、投与後8、12時間）および2日目（投与後24時間）。
単回漸増用量 PK、時間ゼロ (投与前) から定量可能な濃度の最後の時間 (AUC[0-t]) までの時間濃度曲線の下の面積 (AUC[0-t]) およびゼロから無限大までの AUC (AUC[0-infinity]) を評価するには、 ) 次の単回漸増用量が評価されます。
パート A の各治療期間の 2 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 ミリリットル [mL]) が 1 日目に収集されます (投与前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、投与後8、12時間）および2日目（投与後24時間）。
AUC (0-t) および AUC (0-infinity) によって評価される反復投与血漿 GSK2269557 PK
時間枠：パート B の 15 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目から 13 日目 (投与前および投与後 0.083 時間)、14 日目 (投与前、0.083、0.5、0.75、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間後）、および15日目（投与後24時間後）
反復投与量を評価するには、反復投与後の PK、(AUC[0-t]) および (AUC[0-infinity]) を評価します。
パート B の 15 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目から 13 日目 (投与前および投与後 0.083 時間)、14 日目 (投与前、0.083、0.5、0.75、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間後）、および15日目（投与後24時間後）
Cmax および Ctau によって評価される単回漸増用量の血漿 GSK2269557 PK
時間枠：パート A の各治療期間の 2 日間。血漿 PK パラメータ用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目に収集します (投与前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12)。投与後数時間）および2日目（投与後24時間）。
単回漸増用量 PK を評価するために、最大観察濃度 (Cmax) および単回漸増用量後の投与間隔終了時の投与前 (トラフ) 濃度 (Ctau) を評価します。
パート A の各治療期間の 2 日間。血漿 PK パラメータ用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目に収集します (投与前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12)。投与後数時間）および2日目（投与後24時間）。
Cmax および Ctau によって評価される反復投与血漿 GSK2269557 PK
時間枠：パート B の 15 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目から 13 日目 (投与前および投与後 0.083 時間)、14 日目 (投与前、0.083、0.5、0.75、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間後）、および15日目（投与後24時間後）
反復投与量を評価するには、反復投与後の PK、Cmax、および Ctau を評価します。
パート B の 15 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目から 13 日目 (投与前および投与後 0.083 時間)、14 日目 (投与前、0.083、0.5、0.75、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間後）、および15日目（投与後24時間後）
Tmax および T1/2 によって評価される単回漸増用量の血漿 GSK2269557 PK
時間枠：パート A の各治療期間の 2 日間。血漿 PK パラメータ用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目に収集します (投与前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12)。投与後数時間）および2日目（投与後24時間）。
単回漸増用量PKを評価するために、単回漸増用量後のCmaxの発生までの時間および終末期半減期(T1/2)を評価する。
パート A の各治療期間の 2 日間。血漿 PK パラメータ用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目に収集します (投与前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12)。投与後数時間）および2日目（投与後24時間）。
Tmax および T1/2 によって評価される反復投与血漿 GSK2269557 PK
時間枠：パート B の 15 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目から 13 日目 (投与前および投与後 0.083 時間)、14 日目 (投与前、0.083、0.5、0.75、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間後）、および15日目（投与後24時間後）
反復投与量を評価するために、反復投与後のPK、TmaxおよびT1/2を評価する。
パート B の 15 日間。血漿 PK パラメーター用の血液サンプル (2 mL) を 1 日目から 13 日目 (投与前および投与後 0.083 時間)、14 日目 (投与前、0.083、0.5、0.75、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間後）、および15日目（投与後24時間後）
GSK2269557 および派生 ELF の BAL 濃度および反復投与後の細胞ペレット沈着によって評価される定常状態の濃度
時間枠：パート B 15 日目
反復投与後の肺における GSK2269557 の定常状態のトラフ濃度を調べるために、気管支鏡検査中に収集された気管支肺胞洗浄液 (BAL) サンプルと、由来の上皮内層液 (ELF) および BAL 細胞ペレットが分析されます。
パート B 15 日目
BAL と血漿尿素濃度
時間枠：パート B 15 日目
反復投与後の GSK2269557 の定常状態のトラフ濃度を調査するため。
パート B 15 日目
喀痰細胞における PIP3 によって評価された GSK2269557 の単回漸増用量 PD 効果
時間枠：最長52日間
喀痰サンプルは、喀痰細胞における (PIP3 ピーク面積 + PIP2 ピーク面積) の比率としてバイオマーカー ホスファチジルイノシトール (3,4,5)-三リン酸 (PIP3) ピーク面積に対する GSK2269557 の単回漸増用量薬力学 (PD) 効果を評価するために収集されます。
最長52日間
喀痰細胞における PIP3 によって評価された GSK2269557 の反復投与 PD 効果
時間枠：最長 14 日間 (パート B)
喀痰サンプルは、喀痰細胞における（PIP3 ピーク面積 + PIP2 ピーク面積）の割合としてバイオマーカー PIP3 ピーク面積に対する GSK2269557 の反復投与 PD 効果を評価するために収集されます。
最長 14 日間 (パート B)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月9日

一次修了 (実際)

2013年10月21日

研究の完了 (実際)

2013年10月21日

試験登録日

最初に提出

2013年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月4日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月10日

最終確認日

2017年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 116617

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。

試験データ・資料

  1. 臨床研究報告書
    情報識別子：116617
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  2. 統計分析計画
    情報識別子：116617
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  3. インフォームド コンセント フォーム
    情報識別子：116617
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  4. データセット仕様
    情報識別子：116617
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  5. 注釈付き症例報告書
    情報識別子：116617
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  6. 研究プロトコル
    情報識別子：116617
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  7. 個人参加者データセット
    情報識別子：116617
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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