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一项评估健康受试者单次和重复剂量 GSK2269557 干粉制剂的安全性、耐受性和药代动力学的研究

2017年7月10日 更新者：GlaxoSmithKline

一项单中心、双盲、安慰剂对照的两部分研究，以评估单次和重复剂量 GSK2269557 作为干粉在吸烟的健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学

GSK2269557 是一种有效且高度选择性的吸入型磷酸肌醇 3-激酶 -delta (PI3K-delta) 抑制剂，正在开发为一种抗炎剂，用于治疗炎症性气道疾病。 GSK2269557 已经作为雾化溶液以单次和重复剂量的形式对人类进行给药，并且在所用剂量范围内具有良好的耐受性。 本研究的目的是评估单次和重复吸入剂量的 GSK2269557 干粉的安全性、耐受性和药代动力学。 本研究是人类首次使用干粉 GSK2269557。

A 部分将包括四个治疗期，间隔至少 14 天的洗脱期。 在每个治疗期，将有 12 名受试者接受 GSK2269557 和 4 名受试者接受安慰剂。 A 部分计划的 GSK2269557 剂量为 100 微克 (mcg)、500 mcg 和 3000 mcg。 在每次剂量递增之前，将审查盲法安全性和可用的药代动力学 (PK) 数据。 B 部分将是平行组设计，在 A 部分的不同受试者组中进行。9 名受试者将接受重复剂量的 GSK2269557，3 名受试者将接受重复剂量的安慰剂，持续 14 天。 每日总剂量将与 A 部分中耐受良好的剂量相同。包括筛选和随访在内的研究持续时间预计不会超过 A 部分受试者的 82 天和 B 部分受试者的 55 天的研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • London、英国、NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 目前每天吸烟的受试者。 必须在筛查访问前的 12 个月内经常吸烟，并且有 >= 5 包年的包烟历史（包年数 = 每天的香烟数量 / 20 x 吸烟年数
  • 筛查时肺活量测定正常（FEV1 >= 预测值的 80%）。
  • 单个 QTcF < 450 毫秒 (msec)；或右束支传导阻滞受试者的 QTcF< 480 毫秒
  • 根据包括病史、身体检查、实验室测试和心脏测试在内的医学评估，由负责任且经验丰富的医生确定目前健康。 临床异常或实验室参数超出预期参考范围的受试者和正在研究的人群只有在研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序或结果时才可以包括在内
  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间
  • 如果女性受试者具有非生育潜力（定义为绝经前女性并记录了子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术或绝经后定义为自发性闭经 12 个月），则该女性受试者有资格参与。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT，则需要使用其中一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法
  • 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法。
  • 体重 >= 50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18 至 31 公斤/米^2（含）范围内。
  • 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制

排除标准：

  • 在筛选时无法产生总重量至少为 0.100 克 (g) 的选定痰液的受试者
  • 主要通过香烟以外的方法（制造或自制）消费烟草的受试者。 被排除在外的主要烟草消费方式包括但不限于烟斗和雪茄
  • 筛选时的尿液可替宁水平 < 30 纳克 (ng)/mL
  • 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
  • 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
  • 充血性心力衰竭、冠状动脉功能不全或临床显着心律失常的病史，这将禁止受试者参与研究
  • 研究前药物/酒精筛查呈阳性
  • HIV抗体检测呈阳性
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位或女性 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
  • 在首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内无法避免使用处方药或非处方药（简单镇痛药除外），包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）研究药物，除非研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全
  • 受试者在接受第一剂研究产品后 4 周内接受过任何类型的疫苗接种，或预计将在最后一剂研究产品后 4 周内接种疫苗
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与
  • 如果参与研究将导致在 90 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
  • 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
  • 受试者在精神上或法律上无行为能力
  • 患有哮喘或有哮喘病史的受试者（儿童时期除外，现在已经缓解）
  • 从第一次和随后的研究药物给药前 7 天到收集最后一个 PK 样本，无法避免食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、杂交葡萄柚学习时段

