Aplicación de campo de Shanchol en adultos en Bangladesh

El cólera sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en Bangladesh y en muchos otros países endémicos del mundo. La OMS recomienda usar la vacuna contra el cólera tanto en áreas epidémicas como endémicas para controlar los brotes. Ahora se encuentra disponible una vacuna oral asequible para su uso en entornos endémicos; sin embargo, la vacunación exitosa sigue siendo un desafío y costosa debido a la necesidad de sistemas de distribución de temperatura controlada, lo cual es difícil en la mayoría de los países en desarrollo. Por lo tanto, sería importante probar la termoestabilidad de las vacunas actuales sin comprometer significativamente su seguridad y eficacia.

En las poblaciones endémicas de cólera, sus respuestas inmunitarias de referencia y su memoria ante el patógeno ya existen. Por lo tanto, una sola dosis de vacuna contra el cólera podría actuar como dosis de refuerzo eliminando la necesidad de una segunda dosis, ahorrando costos pero, lo que es más importante, mejorando significativamente su administración a un gran número de personas en muy poco tiempo. Sin embargo, eso debe estudiarse en países endémicos, como Bangladesh, para examinar las respuestas agudas y de memoria después de una sola dosis y determinar cuánto tiempo persisten.

En los países en desarrollo, como Bangladesh, la vacunación con dos dosis puede ser problemática, con problemas de logística y costos. También es difícil administrar dos dosis de la vacuna después de un intervalo de 14 días; aumentar el intervalo a un mes sería más práctico y mejoraría la cobertura de un gran número de poblaciones. Por lo tanto, sería importante examinar si se puede aumentar la inmunogenicidad cuando la segunda dosis se administra 30 días después de la primera dosis.

Los hombres y mujeres adultos que viven en la comunidad de Mirpur en la zona urbana de Dhaka serán reclutados en el estudio. El personal de campo informará a la comunidad y las personas interesadas serán reclutadas de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión.

Los participantes elegibles recibirán la vacuna Shanchol según el diseño del estudio. La vacuna viene en viales de dosis única y tiene un volumen de 1,5 ml.

Grupo 1: Estudios de inmunogenicidad sobre estabilidad a la temperatura de Shanchol Las vacunas se almacenarán a diferentes temperaturas

1a. 25°C durante 14 días

1b. 37°C durante 14 días y

1c. 42°C durante 14 días.

Posteriormente, la vacuna se almacenará a la temperatura recomendada en cadena de frío hasta su administración a los participantes. La segunda dosis se administrará 14 días después de la primera dosis, como se recomienda actualmente. Estos tres grupos se compararán con los que reciben la misma vacuna mantenida en condiciones estándar de 2-8oC. Inscribiremos a 145 participantes en cada uno de los cuatro grupos (tres intervenciones y un control), es decir, un total de 580 participantes elegibles. Mediremos las respuestas agudas a la vacuna midiendo los anticuerpos vibriocidas hasta por un período de 28 días.

Grupo 2a: Inmunogenicidad de dos dosis de Shanchol administradas con 14 días de diferencia e inmunogenicidad medida durante un período de un año Se administrarán dos dosis de vacunas, mantenidas en condiciones de almacenamiento estándar (2-8oC), con 14 días de diferencia para evaluar la respuesta aguda y a largo plazo. respuestas inmunitarias. Se estudiará un total de 145 participantes elegibles en este grupo. Compararemos la respuesta inmunitaria aguda y a largo plazo entre los participantes de este grupo con los del Grupo 2b y el Grupo 3.

Grupo 2b: Inmunogenicidad de dos dosis de Shanchol administradas con 30 días de diferencia e inmunogenicidad medida durante un período de un año Se administrarán dos dosis de vacunas, mantenidas en condiciones de almacenamiento estándar (2-8oC), con 30 días de diferencia para evaluar la respuesta aguda y a largo plazo. Respuestas inmunes. En este grupo se estudiará un total de 145 participantes elegibles. Compararemos las respuestas inmunitarias agudas y a largo plazo en este grupo con las del Grupo 2a y el Grupo 3.

Grupo 3: Inmunogenicidad de una dosis única de Shanchol durante un año Se administrará una dosis única de la vacuna, mantenida a temperatura estándar (2-8oC). La respuesta inmune aguda ya largo plazo se mediría durante un período de un año. En este grupo se inscribirán un total de 145 participantes. Compararemos la respuesta inmunitaria entre los participantes de este grupo con los de los Grupos 2a y 2b.

Duración del período de estudio para participantes individuales

Los participantes del Grupo 1 serán seguidos hasta 28 días, y los grupos restantes serán seguidos hasta 1 año.

Vigilancia de efectos adversos:

Los participantes del estudio serán monitoreados después de la intervención para evaluar la seguridad del agente del estudio. Después de cada dosis de vacuna, los receptores serán seguidos durante 30 minutos en la clínica y luego enviados a casa si no tienen ningún problema. Bajo la supervisión de un médico clínico, asistentes de investigación capacitados visitarán a los participantes en sus respectivos hogares durante los próximos 3 días consecutivos para registrar eventos adversos como diarrea, vómitos, náuseas y otras reacciones locales y sistémicas que constituyen vigilancia activa. Durante los próximos 11 días se realizará vigilancia pasiva y se indicará a los participantes que visiten la clínica de campo si tienen algún problema. Todos los eventos adversos durante el período de estudio se registrarán y las condiciones se manejarán en la clínica o en el Hospital Dhaka de icddr, b o en otras clínicas/hospitales según la naturaleza y la gravedad de la condición sin costo alguno para los participantes. Se utilizará un formulario de historia clínica para registrar todos los signos y síntomas clínicos. Para los eventos adversos graves, los datos se ingresarán en un formulario separado.

Intervención del estudio: Vacuna oral contra el cólera, Shanchol Cada dosis de la vacuna contiene células enteras inactivadas, bacterias muertas por calor y muertas por formalina medidas como Unidades ELISA (EU) de lipopolisacárido (LPS). Contiene V. cholerae Inaba muerto con formalina, biotipo El Tor (cepa Phil 6973; 600 EU); V. cholerae Ogawa biotipo clásico muerto por calor (Cairo 50; 300 UE); la formalina eliminó el biotipo clásico de V. cholerae Ogawa (El Cairo 50; 300 UE); LPS de V. cholerae Inaba muerto por calor, biotipo clásico (Cairo 48; 300 UE); y la formalina mató a V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Condiciones de almacenamiento La vacuna se almacenará a 2-8°C en condiciones estándar (recomendadas) y en incubadoras a 25°C, 37°C y 42°C durante 14 días para el estudio.

Asignación de vacunas: el estudio es un estudio abierto, aunque los investigadores del laboratorio que realizan las pruebas estarán cegados al lote de asignación de vacunas que están probando. Las vacunas se asignarán en función de la temperatura a la que hayan sido incubadas y comenzando desde los 25 oC más bajos y subiendo finalmente hasta los 42 oC en los diferentes conjuntos de participantes del estudio. A cada conjunto de vacunas almacenadas a las diferentes temperaturas se le asignará un código (lotes almacenados a 25oC, 37oC y 42oC).