Shanchol在孟加拉国成人中的现场应用

霍乱仍然是孟加拉国和世界上许多其他流行国家发病和死亡的主要原因。世界卫生组织建议在流行和流行地区使用霍乱疫苗来控制疫情。现在可以在流行环境中使用负担得起的口服疫苗；然而，由于需要温控分配系统，成功接种疫苗仍然具有挑战性且成本高昂，而这在大多数发展中国家都很困难。因此，在不显着影响其安全性和有效性的情况下测试当前疫苗的热稳定性非常重要。

在霍乱流行人群中，他们对病原体的基线免疫反应和记忆已经存在。 因此，单剂霍乱疫苗可以作为加强剂量，无需第二剂，从而节省成本，但更重要的是，它可以在很短的时间内显着改善对大量人群的接种。 然而，这需要在流行国家（如孟加拉国）进行研究，以检查单次剂量后的急性反应和记忆反应，并确定它们持续多久。

在孟加拉国等发展中国家，接种两剂疫苗可能存在物流和成本问题。 间隔 14 天后接种两剂疫苗也很困难——将间隔增加到一个月会更实际，这会提高对大量人群的覆盖率。 因此，重要的是要检查在第一次剂量后 30 天给予第二次剂量是否可以增加免疫原性。

研究将招募居住在达卡市区 Mirpur 社区的成年男性和女性。现场工作人员将通知社区，并根据纳入/排除标准招募感兴趣的人。

符合条件的参与者将根据研究设计接种 Shanchol 疫苗。 该疫苗装在单剂量小瓶中，体积为 1.5 毫升。

第 1 组：Shanchol 温度稳定性的免疫原性研究 疫苗将在不同温度下储存

1a. 25°C 14 天

1b. 37°C 14 天和

1c. 42°C 14 天。

之后，疫苗将在建议的温度下冷链储存，直到将其注射给参与者。 按照目前的建议，第二剂将在第一剂后 14 天给药。 这三组将与那些在 2-8oC 的标准条件下接受相同疫苗的人进行比较。我们将在四组（三个干预组和一个对照组）中的每组中招募 145 名参与者，即总共 580 名符合条件的参与者。 我们将通过测量长达 28 天的杀弧菌抗体来衡量对疫苗的急性反应。

第 2a 组：间隔 14 天给予两剂 Shanchol 的免疫原性以及在一年期间测量的免疫原性 保持在标准储存条件 (2-8oC) 的两剂疫苗将间隔 14 天给药，以评估急性和长期免疫反应。该组将研究总共 145 名符合条件的参与者。 我们将比较该组参与者与第 2b 组和第 3 组参与者的急性和长期免疫反应。

第 2b 组：间隔 30 天给予两剂 Shanchol 的免疫原性以及在一年期间测量的免疫原性 保持在标准储存条件 (2-8oC) 的两剂疫苗将间隔 30 天给药，以评估急性和长期免疫反应。 该组将研究总共 145 名符合条件的参与者。 我们将比较该组与第 2a 组和第 3 组的急性和长期免疫反应。

第 3 组：单剂 Shanchol 在一年期间的免疫原性 将在标准温度 (2-8oC) 下接种单剂疫苗。 将测量为期一年的急性和长期免疫反应。 共有 145 名参与者将被纳入该组。 我们将比较该组参与者与 2a 和 2b 组参与者的免疫反应。

个人参与者的学习期限

第 1 组的参与者将被随访长达 28 天，其余组将被随访长达 1 年。

监测不良反应：

干预后将对研究参与者进行监测，以评估研究药物的安全性。 每剂疫苗接种后，受助者会在诊所跟进 30 分钟，如果没有问题，就会被送回家。 在临床医生的监督下，训练有素的研究助理将在接下来连续 3 天访问参与者各自的家中，以记录不良事件，例如腹泻、呕吐、恶心和构成主动监测的其他局部和全身反应。 在接下来的 11 天里，将进行被动监测，如果参与者有任何问题，将被指示前往现场诊所。 将记录研究期间的所有不良事件，并根据病情的性质和严重程度在诊所或 icddr, b 的达卡医院或其他诊所/医院管理病情，参与者无需支付任何费用。 临床记录表将用于记录所有临床体征和症状。 对于严重的不良事件，数据将被输入到单独的表格中。

研究干预：口服霍乱疫苗，Shanchol 每剂疫苗含有灭活的全细胞、热灭活和福尔马林灭活细菌，以脂多糖 (LPS) 的 ELISA 单位 (EU) 测量。 它包含福尔马林杀死的 V. cholerae Inaba，El Tor 生物型（菌株 Phil 6973；600 EU）；热灭活霍乱弧菌 Ogawa 经典生物型（开罗 50；300 EU）；福尔马林杀死 V. cholerae Ogawa 经典生物型（Cairo 50；300 EU）；热灭活稻叶霍乱弧菌的 LPS，经典生物型（开罗 48；300 EU）；福尔马林杀死了霍乱弧菌 O139 (4260B; 600 EU)。

储存条件 疫苗将在标准条件（推荐）下储存在 2-8°C，并在 25°C、37°C​​ 和 42°C 的培养箱中储存 14 天以用于研究目的。

疫苗分配：该研究是一项开放性研究，尽管进行测试的实验室研究人员将不知道他们正在测试的疫苗分配批次。 疫苗将根据它们孵育的温度分配，从最低的 25 oC 开始，然后最终上升到 42oC，用于不同的研究参与者组。 每组储存在不同温度下的疫苗都将被赋予一个代码（25oC、37oC 和 42oC 储存批次）。