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GSK2269557 100 微克手臂
在研究的 A 部分中，每个受试者将在 4 个治疗期接受 4 次治疗。 该组中的受试者将在 4 个治疗期之一中随机接受 GSK2269557 100 mcg。
药品：GSK2269557
使用 DIKUS 装置每天一次口服吸入干粉（100 和 500 微克/泡罩）。 计划用于 A 部分的 GSK2269557 剂量为：100 mcg、500 mcg 和 3000 mcg
实验性的：GSK2269557 500 微克手臂
在研究的 A 部分中，每个受试者将在 4 个治疗期中接受 4 次治疗。 该组中的受试者将在 4 个治疗期之一中随机接受 GSK2269557 500 mcg
药品：GSK2269557
使用 DIKUS 装置每天一次口服吸入干粉（100 和 500 微克/泡罩）。 计划用于 A 部分的 GSK2269557 剂量为：100 mcg、500 mcg 和 3000 mcg
实验性的：GSK2269557 3000 微克手臂
在研究的 A 部分中，每个受试者将在 4 个治疗期中接受 4 次治疗。 该组中的受试者将在 4 个治疗期之一中随机接受 GSK2269557 3000 mcg
药品：GSK2269557
使用 DIKUS 装置每天一次口服吸入干粉（100 和 500 微克/泡罩）。 计划用于 A 部分的 GSK2269557 剂量为：100 mcg、500 mcg 和 3000 mcg
安慰剂比较：安慰剂组
受试者将在 A 部分的每个治疗期接受单剂安慰剂，并在研究的 B 部分接受重复剂量的安慰剂。
药品：安慰剂
使用 DIKUS 装置每天一次口服吸入干粉
实验性的：B 部分 GSK2269557 手臂
B 部分的 GSK2269557 总日剂量的选择将预期为从 A 部分中选择的最大耐受良好剂量。受试者将接受 3:1 比例的 GSK2269557 和安慰剂。 如果为 B 部分选择的剂量在重复给药时不能很好地耐受，则可以在 B 部分期间减少剂量或分次给药。
药品：GSK2269557
使用 DIKUS 装置每天一次口服吸入干粉（100 和 500 微克/泡罩）。 计划用于 A 部分的 GSK2269557 剂量为：100 mcg、500 mcg 和 3000 mcg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过临床血压监测评估单次递增剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 52 天
血压测量将包括在仰卧位休息 5 分钟后测量的收缩压和舒张压
最多 52 天
通过临床血压监测评估重复剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 24 天
应在仰卧位休息 5 分钟后进行脉率测量
最多 24 天
通过脉率评估单次递增剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 52 天
应在仰卧位休息 5 分钟后进行脉率测量
最多 52 天
通过脉率评估重复剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 24 天
应在仰卧位休息 5 分钟后进行脉率测量
最多 24 天
通过肺量计 (FEV1) 评估的单次递增剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 52 天
肺功能测试通过 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 测量。 将重复肺功能测试，直到完成三个技术上可接受的测量值。
最多 52 天
通过肺量计评估重复剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 24 天
从 FEV1 测量的肺功能测试。 将重复肺功能测试，直到完成三个技术上可接受的测量值。
最多 24 天
通过心电图 (ECG) 评估单次递增剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 52 天
将使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QT 持续时间（通过 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率）/QT 持续时间（通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率）的 ECG 机器获得 12 导联心电图）间隔。 仰卧休息 5 分钟后测量心电图
最多 52 天
通过心电图评估重复剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 24 天
将使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QTcB/QTcF 间期的 ECG 机器获得 12 导联心电图。 仰卧休息 5 分钟后测量心电图
最多 24 天
通过临床实验室测试评估的单次递增剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 52 天
临床实验室测试包括血液学、临床化学、尿液分析和其他参数
最多 52 天
通过临床实验室测试评估的重复剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 24 天
临床实验室测试包括血液学、临床化学、尿液分析和其他参数
最多 24 天
通过发生不良事件 (AE) 的受试者数量评估的单次递增剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 52 天
将从研究治疗开始到后续接触为止收集 AE
最多 52 天
通过出现 AE 的受试者数量评估的重复剂量的安全性和耐受性
大体时间：最多 24 天
将从研究治疗开始到后续接触为止收集 AE
最多 24 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 AUC (0-t) 和 AUC (0-无穷大) 评估的单次递增剂量血浆 GSK2269557 PK
大体时间：A 部分每个治疗期的 2 天。将在第 1 天（给药前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、1、2、3、4、6、 8、给药后 12 小时）和第 2 天（给药后 24 小时）。
评估单次递增剂量 PK、从时间零（给药前）到最后一次可量化浓度（AUC[0-t]）的时间-浓度曲线下面积和从零到无穷大的 AUC（AUC[0-无穷大] ) 以下单次递增剂量将被评估
A 部分每个治疗期的 2 天。将在第 1 天（给药前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、1、2、3、4、6、 8、给药后 12 小时）和第 2 天（给药后 24 小时）。
通过 AUC (0-t) 和 AUC (0-无穷大) 评估的重复剂量血浆 GSK2269557 PK
大体时间：B 部分 15 天。将在第 1 天至第 13 天（给药前和给药后 0.083 小时）、第 14 天（给药前、0.083、0.5、0.75、给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时）和第 15 天（给药后 24 小时）
