En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltdoser og gjentatte doser av tørrpulverformuleringen av GSK2269557 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Personer som for tiden er daglige sigarettrøykere. Må ha røykt regelmessig i 12-månedersperioden før screeningbesøket og ha en pakkehistorie på >= 5 pakkeår (antall pakkeår = antall sigaretter per dag/20 x antall år røykt
• Normal spirometri (FEV1 >= 80 % av predikert) ved screening.
• Enkelt QTcF < 450 millisekunder (ms); eller QTcF< 480 msek i emner med høyre grenblokk
• Foreløpig frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjertetesting. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet som forventes for dem og populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren mener at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Mellom 18 og 50 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenoré. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 31 kg/meter^2 (inkludert).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som ikke er i stand til å produsere en totalvekt på minst 0,100 gram (g) valgt oppspytt ved screening
• Personer hvis primære forbruk av tobakk er via andre metoder enn sigaretter (produsert eller egenrullet). Primære metoder for tobakksforbruk som er ekskludert inkluderer, men er ikke begrenset til piper og sigarer
• Kotininnivåer i urinen ved screening < 30 nanogram (ng)/ml
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• En historie med kongestiv hjertesvikt, koronar insuffisiens eller klinisk signifikant hjertearytmi som ville kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i studien
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• En positiv test for HIV-antistoff
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (ca. 240 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål brennevin
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (unntatt enkle smertestillende midler), inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiemedisiner, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten
• Forsøkspersonen har mottatt en hvilken som helst type vaksinasjon innen 4 uker etter sin første dose av undersøkelsesproduktet, eller forventes å bli vaksinert innen 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 90 dagers periode
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Personer som har astma eller en historie med astma (bortsett fra i barndommen og som nå har remittert)
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider fra 7 dager før første og påfølgende doser av studiemedisin og frem til innsamling av den siste PK-prøven for det Studieperiode