Feltanvendelse av Shanchol hos voksne i Bangladesh

Kolera er fortsatt en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i Bangladesh og mange andre endemiske land i verden. WHO anbefaler å bruke koleravaksinen i både epidemiske og endemiske områder for å kontrollere utbrudd. En rimelig oral vaksine er nå tilgjengelig for bruk i endemiske omgivelser; vellykket vaksinering forblir imidlertid utfordrende og kostbar på grunn av behovet for temperaturkontrollerte distribusjonssystemer, noe som er vanskelig i de fleste utviklingsland. Derfor vil det være viktig å teste varmestabiliteten til de nåværende vaksinene uten å gå på bekostning av sikkerheten og effektiviteten.

I kolera-endemiske populasjoner eksisterer deres baseline-immunresponser og hukommelse til patogenet allerede. Derfor kan en enkelt dose koleravaksine fungere som boosterdose og eliminere behovet for den andre dosen, spare kostnader, men enda viktigere betydelig forbedre leveringen til et stort antall mennesker i løpet av svært kort tid. Det trenger imidlertid studier i endemiske land, som Bangladesh, for å undersøke både akutte og hukommelsesresponser etter en enkelt dose og for å bestemme hvor lenge de vedvarer.

I utviklingslandene som i Bangladesh kan vaksinasjon med to doser være problematisk, med logistikk- og kostnadsspørsmål. Det er også vanskelig å administrere to doser av vaksinen etter et intervall på 14 dager - å øke intervallet til en måned ville være mer praktisk og det ville forbedre dekningen av et stort antall populasjoner. Det vil derfor være viktig å undersøke om immunogenisiteten kan økes når den andre dosen administreres 30 dager etter den første dosen.

Voksne menn og kvinner som bor i Mirpur-samfunnet i urbane Dhaka vil bli rekruttert i studien. Fellesskapet vil bli informert av feltpersonalet og interesserte personer vil bli rekruttert i henhold til inkluderings-/ekskluderingskriteriene.

Kvalifiserte deltakere vil motta Shanchol-vaksine i henhold til studiedesign. Vaksinen kommer i enkeltdoseglass og er 1,5 ml i volum.

Gruppe 1: Immunogenisitetsstudier på temperaturstabilitet til Shanchol Vaksinene vil bli lagret ved forskjellige temperaturer

1a. 25°C i 14 dager

1b. 37°C i 14 dager og

1c. 42°C i 14 dager.

Deretter vil vaksinen lagres ved anbefalt temperatur i kjølekjeden frem til den administreres til deltakerne. Den andre dosen vil bli administrert 14 dager etter den første dosen, som for øyeblikket anbefalt. Disse tre gruppene vil bli sammenlignet med de som mottar samme vaksine holdt ved standardbetingelser på 2-8oC. Vi vil melde inn 145 deltakere i hver av de fire gruppene (tre intervensjoner og en kontroll), dvs. totalt 580 kvalifiserte deltakere. Vi vil måle akutte responser på vaksinen ved å måle vibriocidale antistoffer opp til en periode på 28 dager.

Gruppe 2a: Immunogenisitet av to doser Shanchol gitt med 14 dagers mellomrom og immunogenisitet målt over en ettårsperiode To doser vaksiner, opprettholdt ved standard lagringsbetingelser (2-8oC), vil bli administrert med 14 dagers mellomrom for å evaluere akutt og lang sikt immunresponser.Totalt 145 kvalifiserte deltakere vil bli studert i denne gruppen. Vi vil sammenligne akutt og langsiktig immunrespons blant deltakerne i denne gruppen med de i gruppe 2b og gruppe 3.

Gruppe 2b: Immunogenisitet av to doser Shanchol gitt med 30 dagers mellomrom og immunogenisitet målt over en ettårsperiode To doser vaksiner, opprettholdt ved standard lagringsbetingelser (2-8oC), vil bli administrert med 30 dagers mellomrom for å evaluere akutt og lang sikt immunresponser. Totalt 145 kvalifiserte deltakere vil bli studert i denne gruppen. Vi vil sammenligne akutte og langsiktige immunresponser i denne gruppen med de i gruppe 2a og gruppe 3.

Gruppe 3: Immunogenisitet av en enkeltdose Shanchol over en ettårsperiode En enkeltdose av vaksinen, holdt ved standardtemperatur (2-8oC), vil bli administrert. Den akutte og langsiktige immunresponsen vil bli målt i en ettårsperiode. Totalt 145 deltakere vil være påmeldt denne gruppen. Vi vil sammenligne immunrespons blant deltakere i denne gruppen med de i gruppe 2a og 2b.

Varighet av studieperioden for enkeltdeltakere

Deltakerne i gruppe 1 vil bli fulgt opp til 28 dager, og resterende grupper vil bli fulgt inntil 1 år.

Overvåking for bivirkninger:

Studiedeltakerne vil bli overvåket etter intervensjonen for å vurdere sikkerheten til studiemiddelet. Etter hver vaksinedose vil mottakerne bli fulgt opp i 30 minutter i klinikken og deretter sendt hjem dersom de ikke har problemer. Under tilsyn av en klinikklege vil trente forskningsassistenter besøke deltakerne i deres respektive hjem de neste 3 påfølgende dagene for å registrere uønskede hendelser som diaré, oppkast, kvalme og andre lokale og systemiske reaksjoner som utgjør aktiv overvåking. De neste 11 dagene vil det bli gjennomført passiv overvåking og deltakerne får beskjed om å oppsøke feltklinikken dersom de har problemer. Alle uønskede hendelser i løpet av studieperioden vil bli registrert og forholdene behandlet enten på klinikken eller ved Dhaka Hospital i icddr, b eller ved andre klinikker/sykehus avhengig av tilstanden og alvorlighetsgraden av tilstanden uten kostnader for deltakerne. Et journalskjema vil bli brukt for å registrere alle kliniske tegn og symptomer. For alvorlige uønskede hendelser vil data bli lagt inn på et eget skjema.

Studieintervensjon: Oral koleravaksine, Shanchol Hver dose av vaksinen inneholder inaktiverte helcelle-, varmedrepte og formalindrepte bakterier målt som ELISA-enheter (EU) av lipopolysakkarid (LPS). Den inneholder formalin-drepte V. cholerae Inaba, El Tor biotype (stamme Phil 6973; 600 EU); varmedrepte V. cholerae Ogawa klassisk biotype (Cairo 50; 300 EU); formalin drepte V. cholerae Ogawa klassisk biotype (Cairo 50; 300 EU); LPS av varmedrepte V. cholerae Inaba, klassisk biotype (Cairo 48; 300 EU); og formalin drepte V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Oppbevaringsbetingelser Vaksinen vil bli lagret ved 2-8°C under standardforhold (anbefalt) og i inkubatorer ved 25°C, 37°C og 42°C i 14 dager for studieformålet.

Vaksinetildeling: Studien er en åpen studie, selv om etterforskerne i laboratoriet som utfører testene vil bli blindet som partiet med vaksinetildeling de tester. Vaksinene vil bli tildelt basert på temperaturen de har blitt inkubert ved og starter fra de laveste 25 oC og går deretter opp til 42oC i de forskjellige settene med studiedeltakere. Hvert sett med vaksiner som lagres ved de forskjellige temperaturene vil få en kode (25oC, 37oC og 42oC lagrede batcher).