为了评估重复剂量 PK，将评估重复剂量后的 (AUC[0-t]) 和 (AUC[0-infinity])
B 部分 15 天。将在第 1 天至第 13 天（给药前和给药后 0.083 小时）、第 14 天（给药前、0.083、0.5、0.75、给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时）和第 15 天（给药后 24 小时）
通过 Cmax 和 Ctau 评估的单次递增剂量血浆 GSK2269557 PK
大体时间：A 部分每个治疗期的 2 天。将在第 1 天（给药前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12）收集用于血浆 PK 参数的血样（2 mL）给药后 hrs）和第 2 天（给药后 24 小时）。
为评估单次递增剂量 PK，将评估单次递增剂量后给药间隔 (Ctau) 结束时的最大观察浓度 (Cmax) 和给药前（谷）浓度。
A 部分每个治疗期的 2 天。将在第 1 天（给药前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12）收集用于血浆 PK 参数的血样（2 mL）给药后 hrs）和第 2 天（给药后 24 小时）。
通过 Cmax 和 Ctau 评估的重复剂量血浆 GSK2269557 PK
大体时间：B 部分 15 天。将在第 1 天至第 13 天（给药前和给药后 0.083 小时）、第 14 天（给药前、0.083、0.5、0.75、给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时）和第 15 天（给药后 24 小时）
为了评估重复剂量，将评估重复剂量后的 PK、Cmax 和 Ctau
B 部分 15 天。将在第 1 天至第 13 天（给药前和给药后 0.083 小时）、第 14 天（给药前、0.083、0.5、0.75、给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时）和第 15 天（给药后 24 小时）
通过 Tmax 和 T1/2 评估的单次递增剂量血浆 GSK2269557 PK
大体时间：A 部分每个治疗期的 2 天。将在第 1 天（给药前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12）收集用于血浆 PK 参数的血样（2 mL）给药后 hrs）和第 2 天（给药后 24 小时）。
为了评估单次递增剂量 PK，将评估单次递增剂量后出现 Cmax 的时间和终末期半衰期 (T1/2)。
A 部分每个治疗期的 2 天。将在第 1 天（给药前、0.083、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12）收集用于血浆 PK 参数的血样（2 mL）给药后 hrs）和第 2 天（给药后 24 小时）。
通过 Tmax 和 T1/2 评估的重复剂量血浆 GSK2269557 PK
大体时间：B 部分 15 天。将在第 1 天至第 13 天（给药前和给药后 0.083 小时）、第 14 天（给药前、0.083、0.5、0.75、给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时）和第 15 天（给药后 24 小时）
为了评估重复剂量，将评估重复剂量后的 PK、Tmax 和 T1/2。
B 部分 15 天。将在第 1 天至第 13 天（给药前和给药后 0.083 小时）、第 14 天（给药前、0.083、0.5、0.75、给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时）和第 15 天（给药后 24 小时）
通过重复剂量后 GSK2269557 的 BAL 浓度和衍生的 ELF 和细胞沉淀沉积评估稳态浓度
大体时间：B 部分第 15 天
为了研究重复给药后 GSK2269557 在肺中的稳态谷浓度，将分析支气管镜检查期间收集的支气管肺泡灌洗 (BAL) 样本以及衍生的上皮衬里液 (ELF) 和 BAL 细胞沉淀。
B 部分第 15 天
BAL 和血浆尿素浓度
大体时间：B 部分第 15 天
研究重复给药后 GSK2269557 的稳态谷浓度。
B 部分第 15 天
通过 PIP3 评估痰细胞中 GSK2269557 的单次递增剂量 PD 效应
大体时间：长达 52 天
收集痰液样本以评估 GSK2269557 对生物标志物磷脂酰肌醇 (3,4,5)-三磷酸 (PIP3) 峰面积占痰细胞中（PIP3 峰面积 + PIP2 峰面积）的比例的单次递增剂量药效学 (PD) 效应
长达 52 天
通过 PIP3 评估痰细胞中 GSK2269557 的重复剂量 PD 效应
大体时间：最多 14 天（B 部分）
将收集痰样以评估 GSK2269557 重复剂量对生物标志物 PIP3 峰面积的 PD 效应，作为痰细胞中（PIP3 峰面积 + PIP2 峰面积）的比例
最多 14 天（B 部分）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月9日

初级完成 (实际的)

2013年10月21日

研究完成 (实际的)

2013年10月21日

研究注册日期

首次提交

2013年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月4日

首次发布 (估计)

2013年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月10日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116617

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 临床研究报告
    信息标识符：116617
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  2. 统计分析计划
    信息标识符：116617
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 知情同意书
    信息标识符：116617
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 数据集规范
    信息标识符：116617
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 带注释的病例报告表
    信息标识符：116617
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 研究协议
    信息标识符：116617
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 个人参与者数据集
    信息标识符：116617
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

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