Veldtoepassing van Shanchol bij volwassenen in Bangladesh

Cholera blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in Bangladesh en vele andere endemische landen in de wereld. De WHO beveelt het gebruik van het choleravaccin aan in zowel epidemische als endemische gebieden om uitbraken onder controle te houden. Er is nu een betaalbaar oraal vaccin beschikbaar voor gebruik in endemische omgevingen; succesvolle vaccinatie blijft echter uitdagend en duur vanwege de behoefte aan temperatuurgecontroleerde distributiesystemen, wat in de meeste ontwikkelingslanden moeilijk is. Daarom zou het belangrijk zijn om de hittestabiliteit van de huidige vaccins te testen zonder de veiligheid en werkzaamheid ervan significant in gevaar te brengen.

In cholera-endemische populaties bestaat hun basisimmuniteitsrespons en geheugen voor de ziekteverwekker al. Daarom zou een enkele dosis choleravaccin kunnen dienen als boosterdosis, waardoor de tweede dosis niet meer nodig is, waardoor kosten worden bespaard, maar wat nog belangrijker is, de toediening ervan aan een groot aantal mensen in zeer korte tijd aanzienlijk verbetert. Dat moet echter worden onderzocht in endemische landen, zoals Bangladesh, om zowel acute als geheugenreacties na een enkele dosis te onderzoeken en om te bepalen hoe lang ze aanhouden.

In de ontwikkelingslanden, zoals Bangladesh, kan vaccinatie met twee doses problematisch zijn, met logistieke en kostenproblemen. Het is ook moeilijk om twee doses van het vaccin toe te dienen na een interval van 14 dagen - het verlengen van het interval tot een maand zou praktischer zijn en dat zou de dekking van een groot aantal populaties verbeteren. Het zou daarom belangrijk zijn om te onderzoeken of de immunogeniciteit kan worden verhoogd wanneer de tweede dosis 30 dagen na de eerste dosis wordt toegediend.

Volwassen mannen en vrouwen die in de Mirpur-gemeenschap in het stedelijke Dhaka wonen, zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd. De gemeenschap zal worden geïnformeerd door het veldpersoneel en geïnteresseerde personen zullen worden gerekruteerd volgens de inclusie-/uitsluitingscriteria.

In aanmerking komende deelnemers zullen het Shanchol-vaccin krijgen volgens de onderzoeksopzet. Het vaccin wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis en heeft een volume van 1,5 ml.

Groep 1: Immunogeniciteitsonderzoeken naar temperatuurstabiliteit van Shanchol De vaccins zullen bij verschillende temperaturen worden bewaard

1a. 25°C gedurende 14 dagen

1b. 37°C gedurende 14 dagen en

1c. 42°C gedurende 14 dagen.

Daarna wordt het vaccin bij de aanbevolen temperatuur in de koelketen bewaard totdat het aan de deelnemers wordt toegediend. De tweede dosis zal 14 dagen na de eerste dosis worden toegediend, zoals momenteel wordt aanbevolen. Deze drie groepen zullen worden vergeleken met degenen die hetzelfde vaccin krijgen dat wordt gehandhaafd bij standaardomstandigheden van 2-8oC. We zullen 145 deelnemers inschrijven in elk van de vier groepen (drie interventies en een controle), d.w.z. in totaal 580 geschikte deelnemers. We meten de acute respons op het vaccin door gedurende 28 dagen vibriocidale antistoffen te meten.

Groep 2a: Immunogeniciteit van twee doses Shanchol gegeven met een tussenpoos van 14 dagen en immunogeniciteit gemeten over een periode van een jaar Twee doses vaccins, bewaard in standaard bewaarconditie (2-8oC), zullen 14 dagen na elkaar worden toegediend om de acute en lange termijn te evalueren immuunresponsen. In deze groep zullen in totaal 145 in aanmerking komende deelnemers worden bestudeerd. We zullen de acute en langdurige immuunrespons onder deelnemers in deze groep vergelijken met die in Groep 2b en Groep 3.

