Feltanvendelse af Shanchol hos voksne i Bangladesh

Kolera er fortsat en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed i Bangladesh og mange andre endemiske lande i verden. WHO anbefaler at bruge koleravaccinen i både epidemiske og endemiske områder for at kontrollere udbrud. En prisbillig oral vaccine er nu tilgængelig til brug i endemiske omgivelser; vellykket vaccination er dog fortsat udfordrende og dyr på grund af behovet for temperaturkontrollerede distributionssystemer, hvilket er vanskeligt i de fleste udviklingslande. Derfor ville det være vigtigt at teste varmestabiliteten af ​​de nuværende vacciner uden væsentligt at kompromittere deres sikkerhed og effektivitet.

I kolera-endemiske populationer eksisterer deres baseline-immunresponser og hukommelse til patogenet allerede. Derfor kunne en enkelt dosis koleravaccine fungere som boosterdosis, hvilket eliminerer behovet for den anden dosis, hvilket sparer omkostninger, men endnu vigtigere betydeligt forbedrer dens levering til et stort antal mennesker inden for meget kort tid. Men det kræver undersøgelse i endemiske lande, såsom Bangladesh, for at undersøge både akutte og hukommelsesreaktioner efter en enkelt dosis og for at bestemme, hvor længe de varer ved.

I udviklingslandene som i Bangladesh kan vaccination med to doser være problematisk med logistiske og omkostningsmæssige problemer. Det er også vanskeligt at administrere to doser af vaccinen efter et interval på 14 dage - at øge intervallet til en måned ville være mere praktisk, og det ville forbedre dækningen af ​​et stort antal populationer. Det ville derfor være vigtigt at undersøge, om immunogeniciteten kunne øges, når den anden dosis indgives 30 dage efter den første dosis.

Voksne mænd og kvinder, der bor i Mirpur-samfundet i by-Dhaka, vil blive rekrutteret i undersøgelsen. Samfundet vil blive informeret af feltpersonalet, og interesserede personer vil blive rekrutteret i henhold til inklusions-/udelukkelseskriterierne.

Kvalificerede deltagere vil modtage Shanchol-vaccine i henhold til undersøgelsens design. Vaccinen leveres i enkeltdosishætteglas og er 1,5 ml i volumen.

Gruppe 1: Immunogenicitetsundersøgelser af temperaturstabilitet af Shanchol Vaccinerne vil blive opbevaret ved forskellige temperaturer

1a. 25°C i 14 dage

1b. 37°C i 14 dage og

1c. 42°C i 14 dage.

Derefter vil vaccinen blive opbevaret ved den anbefalede temperatur i kølekæden, indtil deres administration til deltagerne. Den anden dosis vil blive indgivet 14 dage efter den første dosis, som det aktuelt anbefales. Disse tre grupper vil blive sammenlignet med dem, der modtager den samme vaccine vedligeholdt ved standardbetingelser på 2-8oC. Vi vil tilmelde 145 deltagere i hver af de fire grupper (tre interventioner og en kontrol), dvs. i alt 580 kvalificerede deltagere. Vi vil måle akutte reaktioner på vaccinen ved at måle vibriocidale antistoffer op til en periode på 28 dage.

Gruppe 2a: Immunogenicitet af to doser Shanchol givet med 14 dages mellemrum og immunogenicitet målt over en periode på et år. To doser vacciner, opretholdt ved standard opbevaringsbetingelser (2-8oC), vil blive administreret med 14 dages mellemrum for at evaluere akut og lang sigt immunresponser.I alt 145 kvalificerede deltagere vil blive undersøgt i denne gruppe. Vi vil sammenligne akut og langsigtet immunrespons blandt deltagere i denne gruppe med dem i gruppe 2b og gruppe 3.

Gruppe 2b: Immunogenicitet af to doser Shanchol givet med 30 dages mellemrum og immunogenicitet målt over en periode på et år. To doser vacciner, opretholdt ved standard opbevaringsbetingelser (2-8oC), vil blive administreret med 30 dages mellemrum for at evaluere akut og lang sigt immunresponser. I alt 145 berettigede deltagere vil blive undersøgt i denne gruppe. Vi vil sammenligne akutte og langsigtede immunresponser i denne gruppe med dem i gruppe 2a og gruppe 3.

Gruppe 3: Immunogenicitet af en enkelt dosis Shanchol over en periode på et år. En enkelt dosis af vaccinen, der holdes ved standardtemperatur (2-8oC), vil blive administreret. Den akutte og langsigtede immunrespons vil blive målt i en periode på et år. I alt 145 deltagere vil blive tilmeldt denne gruppe. Vi vil sammenligne immunrespons blandt deltagere i denne gruppe med dem i gruppe 2a og 2b.

Studieperiodens varighed for individuelle deltagere

Deltagerne i gruppe 1 vil blive fulgt op til 28 dage, og resterende grupper vil blive fulgt op til 1 år.

Overvågning for bivirkninger:

Studiedeltagerne vil blive overvåget efter interventionen for at vurdere undersøgelsesmidlets sikkerhed. Efter hver vaccinedosis vil modtagerne blive fulgt op i 30 minutter i klinikken og derefter sendt hjem, hvis de ikke har problemer. Under supervision af en kliniklæge vil uddannede forskningsassistenter besøge deltagerne i deres respektive hjem i de næste 3 på hinanden følgende dage for at registrere bivirkninger såsom diarré, opkastning, kvalme og andre lokale og systemiske reaktioner, der udgør aktiv overvågning. De næste 11 dage vil der blive foretaget passiv overvågning, og deltagerne vil blive instrueret i at besøge feltklinikken, hvis de har problemer. Alle uønskede hændelser i løbet af undersøgelsesperioden vil blive registreret, og forholdene håndteres enten på klinikken eller på Dhaka Hospital i icddr, b eller på andre klinikker/hospitaler afhængigt af tilstandens art og sværhedsgrad uden omkostninger for deltagerne. En klinisk journalformular vil blive brugt til at registrere alle kliniske tegn og symptomer. For alvorlige uønskede hændelser vil data blive indtastet på en separat formular.

Studieintervention: Oral koleravaccine, Shanchol. Hver dosis af vaccinen indeholder inaktiverede helcelle-, varmedræbte og formalin-dræbte bakterier målt som ELISA-enheder (EU) af lipopolysaccharid (LPS). Den indeholder formalin-dræbt V. cholerae Inaba, El Tor-biotype (stamme Phil 6973; 600 EU); varmedræbt V. cholerae Ogawa klassisk biotype (Cairo 50; 300 EU); formalin dræbt V. cholerae Ogawa klassisk biotype (Cairo 50; 300 EU); LPS af varmedræbt V. cholerae Inaba, klassisk biotype (Cairo 48; 300 EU); og formalin dræbte V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Opbevaringsbetingelser Vaccinen opbevares ved 2-8°C under standardbetingelser (anbefales) og i inkubatorer ved 25°C, 37°C og 42°C i 14 dage til undersøgelsesformålet.

Vaccinetildeling: Studiet er et åbent studie, selvom efterforskerne i laboratoriet, der udfører testene, vil blive blindet som den batch af vaccinetildeling, de tester. Vaccinerne vil blive tildelt baseret på den temperatur, de er blevet inkuberet ved, og starter fra de laveste 25 oC og går derefter op til 42oC i de forskellige sæt af studiedeltagere. Hvert sæt vacciner, der opbevares ved de forskellige temperaturer, vil få en kode (25oC, 37oC og 42oC lagrede batches).