Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a opakovaných dávek přípravku GSK2269557 ve formě suchého prášku u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které jsou současnými každodenními kuřáky cigaret. Musí pravidelně kouřit v období 12 měsíců před screeningovou návštěvou a mít historii balení >= 5 let v balení (počet roků balení = počet cigaret za den/20 x počet vykouřených let
• Normální spirometrie (FEV1 >= 80 % predikované hodnoty) při screeningu.
• Single QTcF < 450 milisekund (ms); nebo QTcF < 480 ms u subjektů s blokem pravého svazku větví
• V současné době je zdravý, jak je stanoveno odpovědným a zkušeným lékařem na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a srdečních testů. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí očekávané u něj a studovaná populace mohou být zařazeni pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy nebo výsledky studie.
• Mezi 18 a 50 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je potenciálně neplodná definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií nebo postmenopauzální definovanou jako 12měsíční spontánní amenorea. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 31 kg/metr^2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které nejsou schopny produkovat celkovou hmotnost alespoň 0,100 gramů (g) vybraného sputa při screeningu
• Subjekty, jejichž primární spotřeba tabáku je jiná než cigarety (vyrobené nebo vlastnoručně balené). Primární způsoby konzumace tabáku, které jsou vyloučeny, zahrnují, ale nejsou omezeny na dýmky a doutníky
• Hladiny kotininu v moči při screeningu < 30 nanogramů (ng)/ml
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• anamnéza městnavého srdečního selhání, koronární insuficience nebo klinicky významné srdeční arytmie, které by kontraindikovaly účast subjektu ve studii
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (kromě jednoduchých analgetik), včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt byl očkován jakýmkoliv typem očkování do 4 týdnů po první dávce hodnoceného přípravku nebo se očekává, že bude očkován do 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 90 dnů
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Subjekty, které mají astma nebo astma v anamnéze (s výjimkou dětství a které nyní ustoupilo)
• Neschopnost zdržet se konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu 7 dní před první a následujícími dávkami studovaného léku a do odběru posledního PK vzorku pro tento účel období studia