Feldanwendung von Shanchol bei Erwachsenen in Bangladesch

Cholera bleibt eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität in Bangladesch und vielen anderen endemischen Ländern der Welt. Die WHO empfiehlt den Einsatz des Cholera-Impfstoffs sowohl in epidemischen als auch in endemischen Gebieten, um Ausbrüche zu kontrollieren. Für den Einsatz in endemischen Gebieten ist jetzt ein erschwinglicher oraler Impfstoff erhältlich; Eine erfolgreiche Impfung bleibt jedoch eine Herausforderung und teuer, da temperaturgesteuerte Verteilungssysteme erforderlich sind, was in den meisten Entwicklungsländern schwierig ist. Daher wäre es wichtig, die Hitzestabilität der aktuellen Impfstoffe zu testen, ohne deren Sicherheit und Wirksamkeit wesentlich zu beeinträchtigen.

In endemischen Cholera-Populationen sind die Grundimmunreaktionen und das Gedächtnis gegenüber dem Erreger bereits vorhanden. Daher könnte eine Einzeldosis des Cholera-Impfstoffs als Auffrischungsdosis dienen und die Notwendigkeit einer zweiten Dosis überflüssig machen, Kosten sparen, aber, was noch wichtiger ist, die Verabreichung an eine große Anzahl von Menschen innerhalb sehr kurzer Zeit deutlich verbessern. Dies muss jedoch in endemischen Ländern wie Bangladesch untersucht werden, um sowohl die akuten Reaktionen als auch die Gedächtnisreaktionen nach einer Einzeldosis zu untersuchen und zu bestimmen, wie lange sie anhalten.

In Entwicklungsländern wie Bangladesch kann die Impfung mit zwei Dosen problematisch sein und logistische und kostentechnische Probleme mit sich bringen. Es ist auch schwierig, zwei Dosen des Impfstoffs im Abstand von 14 Tagen zu verabreichen – eine Verlängerung des Intervalls auf einen Monat wäre praktischer und würde die Abdeckung einer großen Anzahl von Bevölkerungsgruppen verbessern. Daher wäre es wichtig zu prüfen, ob die Immunogenität erhöht werden könnte, wenn die zweite Dosis 30 Tage nach der ersten Dosis verabreicht wird.

Erwachsene Männer und Frauen, die in der Gemeinde Mirpur im städtischen Dhaka leben, werden für die Studie rekrutiert. Die Gemeinde wird vom Außendienstpersonal informiert und interessierte Personen werden gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien rekrutiert.

Berechtigte Teilnehmer erhalten je nach Studiendesign einen Shanchol-Impfstoff. Der Impfstoff ist in Einzeldosisfläschchen erhältlich und hat ein Volumen von 1,5 ml.

Gruppe 1: Immunogenitätsstudien zur Temperaturstabilität von Shanchol. Die Impfstoffe werden bei unterschiedlichen Temperaturen gelagert

1a. 14 Tage lang bei 25°C

1b. 14 Tage lang 37°C und

1c. 14 Tage bei 42°C.

Danach wird der Impfstoff bis zur Verabreichung an die Teilnehmer bei der empfohlenen Temperatur in der Kühlkette gelagert. Die zweite Dosis wird, wie derzeit empfohlen, 14 Tage nach der ersten Dosis verabreicht. Diese drei Gruppen werden mit denen verglichen, die den gleichen Impfstoff erhalten und bei Standardbedingungen von 2–8 °C gehalten werden. Wir werden 145 Teilnehmer in jede der vier Gruppen (drei Interventionen und eine Kontrolle) einschreiben, d. h. insgesamt 580 teilnahmeberechtigte Teilnehmer. Wir werden akute Reaktionen auf den Impfstoff messen, indem wir vibriozide Antikörper über einen Zeitraum von bis zu 28 Tagen messen.

Gruppe 2a: Immunogenität von zwei Dosen Shanchol im Abstand von 14 Tagen und Messung der Immunogenität über einen Zeitraum von einem Jahr. Zwei Impfstoffdosen, die bei Standard-Lagerbedingungen (2–8 °C) aufbewahrt werden, werden im Abstand von 14 Tagen verabreicht, um die akute und langfristige Bewertung zu ermöglichen Immunantworten. Insgesamt werden 145 geeignete Teilnehmer in dieser Gruppe untersucht. Wir werden die akute und langfristige Immunantwort zwischen Teilnehmern dieser Gruppe mit denen in Gruppe 2b und Gruppe 3 vergleichen.

