En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och upprepade doser av torrpulverformuleringen av GSK2269557 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Ämnen som för närvarande röker cigarett dagligen. Måste ha rökt regelbundet under 12-månadersperioden före screeningbesöket och ha en förpackningshistorik på >= 5 packår (antal förpackningsår = antal cigaretter per dag/20 x antal år rökta
• Normal spirometri (FEV1 >= 80 % av förutspått) vid screening.
• Enkel QTcF < 450 millisekunder (ms); eller QTcF< 480 ms i ämnen med höger grenblock
• För närvarande frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärttest. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför det förväntade referensintervallet för dem och den population som studeras får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten
• Mellan 18 och 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 31 kg/meter^2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som inte kan producera en totalvikt på minst 0,100 gram (g) av valt sputum vid screening
• Försökspersoner vars primära konsumtion av tobak sker via andra metoder än cigaretter (tillverkade eller egenrullade). Primära metoder för tobakskonsumtion som är uteslutna inkluderar, men är inte begränsade till pipor och cigarrer
• Kotininnivåer i urinen vid screening < 30 nanogram (ng)/ml
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• En historia av kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssvikt eller kliniskt signifikant hjärtarytmi som skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i studien
• En positiv drog/alkoholskärm före studien
• Ett positivt test för HIV-antikropp
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (cirka 240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mått sprit
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längre)
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel (förutom enkla smärtstillande medel), inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten
• Försökspersonen har fått någon typ av vaccination inom 4 veckor efter sin första dos av försöksprodukten, eller förväntas bli vaccinerad inom 4 veckor efter sin sista dos av försöksprodukten.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 90-dagarsperiod
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
• Försökspersoner som har astma eller en historia av astma (förutom i barndomen och som nu har försvunnit)
• Det går inte att avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider från 7 dagar före den första och efterföljande doserna av studiemedicin och fram till insamling av det sista PK-provet för det studieperiod