Groep 2b: Immunogeniciteit van twee doses Shanchol gegeven met een tussenpoos van 30 dagen en immunogeniciteit gemeten over een periode van een jaar Twee doses vaccins, bewaard in de standaard bewaarconditie (2-8oC), zullen 30 dagen na elkaar worden toegediend om de acute en lange termijn te evalueren immuun reacties. In deze groep worden in totaal 145 in aanmerking komende deelnemers bestudeerd. We zullen acute en langdurige immuunresponsen in deze groep vergelijken met die in Groep 2a en Groep 3.

Groep 3: Immunogeniciteit van een enkele dosis Shanchol over een periode van een jaar Er wordt een enkele dosis van het vaccin toegediend, die op een standaardtemperatuur (2-8oC) wordt gehouden. De acute en langdurige immuunrespons zou worden gemeten gedurende een periode van een jaar. In totaal zullen 145 deelnemers in deze groep worden ingeschreven. We zullen de immuunrespons onder deelnemers in deze groep vergelijken met die in groep 2a en 2b.

Duur van de studieperiode voor individuele deelnemers

De deelnemers in groep 1 worden tot 28 dagen gevolgd en de overige groepen worden tot 1 jaar gevolgd.

Toezicht op bijwerkingen:

De studiedeelnemers zullen na de interventie worden gecontroleerd om de veiligheid van het studiemiddel te beoordelen. Na elke dosis vaccin worden de ontvangers gedurende 30 minuten in de kliniek gevolgd en vervolgens naar huis gestuurd als ze geen probleem hebben. Onder supervisie van een arts van de kliniek zullen getrainde onderzoeksassistenten de deelnemers gedurende de volgende 3 opeenvolgende dagen bij hen thuis bezoeken om ongewenste voorvallen te registreren, zoals diarree, braken, misselijkheid en andere lokale en systemische reacties die actieve bewaking vormen. De komende 11 dagen wordt er passief gesurveilleerd en krijgen de deelnemers de instructie om de veldkliniek te bezoeken als ze problemen hebben. Alle bijwerkingen tijdens de studieperiode worden geregistreerd en de aandoeningen worden behandeld in de kliniek of in het Dhaka-ziekenhuis van icddr, b of in andere klinieken/ziekenhuizen, afhankelijk van de aard en ernst van de aandoening, zonder kosten voor de deelnemers. Een klinisch dossierformulier zal worden gebruikt om alle klinische tekenen en symptomen vast te leggen. Voor ernstige ongewenste voorvallen worden de gegevens op een apart formulier ingevuld.

Studieinterventie: oraal choleravaccin, Shanchol Elke dosis van het vaccin bevat geïnactiveerde hele cellen, door hitte gedode en door formaline gedode bacteriën, gemeten als ELISA-eenheden (EU) van lipopolysaccharide (LPS). Het bevat met formaline gedode V. cholerae Inaba, biotype El Tor (stam Phil 6973; 600 EU); door hitte gedode V. cholerae Ogawa klassiek biotype (Cairo 50; 300 EU); formaline gedood V. cholerae Ogawa klassiek biotype (Cairo 50; 300 EU); LPS van door hitte gedode V. cholerae Inaba, klassiek biotype (Cairo 48; 300 EU); en formaline doodde V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Bewaarcondities Het vaccin wordt voor onderzoeksdoeleinden gedurende 14 dagen bewaard bij 2-8°C onder standaardomstandigheden (aanbevolen) en in incubatoren bij 25°C, 37°C en 42°C.

Vaccintoewijzing: De studie is een open studie, hoewel de onderzoekers in het laboratorium die de tests uitvoeren, geblindeerd zullen zijn als de batch van de vaccintoewijzing die ze testen. De vaccins zullen worden toegewezen op basis van de temperatuur waarbij ze zijn geïncubeerd en beginnend bij de laagste 25 °C en uiteindelijk oplopend tot 42 °C in de verschillende sets van studiedeelnemers. Elke set vaccins die bij de verschillende temperaturen wordt bewaard, krijgt een code (25oC, 37oC en 42oC opgeslagen batches).