Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и повторных доз сухого порошкового состава GSK2269557 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Субъекты, которые в настоящее время ежедневно курят сигареты. Должен регулярно курить в течение 12-месячного периода, предшествующего скрининговому визиту, и иметь историю пачки >= 5 лет пачки (количество лет пачки = количество сигарет в день / 20 x количество лет курения).
• Нормальная спирометрия (ОФВ1 >= 80% от должного) при скрининге.
• Одиночный QTcF < 450 миллисекунд (мс); или QTcF < 480 мс у субъектов с блокадой правой ножки пучка Гиса.
• В настоящее время здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского обследования, включая анамнез, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиологическое обследование. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона, ожидаемого для них и изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры или результаты исследования.
• Возраст от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной гистерэктомией, двусторонней овариэктомией или двусторонней сальпингэктомией, или в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции.
• Масса тела >= 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 31 кг/м^2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия

Критерий исключения:

• Субъекты, которые не могут произвести общий вес не менее 0,100 граммов (г) выбранной мокроты при скрининге
• Субъекты, чье основное потребление табака связано с другими способами, кроме сигарет (фабричных или самокрутящихся). Исключаемые основные способы употребления табака включают, помимо прочего, трубки и сигары.
• Уровни котинина в моче при скрининге <30 нанограмм (нг)/мл
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Застойная сердечная недостаточность, коронарная недостаточность или клинически значимая сердечная аритмия в анамнезе, которые противопоказали бы участие субъекта в исследовании.
• Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепких напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов (кроме простых анальгетиков), включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность субъекта.
• Субъект получил любой тип вакцинации в течение 4 недель после получения первой дозы исследуемого продукта или ожидается, что он будет вакцинирован в течение 4 недель после получения последней дозы исследуемого продукта.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказывает их участие.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
• Субъект психически или юридически недееспособен
• Субъекты, страдающие астмой или астмой в анамнезе (за исключением случаев, когда она была в детстве и в настоящее время находится в стадии ремиссии)
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута за 7 дней до первой и последующих доз исследуемого препарата и до сбора последней фармакокинетической пробы для этого период обучения