Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e repetidas da formulação de pó seco de GSK2269557 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos que são fumantes diários de cigarros. Deve ter fumado regularmente no período de 12 meses anterior à consulta de triagem e ter um histórico de maços >= 5 anos-maço (número de anos-maço = número de cigarros por dia/20 x número de anos fumados
• Espirometria normal (VEF1 >= 80% do previsto) na triagem.
• QTcF único < 450 milissegundos (ms); ou QTcF < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo direito
• Atualmente saudável, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e testes cardíacos. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência esperado para eles e para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador acreditar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos ou resultados do estudo
• Entre 18 e 50 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 31 kg/metro^2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento

Critério de exclusão:

• Indivíduos incapazes de produzir um peso total de pelo menos 0,100 gramas (g) de escarro selecionado na triagem
• Indivíduos cujo consumo primário de tabaco é feito por outros métodos que não os cigarros (manufaturados ou enrolados). Métodos primários de consumo de tabaco que são excluídos incluem, mas não estão limitados a cachimbos e charutos
• Níveis de cotinina urinária na triagem < 30 nanogramas (ng)/mL
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Uma história de insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência coronária ou arritmia cardíaca clinicamente significativa que contra-indicaria a participação do sujeito no estudo
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto analgésicos simples), incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito
• O indivíduo recebeu qualquer tipo de vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose do produto experimental ou espera-se que seja vacinado dentro de 4 semanas após a última dose do produto experimental
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Indivíduos com asma ou histórico de asma (exceto na infância e que já regrediu)
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja de 7 dias antes da primeira e subsequentes doses da medicação do estudo e até a coleta da última amostra de farmacocinética para isso período de estudos