Applicazione sul campo di Shanchol negli adulti in Bangladesh

Il colera rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità in Bangladesh e in molti altri paesi endemici del mondo. L'OMS raccomanda di utilizzare il vaccino contro il colera sia nelle aree epidemiche che in quelle endemiche per controllare le epidemie. tuttavia, il successo della vaccinazione rimane impegnativo e costoso a causa della necessità di sistemi di distribuzione a temperatura controllata, cosa difficile nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo. Pertanto, sarebbe importante testare la stabilità termica degli attuali vaccini senza comprometterne in modo significativo la sicurezza e l'efficacia.

Nelle popolazioni endemiche di colera le loro risposte immunitarie di base e la memoria al patogeno esistono già. Pertanto, una singola dose di vaccino contro il colera potrebbe fungere da dose di richiamo eliminando la necessità della seconda dose, risparmiando sui costi ma soprattutto migliorando significativamente la sua somministrazione a un gran numero di persone in un tempo molto breve. Tuttavia, ciò necessita di studi in paesi endemici, come il Bangladesh, per esaminare sia le risposte acute che quelle di memoria a seguito di una singola dose e per determinare per quanto tempo persistono.

Nei paesi in via di sviluppo come in Bangladesh, la vaccinazione con due dosi può essere problematica, con problemi logistici e di costo. È anche difficile somministrare due dosi di vaccino dopo un intervallo di 14 giorni: aumentare l'intervallo a un mese sarebbe più pratico e migliorerebbe la copertura di un gran numero di popolazioni. Sarebbe quindi importante esaminare se l'immunogenicità potrebbe essere aumentata quando la seconda dose viene somministrata 30 giorni dopo la prima dose.

Saranno reclutati nello studio maschi e femmine adulti che vivono nella comunità di Mirpur nell'area urbana di Dhaka. La comunità sarà informata dal personale sul campo e le persone interessate saranno reclutate secondo i criteri di inclusione/esclusione.

I partecipanti idonei riceveranno il vaccino Shanchol secondo il disegno dello studio. Il vaccino è disponibile in flaconcini monodose e ha un volume di 1,5 ml.

Gruppo 1: Studi di immunogenicità sulla stabilità della temperatura di Shanchol I vaccini saranno conservati a diverse temperature

1a. 25°C per 14 giorni

1b. 37°C per 14 giorni e

1c. 42°C per 14 giorni.

Successivamente il vaccino verrà conservato alla temperatura raccomandata nella catena del freddo fino alla loro somministrazione ai partecipanti. La seconda dose verrà somministrata 14 giorni dopo la prima dose, come attualmente raccomandato. Questi tre gruppi saranno confrontati con quelli che ricevono lo stesso vaccino mantenuto a condizioni standard di 2-8oC. Arruolaremo 145 partecipanti in ciascuno dei quattro gruppi (tre interventi e un controllo), ovvero un totale di 580 partecipanti idonei. Misureremo le risposte acute al vaccino misurando gli anticorpi vibriocidi fino a un periodo di 28 giorni.

Gruppo 2a: Immunogenicità di due dosi di Shanchol somministrate a 14 giorni di distanza e immunogenicità misurata su un periodo di un anno Due dosi di vaccini, mantenute in condizioni di conservazione standard (2-8°C), saranno somministrate a 14 giorni di distanza per valutare il rischio acuto e a lungo termine risposte immunitarie. In questo gruppo verrà studiato un totale di 145 partecipanti idonei. Confronteremo la risposta immunitaria acuta e a lungo termine tra i partecipanti di questo gruppo con quelli del gruppo 2b e del gruppo 3.

Gruppo 2b: Immunogenicità di due dosi di Shanchol somministrate a 30 giorni di distanza e immunogenicità misurata su un periodo di un anno Due dosi di vaccini, mantenute in condizioni di conservazione standard (2-8°C), saranno somministrate a 30 giorni di distanza per valutare il rischio acuto e a lungo termine risposte immunitarie. In questo gruppo saranno studiati un totale di 145 partecipanti ammissibili. Confronteremo le risposte immunitarie acute ea lungo termine in questo gruppo con quelle del gruppo 2a e del gruppo 3.

Gruppo 3: Immunogenicità di una singola dose di Shanchol per un periodo di un anno Verrà somministrata una singola dose del vaccino, mantenuta a temperatura standard (2-8°C). La risposta immunitaria acuta ea lungo termine verrebbe misurata per un periodo di un anno. Un totale di 145 partecipanti saranno iscritti a questo gruppo. Confronteremo la risposta immunitaria tra i partecipanti in questo gruppo con quelli nei gruppi 2a e 2b.

Durata del periodo di studio per i singoli partecipanti

I partecipanti al Gruppo 1 saranno seguiti fino a 28 giorni e i restanti gruppi saranno seguiti fino a 1 anno.

Sorveglianza per gli effetti avversi:

I partecipanti allo studio saranno monitorati dopo l'intervento per valutare la sicurezza dell'agente dello studio. Dopo ogni dose di vaccino, i riceventi saranno seguiti per 30 minuti in clinica e poi rimandati a casa se non hanno problemi. Sotto la supervisione di un medico della clinica, assistenti di ricerca qualificati visiteranno i partecipanti nelle rispettive case per i prossimi 3 giorni consecutivi per registrare eventi avversi come diarrea, vomito, nausea e altre reazioni locali e sistemiche che costituiscono una sorveglianza attiva. Per i prossimi 11 giorni verrà effettuata la sorveglianza passiva e ai partecipanti verrà chiesto di visitare la clinica da campo in caso di problemi. Tutti gli eventi avversi durante il periodo di studio saranno registrati e le condizioni gestite presso la clinica o presso il Dhaka Hospital di icddr, b o presso altre cliniche/ospedali a seconda della natura e della gravità della condizione senza alcun costo per i partecipanti. Verrà utilizzato un modulo di cartella clinica per registrare tutti i segni e sintomi clinici. Per gli eventi avversi gravi i dati verranno inseriti in un modulo separato.

Intervento dello studio: vaccino orale contro il colera, Shanchol Ogni dose del vaccino contiene cellule intere inattivate, batteri uccisi con il calore e uccisi con formalina misurati come Unità ELISA (UE) di lipopolisaccaride (LPS). Contiene V. cholerae Inaba, biotipo El Tor (ceppo Phil 6973; 600 EU) ucciso in formalina; biotipo classico di V. cholerae Ogawa ucciso al calore (Cairo 50; 300 EU); formalina uccisa V. cholerae Ogawa biotipo classico (Cairo 50; 300 EU); LPS di V. cholerae Inaba ucciso a caldo, biotipo classico (Cairo 48; 300 EU); e la formalina ha ucciso V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Condizioni di conservazione Il vaccino sarà conservato a 2-8°C in condizioni standard (consigliate) e in incubatrici a 25°C, 37°C e 42°C per 14 giorni ai fini dello studio.

Assegnazione del vaccino: lo studio è uno studio aperto sebbene gli investigatori nel laboratorio che effettuano i test saranno accecati come il lotto di assegnazione del vaccino che stanno testando. I vaccini verranno assegnati in base alla temperatura alla quale sono stati incubati e partendo dai 25°C più bassi per poi salire fino a 42°C nei diversi gruppi di partecipanti allo studio. Ad ogni serie di vaccini conservati alle diverse temperature verrà assegnato un codice (lotti conservati a 25oC, 37oC e 42oC).