Tanulmány a GSK2269557 száraz porkészítmény egyszeri és ismételt dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Alanyok, akik jelenleg dohányoznak napi szinten. Rendszeresen dohányzottnak kell lennie a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban, és több mint 5 csomagévi csomagtörténettel kell rendelkeznie (csomagévek száma = napi cigaretták száma/20 x elszívott évek száma)
• Normál spirometria (FEV1 >= a várható érték 80%-a) a szűréskor.
• Egyszeri QTcF < 450 ezredmásodperc (msec); vagy QTcF< 480 msec jobb köteg blokkolással rendelkező alanyoknál
• Jelenleg egészséges, egy felelős és tapasztalt orvos által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívvizsgálatokat. A rájuk és a vizsgált populációra várt referencia tartományon kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy véli, hogy a megállapítás nem valószínűsíthetően további kockázati tényezőket vezet be, és nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• 18 és 50 év között, a beleegyezés aláírásakor
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, mint premenopauzális nő, akinek dokumentált méheltávolítása, bilaterális peteeltávolítása vagy bilaterális salpingectomiája, vagy menopauza után 12 hónapos spontán amenorrhoeaként meghatározott. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába.
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18–31 kg/méter^2 tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akik a szűrés során nem képesek legalább 0,100 gramm (g) kiválasztott köpet előállítani
• Azok az alanyok, akiknek elsődleges dohányfogyasztása a cigarettától eltérő módszerrel történik (gyártott vagy önsodort). A dohányzás kizárt elsődleges módszerei közé tartoznak többek között a pipák és a szivarok
• A vizelet kotininszintje a szűréskor < 30 nanogramm (ng)/ml
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• A kórelőzményben pangásos szívelégtelenség, koszorúér-elégtelenség vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar, amely ellenjavallja az alanynak a vizsgálatban való részvételét
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés
• Pozitív HIV antitest teszt
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően kapott vizsgálati készítményt a következő időtartamon belül: 90 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb)
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Képtelen tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (az egyszerű fájdalomcsillapítók kivételével), beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet) alkalmazását az első adag beadását megelőző 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszeres kezelést, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát
• Az alany bármilyen típusú védőoltást kapott az első adag vizsgálati készítmény beadását követő 4 héten belül, vagy várhatóan az utolsó adag vizsgálati készítmény beadását követő 4 héten belül be kell oltani.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt eredményezne 90 napon belül
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen
• Olyan alanyok, akik asztmában szenvednek vagy asztmában szenvedtek (kivéve gyermekkorban, és mára már javult)
• Nem tud tartózkodni vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelo, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első és azt követő adagja előtt 7 nappal és az utolsó PK minta begyűjtéséig. tanulmányi időszak