Shancholin kenttäsovellus aikuisille Bangladeshissa

Kolera on edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja Bangladeshissa ja monissa muissa endeemisissä maissa maailmassa. WHO suosittelee kolerarokotteen käyttöä sekä epidemia- että endeemisillä alueilla epidemioiden hallitsemiseksi. Edullinen oraalinen rokote on nyt saatavilla endeemisissä olosuhteissa. onnistunut rokotus on kuitenkin edelleen haastavaa ja kallista lämpötilasäädeltyjen jakelujärjestelmien tarpeen vuoksi, mikä on vaikeaa useimmissa kehitysmaissa. Sen vuoksi olisi tärkeää testata nykyisten rokotteiden lämmönkestävyyttä vaarantamatta merkittävästi niiden turvallisuutta ja tehokkuutta.

Koleran endeemisissä populaatioissa niiden perustason immuunivasteet ja muisti patogeenille ovat jo olemassa. Siksi yksi kolerarokoteannos voisi toimia tehosteannoksena, joka eliminoi toisen annoksen tarpeen, mikä säästää kustannuksia, mutta mikä tärkeintä, parantaa merkittävästi sen toimittamista suurelle joukolle ihmisiä hyvin lyhyessä ajassa. Se vaatii kuitenkin tutkimusta endeemisissä maissa, kuten Bangladeshissa, jotta voidaan tutkia sekä akuutteja että muistivasteita yhden annoksen jälkeen ja määrittää, kuinka kauan ne jatkuvat.

Kehitysmaissa, kuten Bangladeshissa, kahden annoksen rokottaminen voi olla ongelmallista logistiikan ja kustannusten kanssa. On myös vaikeaa antaa kahta rokoteannosta 14 vuorokauden kuluttua - intervallin pidentäminen kuukauteen olisi käytännöllisempää ja se parantaisi suuren väestömäärän kattavuutta. Siksi olisi tärkeää tutkia, voidaanko immunogeenisyyttä lisätä, kun toinen annos annetaan 30 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.

Tutkimukseen rekrytoidaan Dhakan kaupungissa Mirpur-yhteisössä asuvia aikuisia miehiä ja naisia. Kenttähenkilöstö tiedottaa yhteisölle ja rekrytoidaan kiinnostuneet henkilöt mukaanlukien/poissulkemiskriteerien mukaisesti.

Tukikelpoiset osallistujat saavat Shanchol-rokotteen tutkimussuunnitelman mukaisesti. Rokote toimitetaan kerta-annospulloissa ja sen tilavuus on 1,5 ml.

Ryhmä 1: Immunogeenisuustutkimukset Shancholin lämpötilastabiilisuudesta Rokotteita säilytetään eri lämpötiloissa

1a. 25°C 14 päivää

1b. 37°C 14 päivää ja

1c. 42°C 14 päivää.

Tämän jälkeen rokotetta säilytetään suositellussa lämpötilassa kylmäketjussa, kunnes ne annetaan osallistujille. Toinen annos annetaan 14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, kuten tällä hetkellä suositellaan. Näitä kolmea ryhmää verrataan ryhmiin, jotka saavat samaa rokotetta 2-8 oC:n vakio-olosuhteissa. Rekisteröimme 145 osallistujaa jokaiseen neljään ryhmään (kolme interventiota ja kontrolli), eli yhteensä 580 osallistujaa. Mittaamme rokotteen akuutteja vasteita mittaamalla vibriosidisia vasta-aineita 28 vuorokauden ajan.

Ryhmä 2a: Kahden Shancholin annoksen immunogeenisyys annettuna 14 päivän välein ja immunogeenisuus mitattuna yhden vuoden aikana. Kaksi rokoteannosta, joita säilytetään normaaleissa säilytysolosuhteissa (2-8 oC), annetaan 14 päivän välein akuutin ja pitkän aikavälin arvioimiseksi. immuunivasteet. Tässä ryhmässä tutkitaan yhteensä 145 osallistujaa. Vertailemme tämän ryhmän osallistujien akuuttia ja pitkäaikaista immuunivastetta ryhmien 2b ja 3 osallistujien kanssa.

