Fälttillämpning av Shanchol hos vuxna i Bangladesh

Kolera är fortfarande en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet i Bangladesh och många andra endemiska länder i världen. WHO rekommenderar användning av koleravaccin i både epidemiska och endemiska områden för att kontrollera utbrott. Ett prisvärt oralt vaccin finns nu tillgängligt för användning i endemiska miljöer; framgångsrik vaccination förblir dock utmanande och dyr på grund av behovet av temperaturkontrollerade distributionssystem, vilket är svårt i de flesta utvecklingsländer. Därför skulle det vara viktigt att testa värmestabiliteten hos de nuvarande vaccinerna utan att väsentligt äventyra dess säkerhet och effektivitet.

I kolera-endemiska populationer existerar redan deras baslinjeimmunsvar och minne till patogenen. Därför skulle en enstaka dos av koleravaccin kunna fungera som boosterdos som eliminerar behovet av den andra dosen, vilket sparar kostnader men ännu viktigare avsevärt förbättra leveransen till ett stort antal människor inom en mycket kort tid. Men det behöver studeras i endemiska länder, som Bangladesh, för att undersöka både akuta och minnessvar efter en enda dos och för att avgöra hur länge de kvarstår.

I utvecklingsländerna som i Bangladesh kan vaccination med två doser vara problematiskt, med logistik- och kostnadsfrågor. Det är också svårt att administrera två doser av vaccinet efter ett intervall på 14 dagar - att öka intervallet till en månad skulle vara mer praktiskt och det skulle förbättra täckningen av ett stort antal populationer. Det skulle därför vara viktigt att undersöka om immunogeniciteten kan ökas när den andra dosen administreras 30 dagar efter den första dosen.

Vuxna män och kvinnor som bor i Mirpur-samhället i urbana Dhaka kommer att rekryteras i studien. Samhället kommer att informeras av fältpersonalen och intresserade personer kommer att rekryteras enligt kriterierna för inkludering/uteslutning.

Kvalificerade deltagare kommer att få Shanchol-vaccin enligt studiedesign. Vaccinet kommer i endosflaskor och är 1,5 ml i volym.

Grupp 1: Immunogenicitetsstudier av Shanchols temperaturstabilitet. Vaccinerna kommer att förvaras vid olika temperaturer

1a. 25°C i 14 dagar

Ib. 37°C i 14 dagar och

1c. 42°C i 14 dagar.

Efter det kommer vaccinet att förvaras vid den rekommenderade temperaturen i kylkedjan tills det administreras till deltagarna. Den andra dosen kommer att administreras 14 dagar efter den första dosen, som för närvarande rekommenderas. Dessa tre grupper kommer att jämföras med de som får samma vaccin som hålls vid standardförhållanden på 2-8oC. Vi kommer att registrera 145 deltagare i var och en av de fyra grupperna (tre interventioner och en kontroll), dvs totalt 580 berättigade deltagare. Vi kommer att mäta akuta svar på vaccinet genom att mäta vibriocidala antikroppar upp till en period av 28 dagar.

Grupp 2a: Immunogenicitet av två doser av Shanchol som ges med 14 dagars mellanrum och immunogenicitet mätt under en ettårsperiod. Två doser av vacciner, bibehållna vid standardförvaringsförhållanden (2-8oC), kommer att administreras med 14 dagars mellanrum för att utvärdera akut och lång sikt immunsvar. Totalt 145 berättigade deltagare kommer att studeras i denna grupp. Vi kommer att jämföra akut och långvarig immunsvar bland deltagare i denna grupp med de i grupp 2b och grupp 3.

Grupp 2b: Immunogenicitet av två doser Shanchol som ges med 30 dagars mellanrum och immunogenicitet mätt under en ettårsperiod. Två doser av vacciner, bibehållna vid standardförvaringsförhållanden (2-8oC), kommer att administreras med 30 dagars mellanrum för att utvärdera akut och lång sikt immunsvar. Totalt 145 berättigade deltagare kommer att studeras i denna grupp. Vi kommer att jämföra akuta och långvariga immunsvar i denna grupp med de i grupp 2a och grupp 3.

Grupp 3: Immunogenicitet av en engångsdos Shanchol under en ettårsperiod En engångsdos av vaccinet, som hålls vid standardtemperatur (2-8oC), kommer att administreras. Det akuta och långsiktiga immunsvaret skulle mätas under en ettårsperiod. Totalt kommer 145 deltagare att skrivas in i denna grupp. Vi kommer att jämföra immunsvar bland deltagare i denna grupp med de i grupp 2a och 2b.

Studieperiodens längd för enskilda deltagare

Deltagarna i grupp 1 kommer att följas upp till 28 dagar, och resterande grupper kommer att följas upp till 1 år.

Övervakning av negativa effekter:

Studiedeltagarna kommer att övervakas efter interventionen för att bedöma studiemedlets säkerhet. Efter varje dos vaccin kommer mottagarna att följas upp i 30 minuter på kliniken och sedan skickas hem om de inte har problem. Under överinseende av en klinikläkare kommer utbildade forskningsassistenter att besöka deltagarna i sina respektive hem under de kommande 3 dagarna i följd för att registrera biverkningar som diarré, kräkningar, illamående och andra lokala och systemiska reaktioner som utgör aktiv övervakning. Under de kommande 11 dagarna kommer passiv övervakning att genomföras och deltagarna instrueras att besöka fältkliniken om de har några problem. Alla negativa händelser under studieperioden kommer att registreras och tillstånden hanteras antingen på kliniken eller på Dhaka Hospital i icddr, b eller på andra kliniker/sjukhus beroende på tillståndets art och svårighetsgrad utan kostnad för deltagarna. Ett journalformulär kommer att användas för att registrera alla kliniska tecken och symtom. För allvarliga biverkningar kommer uppgifter att föras in på ett separat formulär.

Studieintervention: Oralt koleravaccin, Shanchol Varje dos av vaccinet innehåller inaktiverade helcells-, värmedödade och formalin-dödade bakterier mätt som ELISA-enheter (EU) av lipopolysackarid (LPS). Den innehåller formalin-dödad V. cholerae Inaba, El Tor-biotyp (stam Phil 6973; 600 EU); värmedödad V. cholerae Ogawa klassisk biotyp (Kairo 50; 300 EU); formalin dödade V. cholerae Ogawa klassisk biotyp (Kairo 50; 300 EU); LPS av värmedödade V. cholerae Inaba, klassisk biotyp (Cairo 48; 300 EU); och formalin dödade V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Förvaringsförhållanden Vaccinet kommer att förvaras vid 2-8°C under standardförhållanden (rekommenderas) och i inkubatorer vid 25°C, 37°C och 42°C i 14 dagar för studieändamålet.

Vaccinallokering: Studien är en öppen studie även om utredarna i laboratoriet som utför testerna kommer att bli blinda som den batch av vaccinallokering de testar. Vaccinerna kommer att tilldelas baserat på den temperatur vid vilken de har inkuberats och med start från de lägsta 25 oC för att sedan gå upp till 42oC i de olika uppsättningarna av studiedeltagare. Varje uppsättning vacciner som lagras vid olika temperaturer kommer att ges en kod (25oC, 37oC och 42oC lagrade batcher).