バングラデシュの成人におけるシャンチョルの野外応用

コレラは、バングラデシュや世界の他の多くの流行国において、依然として罹患率と死亡率の主な原因となっている。WHOは、流行地域と流行地域の両方でコレラワクチンを使用して発生を制御することを推奨している。流行地域で使用できる手頃な経口ワクチンが現在入手可能である。しかし、ほとんどの発展途上国では困難な温度管理された流通システムが必要なため、ワクチン接種を成功させるのは依然として困難で費用がかかる。したがって、安全性と有効性を大幅に損なうことなく、現在のワクチンの熱安定性をテストすることが重要と考えられる。

コレラの風土病集団では、ベースラインの免疫応答と病原体に対する記憶がすでに存在しています。 したがって、コレラワクチンの1回投与は追加投与として機能し、2回目の投与の必要性がなくなり、コストが節約されますが、より重要なことに、非常に短期間で多数の人々へのワクチン投与が大幅に改善されます。 しかし、バングラデシュなどの流行国では、単回投与後の急性反応と記憶反応の両方を調べ、それがどれくらい持続するかを調べる研究が必要だ。

バングラデシュなどの発展途上国では、2回接種のワクチン接種には物流やコストの問題が伴う可能性がある。 また、14 日の間隔をあけてワクチンを 2 回投与することも困難です。間隔を 1 か月に延長する方がより現実的であり、そうすれば多くの集団の接種率が向上します。 したがって、最初の投与から 30 日後に 2 回目の投与を行ったときに免疫原性が増加するかどうかを調べることが重要です。

ダッカ都市部のミルプールコミュニティに住む成人男女が研究に参加する。コミュニティには現場スタッフから情報が提供され、参加/除外基準に従って関心のある人が募集される。

適格な参加者は、研究デザインに従ってシャンコールワクチンの接種を受けます。 ワクチンは単回用量のバイアルに入っており、容量は 1.5 mL です。

グループ 1: シャンコールの温度安定性に関する免疫原性研究 ワクチンはさまざまな温度で保管されます。

1a. 25℃で14日間

1b. 37℃が14日間続き、

1c. 42℃で14日間。

その後、ワクチンは参加者に投与されるまでコールドチェーンで推奨温度で保管されます。 現在推奨されているように、2回目の投与は最初の投与から14日後に投与されます。 これら 3 つのグループを、2 ～ 8℃の標準条件に維持された同じワクチンを受けたグループと比較します。4 つのグループのそれぞれに 145 人の参加者 (3 つの介入と 1 つの対照)、つまり合計 580 人の適格な参加者を登録します。 最大 28 日間、殺ビブリオ抗体を測定することで、ワクチンに対する急性反応を測定します。

グループ 2a: 14 日間隔で 2 回投与したシャンコールの免疫原性と 1 年間にわたって測定した免疫原性 標準的な保存条件 (2 ～ 8℃) で維持したワクチンを 2 回投与し、急性および長期の免疫原性を評価するために 14 日間隔で投与します。免疫反応。合計 145 人の適格な参加者がこのグループで研究されます。 このグループの参加者の急性および長期免疫応答をグループ 2b およびグループ 3 の参加者と比較します。

グループ 2b: 30 日間隔でシャンコールを 2 回投与した場合の免疫原性と 1 年間にわたって測定した免疫原性 標準的な保存条件 (2 ～ 8℃) で維持したワクチンを 2 回投与し、急性および長期の免疫原性を評価するために 30 日間隔で投与します。免疫反応。 合計 145 人の適格な参加者がこのグループで研究されます。 このグループの急性および長期免疫応答をグループ 2a およびグループ 3 と比較します。

グループ 3: 1 年間にわたるシャンコールの単回投与の免疫原性 標準温度 (2 ～ 8℃) に維持したワクチンの単回投与が投与されます。 急性および長期の免疫反応は 1 年間測定されます。 このグループには合計 145 名の参加者が登録されます。 このグループの参加者の免疫応答をグループ 2a および 2b の参加者と比較します。

個人参加者の学習期間

グループ 1 の参加者は最大 28 日間追跡され、残りのグループは最大 1 年間追跡されます。

悪影響の監視:

研究参加者は介入後、研究薬剤の安全性を評価するために監視されます。 各ワクチン接種後、接種者はクリニックで30分間経過観察され、問題がなければ帰宅します。 診療所の医師の監督の下、訓練を受けた研究助手が今後3日間連続で参加者のそれぞれの自宅を訪問し、積極的な監視を構成する下痢、嘔吐、吐き気、その他の局所的および全身的反応などの有害事象を記録します。 今後11日間、受動的監視が実施され、参加者は問題があれば野外診療所を訪れるよう指示される。 研究期間中のすべての有害事象は記録され、症状の性質と重症度に応じて、icddr, bの診療所またはダッカ病院、または他の診療所/病院で症状が管理され、参加者には費用はかかりません。 臨床記録フォームは、すべての臨床徴候と症状を記録するために使用されます。 重篤な有害事象の場合、データは別のフォームに入力されます。

研究介入: 経口コレラワクチン、Shanchol ワクチンの各投与量には、リポ多糖 (LPS) の ELISA ユニット (EU) として測定される、不活化された全細胞菌、加熱死滅菌、およびホルマリン死滅菌が含まれています。 これには、ホルマリンで死滅させたコレラ菌 Inaba, El Tor の生物型 (Phil 6973 株、600 EU) が含まれています。加熱死滅コレラ菌小川古典的生物型 (カイロ 50; 300 EU)。ホルマリンによりコレラ菌を死滅させた小川古典的生物型 (カイロ 50; 300 EU)。加熱死滅させたコレラ菌稲葉菌の LPS、古典的生物型 (カイロ 48; 300 EU)。ホルマリンはコレラ菌 O139 を死滅させました (4260B; 600 EU)。

保管条件 ワクチンは、標準条件 (推奨) では 2 ～ 8°C で保管され、研究目的では 25°C、37 °C、および 42°C のインキュベーター内で 14 日間保管されます。

ワクチンの割り当て：この研究は公開研究ですが、テストを実施する研究室の研究者は、テストしているワクチン割り当てのバッチについては盲検化されます。 ワクチンは、インキュベートされた温度に基づいて割り当てられ、研究参加者の異なるセットにおいて、最も低い25℃から始まり、最終的には42℃まで上がります。 異なる温度で保管されたワクチンの各セットにはコードが与えられます (25℃、37℃、および 42℃ で保管されたバッチ)。