Ryhmä 2b: Kahden Shancholin annoksen immunogeenisyys annettuna 30 päivän välein ja immunogeenisuus mitattuna yhden vuoden aikana. Kaksi annosta rokotetta, joita säilytetään normaaleissa säilytysolosuhteissa (2-8 oC), annetaan 30 päivän välein akuutin ja pitkän aikavälin arvioimiseksi. immuunivasteet. Tässä ryhmässä tutkitaan yhteensä 145 osallistujaa. Vertaamme tämän ryhmän akuutteja ja pitkäaikaisia ​​immuunivasteita ryhmien 2a ja 3 immuunivasteisiin.

Ryhmä 3: Yhden Shancholin annoksen immunogeenisyys yhden vuoden aikana. Rokotetta annetaan yksittäinen annos, jota pidetään normaalilämpötilassa (2-8 oC). Akuuttia ja pitkäaikaista immuunivastetta mitataan yhden vuoden ajan. Ryhmään otetaan yhteensä 145 osallistujaa. Vertaamme tämän ryhmän osallistujien immuunivastetta ryhmiin 2a ja 2b kuuluviin.

Opintojakson kesto yksittäisille osallistujille

Ryhmän 1 osallistujia seurataan enintään 28 päivää ja muita ryhmiä enintään 1 vuoden ajan.

Haittavaikutusten valvonta:

Tutkimukseen osallistujia seurataan toimenpiteen jälkeen tutkimusaineen turvallisuuden arvioimiseksi. Jokaisen rokoteannoksen jälkeen vastaanottajia seurataan 30 minuuttia klinikalla ja lähetetään sitten kotiin, jos heillä ei ole ongelmia. Klinikan lääkärin valvonnassa koulutetut tutkimusavustajat vierailevat osallistujien koteihinsa seuraavien kolmen peräkkäisen päivän ajan kirjaamaan haittatapahtumia, kuten ripulia, oksentelua, pahoinvointia ja muita paikallisia ja systeemisiä reaktioita, jotka muodostavat aktiivisen valvonnan. Seuraavan 11 päivän ajan suoritetaan passiivista valvontaa ja osallistujia ohjataan käymään kenttäklinikalla, jos heillä on ongelmia. Kaikki tutkimusjakson haittatapahtumat kirjataan ja tiloja hoidetaan joko klinikalla tai Dhakan sairaalassa icddr, b tai muissa klinikoissa/sairaaloissa tilan luonteesta ja vakavuudesta riippuen ilman kustannuksia osallistujille. Kaikki kliiniset oireet ja oireet tallennetaan kliiniselle tietuelomakkeelle. Vakavien haittatapahtumien tiedot syötetään erilliselle lomakkeelle.

Tutkimustoimet: Suun kautta annettava kolerarokote, Shanchol Jokainen rokoteannos sisältää inaktivoituja kokosoluja, lämpötappeja ja formaliinilla tapettuja bakteereita mitattuna lipopolysakkaridin (LPS) ELISA-yksikköinä (EU). Se sisältää formaliinilla tapettua V. cholerae Inabaa, El Tor -biotyyppiä (kanta Phil 6973; 600 EU); lämpötapettu V. cholerae Ogawa klassinen biotyyppi (Kairo 50; 300 EU); formaliinilla tapettu V. cholerae Ogawa klassinen biotyyppi (Kairo 50; 300 EU); Kuumalla tapetun V. cholerae Inaban LPS, klassinen biotyyppi (Kairo 48; 300 EU); ja formaliini tappoi V. cholerae O139:n (4260B; 600 EU).

Säilytysolosuhteet Rokotetta säilytetään 2-8 °C:ssa normaaleissa olosuhteissa (suositus) ja inkubaattoreissa 25 °C:ssa, 37 °C:ssa ja 42 °C:ssa 14 päivän ajan tutkimustarkoituksiin.

Rokotteen jakaminen: Tutkimus on avoin tutkimus, vaikka laboratorion tutkijat, jotka suorittavat testejä, sokkoutuvat tutkittavana olevaan rokoteerään. Rokotteet jaetaan sen lämpötilan perusteella, jossa niitä on inkuboitu, alkaen alimmasta 25 oC:sta ja sitten nostaen lopuksi 42 oC:een eri tutkimushenkilöryhmissä. Kullekin eri lämpötiloissa säilytettävälle rokotesarjalle annetaan koodi (25oC, 37oC ja 42oC varastointierät).