Zastosowanie terenowe Shanchol u dorosłych w Bangladeszu

Cholera pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w Bangladeszu i wielu innych krajach endemicznych na świecie. WHO zaleca stosowanie szczepionki przeciwko cholerze zarówno na obszarach epidemicznych, jak i endemicznych w celu kontrolowania epidemii. Dostępna jest obecnie przystępna cenowo szczepionka doustna do stosowania w warunkach endemicznych; jednak skuteczne szczepienie pozostaje trudne i kosztowne ze względu na potrzebę systemów dystrybucji z kontrolowaną temperaturą, co jest trudne w większości krajów rozwijających się. Dlatego ważne byłoby przetestowanie stabilności termicznej obecnych szczepionek bez znaczącego uszczerbku dla ich bezpieczeństwa i skuteczności.

W populacjach endemicznych cholery ich podstawowa odpowiedź immunologiczna i pamięć do patogenu już istnieją. Dlatego pojedyncza dawka szczepionki przeciwko cholerze mogłaby działać jako dawka przypominająca, eliminując potrzebę podania drugiej dawki, oszczędzając koszty, ale co ważniejsze, znacznie poprawiając jej dostarczanie dużej liczbie osób w bardzo krótkim czasie. Wymaga to jednak badań w krajach endemicznych, takich jak Bangladesz, w celu zbadania zarówno ostrych, jak i pamięciowych odpowiedzi po podaniu pojedynczej dawki i określenia, jak długo się utrzymują.

W krajach rozwijających się, takich jak Bangladesz, szczepienie dwiema dawkami może być problematyczne, związane z logistyką i kosztami. Trudne jest również podanie dwóch dawek szczepionki w odstępie 14 dni – bardziej praktyczne byłoby wydłużenie odstępu do jednego miesiąca, co poprawiłoby pokrycie dużej liczby populacji. Dlatego ważne byłoby zbadanie, czy immunogenność można zwiększyć, gdy drugą dawkę podaje się 30 dni po pierwszej dawce.

Do badania zostaną włączeni dorośli mężczyźni i kobiety mieszkający w społeczności Mirpur w miejskiej Dhace. Społeczność zostanie poinformowana przez personel terenowy, a zainteresowane osoby zostaną zrekrutowane zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.

Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają szczepionkę Shanchol zgodnie z projektem badania. Szczepionka jest dostarczana w jednodawkowych fiolkach o objętości 1,5 ml.

Grupa 1: Badania immunogenności stabilności temperaturowej Shanchol Szczepionki będą przechowywane w różnych temperaturach

1a. 25°C przez 14 dni

1b. 37°C przez 14 dni i

1c. 42°C przez 14 dni.

Następnie szczepionki będą przechowywane w zalecanej temperaturze w łańcuchu chłodniczym do czasu podania ich uczestnikom. Druga dawka zostanie podana 14 dni po pierwszej dawce, zgodnie z aktualnymi zaleceniami. Te trzy grupy zostaną porównane z tymi, które otrzymały tę samą szczepionkę utrzymywaną w standardowych warunkach 2-8oC. Do każdej z czterech grup (trzy interwencje i kontrola) zapiszemy 145 uczestników, czyli łącznie 580 kwalifikujących się uczestników. Będziemy mierzyć ostre reakcje na szczepionkę, mierząc przeciwciała wibrobójcze przez okres do 28 dni.

Grupa 2a: Immunogenność dwóch dawek szczepionki Shanchol podanych w odstępie 14 dni oraz immunogenność mierzona w okresie jednego roku Dwie dawki szczepionek, utrzymywane w standardowych warunkach przechowywania (2-8oC), zostaną podane w odstępie 14 dni w celu oceny ostrego i długoterminowego odpowiedzi immunologiczne. W tej grupie zostanie przebadanych łącznie 145 kwalifikujących się uczestników. Porównamy ostrą i długoterminową odpowiedź immunologiczną wśród uczestników z tej grupy z tymi z grupy 2b i grupy 3.

