Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde doses van de droge poederformulering van GSK2269557 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen die huidige dagelijkse sigarettenrokers zijn. Moet regelmatig hebben gerookt in de periode van 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en een pakgeschiedenis hebben van >= 5 pakjaren (aantal pakjaren = aantal sigaretten per dag/20 x aantal jaren gerookt
• Normale spirometrie (FEV1 >= 80% van voorspeld) bij screening.
• Enkele QTcF < 450 milliseconden (msec); of QTcF < 480 msec bij proefpersonen met rechterbundeltakblok
• Momenteel gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en harttesten. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik dat voor hem en de onderzochte populatie wordt verwacht, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures of resultaten niet zal verstoren.
• Tussen 18 en 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST willen voortzetten tijdens het onderzoek. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 31 kg/meter^2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die bij screening geen totaal gewicht van ten minste 0,100 gram (g) geselecteerd sputum kunnen produceren
• Proefpersonen van wie de primaire tabaksconsumptie is via andere methoden dan sigaretten (vervaardigd of zelf gerold). Primaire methoden van tabaksconsumptie die zijn uitgesloten, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, pijpen en sigaren
• Urinaire cotininespiegels bij screening < 30 nanogram (ng)/ml
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, coronaire insufficiëntie of klinisch significante hartritmestoornissen die een contra-indicatie vormen voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Een positieve test voor HIV-antilichaam
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (behalve eenvoudige analgetica), inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksproduct een soort vaccinatie gekregen of zal naar verwachting binnen 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct worden gevaccineerd
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 90 dagen
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt
• Onderwerpen die astma hebben of een voorgeschiedenis van astma (behalve in de kindertijd en die nu is kwijtgescholden)
• Niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste en volgende doses studiemedicatie en tot het verzamelen van het laatste PK-monster daarvoor studeer periode