Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y repetidas de la formulación de polvo seco de GSK2269557 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos que son fumadores diarios actuales de cigarrillos. Debe haber fumado regularmente en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y tener un historial de paquetes de >= 5 paquetes por año (número de paquetes por año = número de cigarrillos por día/20 x número de años fumados)
• Espirometría normal (FEV1 >= 80 % del valor teórico) en la selección.
• QTcF único < 450 milisegundos (ms); o QTcF< 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama Derecha
• Actualmente saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y pruebas cardíacas. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia esperado para ellos y la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador cree que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos o resultados del estudio.
• Entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Una mujer es elegible para participar si no tiene capacidad para procrear definida como mujer premenopáusica con una histerectomía documentada, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Después de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 31 kg/metro^2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

• Sujetos que no pueden producir un peso total de al menos 0,100 gramos (g) de esputo seleccionado en la selección
• Sujetos cuyo principal consumo de tabaco es a través de métodos distintos a los cigarrillos (fabricados o autoliados). Los principales métodos de consumo de tabaco que están excluidos incluyen, entre otros, pipas y puros.
• Niveles de cotinina en orina en la selección < 30 nanogramos (ng)/mL
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia coronaria o arritmia cardíaca clínicamente significativa que contraindique la participación del sujeto en el estudio.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o sin receta (excepto analgésicos simples), incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la medicación del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), la medicación no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos
• El sujeto ha recibido algún tipo de vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación, o se espera que se vacune dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 90 días
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• Sujetos que tienen asma o antecedentes de asma (excepto en la infancia y que ahora ha remitido)
• No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja desde los 7 días previos a la primera y posteriores dosis del medicamento del estudio y hasta la recolección de la última muestra farmacocinética para ese periodo de estudio