Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et répétées de la formulation de poudre sèche de GSK2269557 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets qui sont des fumeurs quotidiens actuels de cigarettes. Doit avoir fumé régulièrement au cours de la période de 12 mois précédant la visite de dépistage et avoir un historique de paquets >= 5 années de paquets (nombre d'années de paquets = nombre de cigarettes par jour/20 x nombre d'années de tabagisme
• Spirométrie normale (FEV1>= 80% de la valeur prédite) au dépistage.
• QTcF unique < 450 millisecondes (msec) ; ou QTcF< 480 msec chez les sujets avec bloc de branche droit
• Actuellement en bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et les tests cardiaques. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence attendue pour lui et la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur estime que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures ou les résultats de l'étude
• Entre 18 et 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Une femme est éligible pour participer si elle est en âge de procréer définie comme une femme pré-ménopausée avec une hystérectomie documentée, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale ou une ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 31 kg/mètre^2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

• Sujets incapables de produire un poids total d'au moins 0,100 gramme (g) d'expectorations sélectionnées lors du dépistage
• Sujets dont la consommation principale de tabac se fait par des méthodes autres que les cigarettes (fabriquées ou auto-roulées). Les principales méthodes de consommation de tabac qui sont exclues comprennent, mais sans s'y limiter, les pipes et les cigares
• Taux de cotinine urinaire au dépistage < 30 nanogrammes (ng)/mL
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance coronarienne ou d'arythmie cardiaque cliniquement significative qui contre-indiqueraient la participation du sujet à l'étude
• Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
• Un test positif pour les anticorps du VIH
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( celui qui est le plus long)
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des analgésiques simples), y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• Le sujet a reçu tout type de vaccination dans les 4 semaines suivant sa première dose de produit expérimental, ou devrait être vacciné dans les 4 semaines suivant sa dernière dose de produit expérimental
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 90 jours
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable
• Sujets asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme (sauf dans l'enfance et qui est maintenant en rémission)
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et/ou des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose et les doses suivantes du médicament à l'étude et jusqu'au prélèvement du dernier échantillon PK pour cela Période d'étude