Полевое применение Шанхола у взрослых в Бангладеш

Холера остается основной причиной заболеваемости и смертности в Бангладеш и многих других эндемичных странах мира. ВОЗ рекомендует использовать вакцину против холеры как в эпидемических, так и в эндемичных районах для борьбы со вспышками. Доступная пероральная вакцина теперь доступна для использования в эндемичных условиях; тем не менее, успешная вакцинация остается сложной и дорогостоящей из-за необходимости использования систем распределения с контролируемой температурой, что является затруднительным в большинстве развивающихся стран. Поэтому было бы важно проверить термостабильность существующих вакцин без значительного ущерба для их безопасности и эффективности.

В эндемичных по холере популяциях их базовые иммунные реакции и память на патоген уже существуют. Таким образом, одна доза вакцины против холеры может действовать как бустерная доза, устраняя необходимость во второй дозе, экономя затраты, но, что более важно, значительно улучшая ее доставку большому количеству людей в течение очень короткого времени. Однако это требует изучения в эндемичных странах, таких как Бангладеш, для изучения как острой реакции, так и реакции памяти после однократной дозы и определения того, как долго они сохраняются.

В развивающихся странах, таких как Бангладеш, вакцинация двумя дозами может быть проблематичной из-за проблем с логистикой и стоимостью. Также трудно ввести две дозы вакцины после 14-дневного интервала – увеличение интервала до одного месяца было бы более практичным, и это улучшило бы охват большого числа групп населения. Поэтому было бы важно изучить, может ли быть увеличена иммуногенность при введении второй дозы через 30 дней после первой дозы.

Для участия в исследовании будут набраны взрослые мужчины и женщины, проживающие в сообществе Мирпур в городе Дакка. Сообщество будет проинформировано полевым персоналом, и заинтересованные лица будут набраны в соответствии с критериями включения/исключения.

Приемлемые участники получат вакцину Shanchol в соответствии с планом исследования. Вакцина выпускается в однодозовых флаконах объемом 1,5 мл.

Группа 1: Исследования иммуногенности при температурной стабильности Shancholl. Вакцины будут храниться при разных температурах.

1а. 25°C в течение 14 дней

1б. 37°C в течение 14 дней и

1с. 42°С в течение 14 дней.

После этого вакцины будут храниться при рекомендованной температуре в холодовой цепи до их введения участникам. Вторая доза будет вводиться через 14 дней после первой дозы, как это рекомендовано в настоящее время. Эти три группы будут сравниваться с группами, получающими ту же вакцину при стандартных условиях 2–8 °C. Мы зачислим по 145 участников в каждую из четырех групп (три вмешательства и контроль), т.е. всего 580 подходящих участников. Мы будем измерять острые реакции на вакцину путем измерения вибриоцидных антител в течение периода до 28 дней.

Группа 2а: Иммуногенность двух доз Shanchol, введенных с интервалом в 14 дней, и иммуногенность, измеренная в течение одного года. Две дозы вакцин, поддерживаемых в стандартных условиях хранения (2-8oC), будут вводиться с интервалом в 14 дней для оценки острого и долгосрочного иммунные реакции. Всего в этой группе будет изучено 145 подходящих участников. Мы сравним острый и долгосрочный иммунный ответ у участников этой группы с участниками группы 2b и группы 3.

Группа 2b: Иммуногенность двух доз Shanchol, введенных с интервалом 30 дней, и иммуногенность, измеренная в течение одного года. Две дозы вакцин, хранящихся в стандартных условиях хранения (2-8oC), будут вводиться с интервалом 30 дней для оценки острого и долгосрочного иммунные реакции. Всего в этой группе будет изучено 145 подходящих участников. Мы сравним острые и долгосрочные иммунные реакции в этой группе с таковыми в группах 2а и 3.

Группа 3: Иммуногенность однократной дозы Шанхола в течение одного года Будет введена однократная доза вакцины, поддерживаемая при стандартной температуре (2-8oC). Острый и долгосрочный иммунный ответ будет измеряться в течение одного года. Всего в эту группу будет зачислено 145 участников. Мы сравним иммунный ответ среди участников в этой группе с участниками в группах 2a и 2b.

Продолжительность периода исследования для отдельных участников

За участниками группы 1 будут наблюдать до 28 дней, а за остальными группами — до 1 года.

Наблюдение за неблагоприятными эффектами:

Участники исследования будут находиться под наблюдением после вмешательства для оценки безопасности исследуемого агента. После каждой дозы вакцины реципиенты будут наблюдаться в течение 30 минут в клинике, а затем отправлены домой, если у них нет проблем. Под наблюдением врача клиники обученные ассистенты-исследователи будут посещать участников в их соответствующих домах в течение следующих 3 последовательных дней, чтобы регистрировать нежелательные явления, такие как диарея, рвота, тошнота и другие местные и системные реакции, составляющие активное наблюдение. В течение следующих 11 дней будет осуществляться пассивное наблюдение, и участникам будет предложено посетить полевой клинику, если у них возникнут какие-либо проблемы. Все нежелательные явления в течение периода исследования будут регистрироваться, и состояние будет контролироваться либо в клинике, либо в больнице Дакки ICDR, b или в других клиниках/больницах, в зависимости от характера и тяжести состояния, бесплатно для участников. Для регистрации всех клинических признаков и симптомов будет использоваться форма истории болезни. Данные о серьезных нежелательных явлениях будут внесены в отдельную форму.

Вмешательство в исследование: Пероральная вакцина против холеры, Shanchol Каждая доза вакцины содержит инактивированные цельноклеточные, убитые нагреванием и формалином бактерии, измеренные в единицах ELISA (EU) липополисахарида (LPS). Он содержит убитые формалином V. cholerae Inaba, биотип El Tor (штамм Phil 6973; 600 EU); убитый нагреванием классический биотип V. cholerae Ogawa (Каир 50; 300 EU); формалин убил V. cholerae классического биотипа Ogawa (Cairo 50; 300 EU); ЛПС убитых нагреванием V. cholerae Inaba, классический биотип (Каир 48; 300 EU); а формалин убил V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Условия хранения Вакцина будет храниться при 2-8°C в стандартных условиях (рекомендуется) и в инкубаторах при 25°C, 37°C и 42°C в течение 14 дней для целей исследования.

Распределение вакцины: исследование является открытым, хотя исследователи в лаборатории, проводящей тесты, будут ослеплены, так как партия вакцины, которую они тестируют, распределяется. Вакцины будут распределяться в зависимости от температуры, при которой они инкубировались, начиная с самых низких 25 °C и затем до 42 °C в различных группах участников исследования. Каждому набору вакцин, хранящихся при разных температурах, будет присвоен код (партии, хранящиеся при 25°C, 37°C и 42°C).