Grupa 2b: Immunogenność dwóch dawek szczepionki Shanchol podanych w odstępie 30 dni oraz immunogenność mierzona w okresie jednego roku Dwie dawki szczepionek, utrzymywane w standardowych warunkach przechowywania (2-8oC), zostaną podane w odstępie 30 dni w celu oceny ostrego i długoterminowego odpowiedzi immunologiczne. W tej grupie zostanie przebadanych łącznie 145 kwalifikujących się uczestników. Porównamy ostre i długoterminowe odpowiedzi immunologiczne w tej grupie z tymi w grupie 2a i grupie 3.

Grupa 3: Immunogenność pojedynczej dawki Shanchol w okresie jednego roku Podawana będzie pojedyncza dawka szczepionki, utrzymywana w standardowej temperaturze (2-8oC). Ostra i długoterminowa odpowiedź immunologiczna byłaby mierzona przez okres jednego roku. Łącznie w tej grupie zostanie zapisanych 145 uczestników. Porównamy odpowiedź immunologiczną wśród uczestników w tej grupie z tymi w grupach 2a i 2b.

Czas trwania studiów dla poszczególnych uczestników

Uczestnicy z grupy 1 będą obserwowani do 28 dni, a pozostałe grupy będą obserwowane do 1 roku.

Nadzór pod kątem działań niepożądanych:

Uczestnicy badania będą monitorowani po interwencji w celu oceny bezpieczeństwa badanego czynnika. Po każdej dawce szczepionki biorcy będą obserwowani przez 30 minut w klinice, a następnie odesłani do domu, jeśli nie będą mieli problemu. Pod nadzorem lekarza kliniki przeszkoleni Asystenci Badaczy będą odwiedzać uczestników w ich domach przez następne 3 kolejne dni, aby rejestrować zdarzenia niepożądane, takie jak biegunka, wymioty, nudności i inne reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe, stanowiące aktywny nadzór. Przez następne 11 dni prowadzony będzie bierny nadzór, a uczestnicy zostaną poinstruowani, aby w razie jakichkolwiek problemów zgłosić się do poradni polowej. Wszystkie zdarzenia niepożądane w okresie badania będą rejestrowane, a stany leczone w klinice lub w szpitalu Dhaka w icddr, b lub w innych klinikach/szpitalach, w zależności od charakteru i ciężkości stanu, bez żadnych kosztów dla uczestników. Formularz dokumentacji klinicznej będzie używany do rejestrowania wszystkich objawów klinicznych. W przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych dane zostaną wpisane do osobnego formularza.

Interwencja badawcza: Doustna szczepionka przeciw cholerze, Shanchol Każda dawka szczepionki zawiera inaktywowane całe komórki, bakterie zabite termicznie i formaliną, mierzone jako jednostki ELISA (EU) lipopolisacharydu (LPS). Zawiera zabite formaliną V. cholerae Inaba, biotyp El Tor (szczep Phil 6973; 600 EU); zabity termicznie V. cholerae Ogawa klasyczny biotyp (Cairo 50; 300 EU); formalina zabiła klasyczny biotyp V. cholerae Ogawa (Cairo 50; 300 EU); LPS zabitej termicznie V. cholerae Inaba, biotyp klasyczny (Cairo 48; 300 EU); a formalina zabiła V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Warunki przechowywania Szczepionka będzie przechowywana w temperaturze 2-8°C w warunkach standardowych (zalecanych) oraz w inkubatorach w temperaturze 25°C, 37°C i 42°C przez 14 dni do celów badawczych.

Przydział szczepionek: Badanie jest badaniem otwartym, chociaż badacze w laboratorium przeprowadzający testy będą zaślepieni, ponieważ testują przydział partii szczepionek. Szczepionki zostaną przydzielone na podstawie temperatury, w której były inkubowane, zaczynając od najniższych 25 oC, a następnie przechodząc do 42 oC w różnych grupach uczestników badania. Każdy zestaw szczepionek przechowywanych w różnych temperaturach będzie oznaczony kodem (partie przechowywane w 25oC, 37oC i 42oC).