Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzel- und Wiederholungsdosen der Trockenpulverformulierung von GSK2269557 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Probanden, die derzeit täglich Zigaretten rauchen. Muss in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch regelmäßig geraucht haben und eine Packungsgeschichte von >= 5 Packungsjahren haben (Anzahl der Packungsjahre = Anzahl der Zigaretten pro Tag/20 x Anzahl der gerauchten Jahre).
• Normale Spirometrie (FEV1 >= 80 % des Vorhersagewerts) beim Screening.
• Einzelnes QTcF < 450 Millisekunden (ms); oder QTcF < 480 ms bei Probanden mit Rechtsschenkelblock
• Derzeit gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herztests festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des für ihn und die untersuchte Population erwarteten Referenzbereichs kann nur dann einbezogen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe oder -ergebnisse nicht beeinträchtigt
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und einschließlich 50 Jahren
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder bilateralen Salpingektomie oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 31 kg/Meter^2 (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die beim Screening nicht in der Lage sind, ein Gesamtgewicht von mindestens 0,100 Gramm (g) des ausgewählten Sputums zu produzieren
• Probanden, deren Tabakkonsum hauptsächlich über andere Methoden als Zigaretten (hergestellt oder selbstgedreht) erfolgt. Zu den primären Methoden des Tabakkonsums, die ausgeschlossen sind, gehören unter anderem Pfeifen und Zigarren
• Cotininspiegel im Urin beim Screening < 30 Nanogramm (ng)/ml
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Koronarinsuffizienz oder klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung, die die Teilnahme des Probanden an der Studie kontraindizieren würde
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist)
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis auf die Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme einfacher Analgetika), einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten der Studienmedikation, es sei denn, der Prüfer und der GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor sind der Meinung, dass das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt
• Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats irgendeine Art von Impfung erhalten oder wird voraussichtlich innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geimpft
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 90 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig
• Probanden, die Asthma haben oder in der Vergangenheit Asthma hatten (außer in der Kindheit und das inzwischen zurückgegangen ist)
• Der Verzehr von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten und Grapefruithybriden ist ab 7 Tagen vor der ersten und den folgenden Dosen der Studienmedikation und bis zur Entnahme der letzten PK-Probe dafür nicht möglich Studiendauer