Gruppe 2b: Immunogenität von zwei Dosen Shanchol im Abstand von 30 Tagen und Messung der Immunogenität über einen Zeitraum von einem Jahr. Zwei Impfstoffdosen, die bei Standard-Lagerbedingungen (2–8 °C) aufbewahrt werden, werden im Abstand von 30 Tagen verabreicht, um den akuten und langfristigen Verlauf zu bewerten Immunreaktionen. In dieser Gruppe werden insgesamt 145 teilnahmeberechtigte Teilnehmer untersucht. Wir werden akute und langfristige Immunantworten in dieser Gruppe mit denen in Gruppe 2a und Gruppe 3 vergleichen.

Gruppe 3: Immunogenität einer Einzeldosis Shanchol über einen Zeitraum von einem Jahr. Es wird eine Einzeldosis des Impfstoffs verabreicht, die bei einer Standardtemperatur (2–8 °C) gehalten wird. Die akute und langfristige Immunantwort würde über einen Zeitraum von einem Jahr gemessen. Insgesamt werden 145 Teilnehmer in diese Gruppe eingeschrieben. Wir werden die Immunantwort der Teilnehmer dieser Gruppe mit denen der Gruppen 2a und 2b vergleichen.

Dauer des Studienzeitraums für einzelne Teilnehmer

Die Teilnehmer der Gruppe 1 werden bis zu 28 Tage lang beobachtet, die übrigen Gruppen werden bis zu einem Jahr lang beobachtet.

Überwachung auf Nebenwirkungen:

Die Studienteilnehmer werden nach der Intervention überwacht, um die Sicherheit des Studienwirkstoffs zu beurteilen. Nach jeder Impfdosis werden die Empfänger 30 Minuten lang in der Klinik nachbeobachtet und dann nach Hause geschickt, wenn sie keine Probleme haben. Unter der Aufsicht eines Klinikarztes besuchen geschulte Forschungsassistenten die Teilnehmer in den nächsten drei aufeinanderfolgenden Tagen zu Hause, um unerwünschte Ereignisse wie Durchfall, Erbrechen, Übelkeit und andere lokale und systemische Reaktionen aufzuzeichnen, die eine aktive Überwachung darstellen. In den nächsten 11 Tagen wird eine passive Überwachung durchgeführt und die Teilnehmer werden angewiesen, bei Problemen die Feldklinik aufzusuchen. Alle unerwünschten Ereignisse während des Studienzeitraums werden aufgezeichnet und die Beschwerden entweder in der Klinik oder im Dhaka Hospital of icddr, b oder in anderen Kliniken/Krankenhäusern behandelt, je nach Art und Schwere der Erkrankung, ohne dass den Teilnehmern Kosten entstehen. Zur Erfassung aller klinischen Anzeichen und Symptome wird ein klinisches Aufzeichnungsformular verwendet. Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen werden die Daten in ein separates Formular eingetragen.

Studienintervention: Oraler Cholera-Impfstoff, Shanchol. Jede Dosis des Impfstoffs enthält inaktivierte Ganzzellbakterien, durch Hitze abgetötete und durch Formalin abgetötete Bakterien, gemessen als ELISA-Einheiten (EU) von Lipopolysaccharid (LPS). Es enthält durch Formalin abgetötete V. cholerae Inaba, Biotyp El Tor (Stamm Phil 6973; 600 EU); durch Hitze abgetöteter V. cholerae Ogawa klassischer Biotyp (Kairo 50; 300 EU); Formalin tötete V. cholerae vom klassischen Ogawa-Biotyp (Kairo 50; 300 EU); LPS von hitzegetötetem V. cholerae Inaba, klassischer Biotyp (Kairo 48; 300 EU); und Formalin tötete V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Lagerbedingungen Der Impfstoff wird zu Studienzwecken 14 Tage lang unter Standardbedingungen (empfohlen) bei 2–8 °C und in Inkubatoren bei 25 °C, 37 °C und 42 °C gelagert.

Impfstoffzuteilung: Die Studie ist eine offene Studie, obwohl die Forscher im Labor, das die Tests durchführt, hinsichtlich der Charge der Impfstoffzuteilung, die sie testen, verblindet sind. Die Zuteilung der Impfstoffe erfolgt auf der Grundlage der Temperatur, bei der sie inkubiert wurden, beginnend bei den niedrigsten 25 °C und schließlich bis zu 42 °C bei den verschiedenen Gruppen von Studienteilnehmern. Jeder Impfstoffsatz, der bei unterschiedlichen Temperaturen gelagert wird, erhält einen Code (bei 25 °C, 37 °C und 42 °C gelagerte Chargen).