Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e ripetute della formulazione in polvere secca di GSK2269557 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti che sono attuali fumatori giornalieri di sigarette. Deve aver fumato regolarmente nei 12 mesi precedenti la visita di screening e avere una storia di pacchetti >= 5 anni di pacchetti (numero di anni di pacchetti = numero di sigarette al giorno/20 x numero di anni fumati
• Spirometria normale (FEV1 >= 80% del predetto) allo screening.
• Singolo QTcF < 450 millisecondi (msec); o QTcF < 480 msec in soggetti con blocco di branca destra
• Attualmente sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e test cardiaci. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento previsto per loro e la popolazione oggetto di studio possono essere inclusi solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure o i risultati dello studio
• Tra i 18 e i 50 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con isterectomia documentata, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 31 kg/metro^2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso

Criteri di esclusione:

• Soggetti che non sono in grado di produrre un peso totale di almeno 0,100 grammi (g) di espettorato selezionato allo screening
• Soggetti il ​​cui consumo primario di tabacco avviene con modalità diverse dalle sigarette (prodotte o arrotolate in proprio). I principali metodi di consumo del tabacco che sono esclusi includono, ma non sono limitati a pipe e sigari
• Livelli di cotinina urinaria allo screening < 30 nanogrammi (ng)/mL
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Una storia di insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza coronarica o aritmia cardiaca clinicamente significativa che controindica la partecipazione del soggetto allo studio
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (ad eccezione dei semplici analgesici), comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale o dovrebbe essere vaccinato entro 4 settimane dall'ultima dose del prodotto sperimentale
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 90 giorni
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Soggetti che hanno l'asma o una storia di asma (eccetto durante l'infanzia e che ora ha remesso)
• Impossibilità di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo da 7 giorni prima della prima e delle successive dosi del farmaco oggetto dello studio e fino alla raccolta dell'ultimo campione farmacocinetico per tale periodo di studio