Application sur le terrain de Shanchol chez les adultes au Bangladesh

Le choléra reste une cause majeure de morbidité et de mortalité au Bangladesh et dans de nombreux autres pays endémiques dans le monde. L'OMS recommande d'utiliser le vaccin contre le choléra dans les zones épidémiques et endémiques pour contrôler les épidémies. Un vaccin oral abordable est désormais disponible pour une utilisation dans les zones endémiques ; cependant, une vaccination réussie reste difficile et coûteuse en raison de la nécessité de systèmes de distribution à température contrôlée, ce qui est difficile dans la plupart des pays en développement. Par conséquent, il serait important de tester la stabilité à la chaleur des vaccins actuels sans compromettre de manière significative leur innocuité et leur efficacité.

Dans les populations endémiques de choléra, leurs réponses immunitaires de base et leur mémoire vis-à-vis de l'agent pathogène existent déjà. Par conséquent, une dose unique de vaccin contre le choléra pourrait servir de dose de rappel, éliminant ainsi le besoin de la deuxième dose, réduisant les coûts mais, plus important encore, améliorant considérablement sa délivrance à un grand nombre de personnes en très peu de temps. Cependant, cela doit être étudié dans les pays endémiques, comme le Bangladesh, pour examiner à la fois les réponses aiguës et de mémoire après une dose unique et pour déterminer combien de temps elles persistent.

Dans les pays en développement comme au Bangladesh, la vaccination à deux doses peut être problématique, avec des problèmes de logistique et de coût. Il est également difficile d'administrer deux doses du vaccin après un intervalle de 14 jours - augmenter l'intervalle à un mois serait plus pratique et cela améliorerait la couverture d'un grand nombre de populations. Il serait donc important d'examiner si l'immunogénicité pourrait être augmentée lorsque la deuxième dose est administrée 30 jours après la première dose.

Des hommes et des femmes adultes vivant dans la communauté de Mirpur dans la ville de Dhaka seront recrutés dans l'étude. La communauté sera informée par le personnel de terrain et les personnes intéressées seront recrutées selon les critères d'inclusion/exclusion.

Les participants éligibles recevront le vaccin Shanchol conformément à la conception de l'étude. Le vaccin est présenté dans des flacons à dose unique et a un volume de 1,5 ml.

Groupe 1 : Études d'immunogénicité sur la stabilité de la température de Shanchol Les vaccins seront stockés à différentes températures

1a. 25°C pendant 14 jours

1b. 37°C pendant 14 jours et

1c. 42°C pendant 14 jours.

Après cela, les vaccins seront conservés à la température recommandée dans la chaîne du froid jusqu'à leur administration aux participants. La seconde dose sera administrée 14 jours après la première dose, comme actuellement recommandé. Ces trois groupes seront comparés à ceux recevant le même vaccin maintenu dans des conditions standard de 2-8oC. Nous recruterons 145 participants dans chacun des quatre groupes (trois interventions et un contrôle) soit un total de 580 participants éligibles. Nous mesurerons les réponses aiguës au vaccin en mesurant les anticorps vibriocides jusqu'à une période de 28 jours.

Groupe 2a : Immunogénicité de deux doses de Shanchol administrées à 14 jours d'intervalle et immunogénicité mesurée sur une période d'un an Deux doses de vaccins, maintenues dans des conditions de stockage standard (2-8oC), seront administrées à 14 jours d'intervalle pour évaluer les risques réponses immunitaires. Un total de 145 participants éligibles seront étudiés dans ce groupe. Nous comparerons la réponse immunitaire aiguë et à long terme des participants de ce groupe avec celles des groupes 2b et 3.

Groupe 2b : Immunogénicité de deux doses de Shanchol administrées à 30 jours d'intervalle et immunogénicité mesurée sur une période d'un an Deux doses de vaccins, maintenues dans des conditions de stockage standard (2-8oC), seront administrées à 30 jours d'intervalle pour évaluer les risques aigus et à long terme réponses immunitaires. Un total de 145 participants éligibles seront étudiés dans ce groupe. Nous comparerons les réponses immunitaires aiguës et à long terme de ce groupe avec celles des groupes 2a et 3.

Groupe 3 : Immunogénicité d'une dose unique de Shanchol sur une période d'un an Une dose unique du vaccin, maintenue à température standard (2-8oC), sera administrée. La réponse immunitaire aiguë et à long terme serait mesurée sur une période d'un an. Au total, 145 participants seront inscrits dans ce groupe. Nous comparerons la réponse immunitaire des participants de ce groupe avec celles des groupes 2a et 2b.

Durée de la période d'étude pour les participants individuels

Les participants du groupe 1 seront suivis jusqu'à 28 jours, et les groupes restants seront suivis jusqu'à 1 an.

Surveillance des effets indésirables :

Les participants à l'étude seront surveillés après l'intervention pour évaluer la sécurité de l'agent de l'étude. Après chaque dose de vaccin, les receveurs seront suivis pendant 30 minutes à la clinique puis renvoyés chez eux s'ils n'ont pas de problème. Sous la supervision d'un médecin de la clinique, des assistants de recherche formés visiteront les participants à leur domicile respectif pendant les 3 prochains jours consécutifs pour enregistrer les événements indésirables tels que diarrhée, vomissements, nausées et autres réactions locales et systémiques constituant une surveillance active. Pendant les 11 prochains jours, une surveillance passive sera effectuée et les participants seront invités à se rendre à la clinique de terrain en cas de problème. Tous les événements indésirables au cours de la période d'étude seront enregistrés et les conditions gérées soit à la clinique, soit à l'hôpital de Dhaka de l'icddr, b ou dans d'autres cliniques/hôpitaux en fonction de la nature et de la gravité de l'état, sans frais pour les participants. Un formulaire de dossier clinique sera utilisé pour enregistrer tous les signes et symptômes cliniques. Pour les événements indésirables graves, les données seront saisies sur un formulaire séparé.

Intervention de l'étude : vaccin oral contre le choléra, Shanchol Chaque dose de vaccin contient des cellules entières inactivées, des bactéries tuées par la chaleur et tuées par le formol, mesurées en unités ELISA (UE) de lipopolysaccharide (LPS). Il contient V. cholerae Inaba tué au formol, biotype El Tor (souche Phil 6973 ; 600 EU) ; biotype classique de V. cholerae Ogawa tué par la chaleur (Cairo 50; 300 EU); le formaldéhyde a tué V. cholerae Ogawa biotype classique (Le Caire 50 ; 300 UE) ; LPS de V. cholerae Inaba tué par la chaleur, biotype classique (Cairo 48 ; 300 EU ); et le formol a tué V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Conditions de stockage Le vaccin sera stocké à 2-8°C dans des conditions standard (recommandées) et dans des incubateurs à 25°C, 37°C et 42°C pendant 14 jours pour les besoins de l'étude.

Attribution des vaccins : L'étude est une étude ouverte bien que les investigateurs du laboratoire réalisant les tests seront en aveugle quant au lot d'attribution des vaccins qu'ils testent. Les vaccins seront attribués en fonction de la température à laquelle ils ont été incubés et en commençant par les 25 oC les plus bas, puis en remontant finalement jusqu'à 42 oC dans les différents groupes de participants à l'étude. Chaque série de vaccins stockés à différentes températures recevra un code (lots stockés à 25oC, 37oC et 42oC).