Aplicação de campo de Shanchol em adultos em Bangladesh

A cólera continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade em Bangladesh e em muitos outros países endêmicos do mundo. A OMS recomenda o uso da vacina contra cólera em áreas epidêmicas e endêmicas para controlar os surtos. no entanto, a vacinação bem-sucedida continua desafiadora e cara devido à necessidade de sistemas de distribuição com temperatura controlada, o que é difícil na maioria dos países em desenvolvimento. Portanto, seria importante testar a estabilidade térmica das vacinas atuais sem comprometer significativamente sua segurança e eficácia.

Em populações endêmicas de cólera, suas respostas imunes básicas e memória ao patógeno já existem. Portanto, uma única dose da vacina contra a cólera poderia atuar como dose de reforço, eliminando a necessidade da segunda dose, economizando custos, mas o mais importante, melhorando significativamente sua entrega a um grande número de pessoas em um período muito curto. No entanto, isso precisa ser estudado em países endêmicos, como Bangladesh, para examinar as respostas agudas e de memória após uma única dose e determinar por quanto tempo elas persistem.

Nos países em desenvolvimento, como em Bangladesh, a vacinação com duas doses pode ser problemática, com questões logísticas e de custo. Também é difícil administrar duas doses da vacina após um intervalo de 14 dias - aumentar o intervalo para um mês seria mais prático e melhoraria a cobertura de grande número de populações. Seria, portanto, importante examinar se a imunogenicidade poderia ser aumentada quando a segunda dose é administrada 30 dias após a primeira dose.

Homens e mulheres adultos que vivem na comunidade de Mirpur na área urbana de Dhaka serão recrutados para o estudo. A comunidade será informada pela equipe de campo e as pessoas interessadas serão recrutadas de acordo com os critérios de inclusão/exclusão.

Os participantes elegíveis receberão a vacina Shanchol de acordo com o desenho do estudo. A vacina vem em frascos de dose única e tem 1,5 mL de volume.

Grupo 1: Estudos de imunogenicidade sobre estabilidade de temperatura de Shanchol As vacinas serão armazenadas em diferentes temperaturas

1a. 25ºC por 14 dias

1b. 37°C por 14 dias e

1c. 42°C por 14 dias.

Em seguida, a vacina será armazenada na temperatura recomendada em cadeia de frio até sua administração aos participantes. A segunda dose será administrada 14 dias após a primeira dose, conforme recomendado atualmente. Esses três grupos serão comparados aos que receberam a mesma vacina mantida em condições padrão de 2-8oC. Inscreveremos 145 participantes em cada um dos quatro grupos (três intervenções e um controle), ou seja, um total de 580 participantes elegíveis. Mediremos as respostas agudas à vacina medindo os anticorpos vibriocidas até um período de 28 dias.

Grupo 2a: Imunogenicidade de duas doses de Shanchol administradas com 14 dias de intervalo e imunogenicidade medida ao longo de um ano respostas imunes. Um total de 145 participantes elegíveis serão estudados neste grupo. Compararemos a resposta imune aguda e de longo prazo entre os participantes deste grupo com os do Grupo 2b e do Grupo 3.

Grupo 2b: Imunogenicidade de duas doses de Shanchol administradas com 30 dias de intervalo e imunogenicidade medida ao longo de um ano respostas imunes. Um total de 145 participantes elegíveis serão estudados neste grupo. Compararemos as respostas imunes agudas e de longo prazo neste grupo com as do Grupo 2a e do Grupo 3.

Grupo 3: Imunogenicidade de uma única dose de Shanchol no período de um ano Será administrada uma única dose da vacina, mantida em temperatura padrão (2-8oC). A resposta imune aguda e de longo prazo seria medida por um período de um ano. Um total de 145 participantes serão inscritos neste grupo. Compararemos a resposta imune entre os participantes deste grupo com os dos Grupos 2a e 2b.

Duração do período de estudo para participantes individuais

Os participantes do Grupo 1 serão acompanhados até 28 dias, e os demais grupos serão acompanhados até 1 ano.

Vigilância de efeitos adversos:

Os participantes do estudo serão monitorados após a intervenção para avaliar a segurança do agente do estudo. Após cada dose da vacina, os receptores serão acompanhados por 30 minutos no ambulatório e encaminhados para casa caso não apresentem problema. Sob a supervisão de um médico clínico, Assistentes de Pesquisa treinados visitarão os participantes em suas respectivas residências pelos próximos 3 dias consecutivos para registrar eventos adversos como diarreia, vômito, náusea e outras reações locais e sistêmicas que constituem vigilância ativa. Nos próximos 11 dias, será realizada vigilância passiva e os participantes serão instruídos a visitar a clínica de campo se tiverem algum problema. Todos os eventos adversos durante o período do estudo serão registrados e as condições tratadas na clínica ou no Hospital Dhaka do icddr, b ou em outras clínicas/hospitais, dependendo da natureza e gravidade da condição, sem nenhum custo para os participantes. Um formulário de registro clínico será usado para registrar todos os sinais e sintomas clínicos. Para eventos adversos graves, os dados serão inseridos em um formulário separado.

Intervenção do estudo: Vacina oral contra a cólera, Shanchol Cada dose da vacina contém células inteiras inativadas, bactérias mortas pelo calor e mortas com formalina medidas como Unidades ELISA (EU) de lipopolissacarídeo (LPS). Contém V. cholerae Inaba, biótipo El Tor (estirpe Phil 6973; 600 EU); biótipo clássico de V. cholerae Ogawa morto pelo calor (Cairo 50; 300 EU); V. cholerae morto por formalina Ogawa biótipo clássico (Cairo 50; 300 EU); LPS de V. cholerae Inaba morta pelo calor, biótipo clássico (Cairo 48; 300 EU); e formalina matou V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Condições de armazenamento A vacina será armazenada a 2-8°C sob condições padrão (recomendadas) e em incubadoras a 25°C, 37°C e 42°C por 14 dias para o propósito do estudo.

Alocação de vacina: O estudo é um estudo aberto, embora os investigadores no laboratório que realizam os testes sejam cegos quanto ao lote de alocação de vacina que estão testando. As vacinas serão alocadas com base na temperatura em que foram incubadas e começando dos 25 oC mais baixos e subindo finalmente para 42oC nos diferentes conjuntos de participantes do estudo. Cada conjunto de vacinas armazenadas nas diferentes temperaturas receberá um código (lotes armazenados a 25oC, 37oC e 42oC).