Terénní aplikace Shancholu u dospělých v Bangladéši

Cholera zůstává hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti v Bangladéši a mnoha dalších endemických zemích na světě. WHO doporučuje používat vakcínu proti choleře v epidemických i endemických oblastech ke kontrole propuknutí. Nyní je dostupná dostupná orální vakcína pro použití v endemických podmínkách; úspěšná vakcinace však zůstává náročná a nákladná kvůli potřebě distribučních systémů s řízenou teplotou, což je ve většině rozvojových zemí obtížné. Proto by bylo důležité testovat tepelnou stabilitu současných vakcín, aniž by byla významně ohrožena jejich bezpečnost a účinnost.

V endemických populacích cholery již existuje jejich základní imunitní reakce a paměť na patogen. Jedna dávka vakcíny proti choleře by tedy mohla fungovat jako posilovací dávka, která eliminuje potřebu druhé dávky, šetří náklady, ale co je důležitější, významně zlepšuje její doručení velkému počtu lidí ve velmi krátké době. To však vyžaduje studii v endemických zemích, jako je Bangladéš, aby bylo možné prozkoumat akutní i paměťové reakce po jedné dávce a určit, jak dlouho přetrvávají.

V rozvojových zemích, jako je Bangladéš, může být očkování dvěma dávkami problematické, s logistickými a nákladovými problémy. Obtížné je také podání dvou dávek vakcíny po 14denním intervalu – prodloužení intervalu na jeden měsíc by bylo praktičtější a zlepšilo by se tím pokrytí velkého počtu populací. Bylo by proto důležité prozkoumat, zda by se imunogenicita mohla zvýšit, když se druhá dávka podá 30 dní po první dávce.

Do studie budou přijati dospělí muži a ženy žijící v komunitě Mirpur v městské Dháce. Komunita bude informována terénním personálem a zainteresované osoby budou vybrány podle kritérií pro zařazení/vyloučení.

Způsobilí účastníci obdrží vakcínu Shanchol podle plánu studie. Vakcína se dodává v jednodávkových lahvičkách a má objem 1,5 ml.

Skupina 1: Studie imunogenicity teplotní stability Shancholu Vakcíny budou skladovány při různých teplotách

1a. 25°C po dobu 14 dnů

1b. 37°C po dobu 14 dnů a

1c. 42 °C po dobu 14 dnů.

Poté bude vakcína uchována při doporučené teplotě v chladícím řetězci až do jejího podání účastníkům. Druhá dávka bude podána 14 dní po první dávce, jak je aktuálně doporučeno. Tyto tři skupiny budou porovnány s těmi, které dostanou stejnou vakcínu udržovanou za standardních podmínek 2-8oC. Do každé ze čtyř skupin (tři intervence a kontrola) zapíšeme 145 účastníků, tj. celkem 580 způsobilých účastníků. Akutní reakce na vakcínu budeme měřit měřením vibriocidních protilátek až po dobu 28 dnů.

Skupina 2a: Imunogenicita dvou dávek Shancholu podaných se 14denním odstupem a imunogenicita měřená po dobu jednoho roku Dvě dávky vakcín udržované za standardních skladovacích podmínek (2-8°C) budou podávány s odstupem 14 dnů, aby se vyhodnotil akutní a dlouhodobý účinek. V této skupině bude studováno celkem 145 způsobilých účastníků. Porovnáme akutní a dlouhodobou imunitní odpověď mezi účastníky v této skupině s těmi ve skupině 2b a skupině 3.

Skupina 2b: Imunogenicita dvou dávek Shancholu podaných s 30denním odstupem a imunogenicita měřená po dobu jednoho roku Dvě dávky vakcín udržované za standardních skladovacích podmínek (2-8°C) budou podávány s odstupem 30 dnů, aby se vyhodnotila akutní a dlouhodobá imunitní reakce. V této skupině bude studováno celkem 145 způsobilých účastníků. Porovnáme akutní a dlouhodobé imunitní reakce v této skupině s těmi ve skupině 2a a skupině 3.

Skupina 3: Imunogenicita jedné dávky Shancholu po dobu jednoho roku Bude podána jedna dávka vakcíny udržovaná při standardní teplotě (2-8 °C). Akutní a dlouhodobá imunitní odpověď by byla měřena po dobu jednoho roku. Do této skupiny bude zapsáno celkem 145 účastníků. Porovnáme imunitní odpověď mezi účastníky v této skupině s těmi ve skupinách 2a a 2b.

Délka studijního období pro jednotlivé účastníky

Účastníci ve skupině 1 budou sledováni až 28 dní a zbývající skupiny budou sledovány až 1 rok.

Sledování nežádoucích účinků:

Účastníci studie budou po intervenci sledováni, aby se posoudila bezpečnost studované látky. Po každé dávce vakcíny budou příjemci sledováni po dobu 30 minut na klinice a poté posláni domů, pokud nebudou mít problém. Pod dohledem lékaře kliniky budou vyškolení výzkumní asistenti navštěvovat účastníky v jejich domovech po další 3 po sobě jdoucí dny, aby zaznamenali nežádoucí příhody, jako je průjem, zvracení, nevolnost a další místní a systémové reakce tvořící aktivní sledování. Následujících 11 dní bude probíhat pasivní dohled a účastníci budou instruováni, aby v případě problémů navštívili terénní kliniku. Všechny nežádoucí příhody během období studie budou zaznamenávány a stavy řízeny buď na klinice nebo v nemocnici Dháka icddr, b nebo na jiných klinikách/nemocnicích v závislosti na povaze a závažnosti stavu, aniž by to účastníkům bylo účtováno. K zaznamenání všech klinických příznaků a symptomů bude použit formulář klinického záznamu. U závažných nežádoucích příhod budou údaje zapsány do samostatného formuláře.

Intervence studie: Perorální vakcína proti choleře, Shanchol Každá dávka vakcíny obsahuje inaktivované celé buňky, bakterie usmrcené teplem a bakterie usmrcené formalínem, měřeno jako jednotky ELISA (EU) lipopolysacharidu (LPS). Obsahuje formalínem usmrcenou V. cholerae Inaba, biotyp El Tor (kmen Phil 6973; 600 EU); teplem usmrcený klasický biotyp V. cholerae Ogawa (Káhira 50; 300 EU); formalín zabil V. cholerae klasický biotyp Ogawa (Káhira 50; 300 EU); LPS teplem usmrcených V. cholerae Inaba, klasický biotyp (Káhira 48; 300 EU); a formalín zabil V. cholerae O139 (4260B; 600 EU).

Podmínky skladování Vakcína bude pro účely studie skladována při 2-8 °C za standardních podmínek (doporučeno) a v inkubátorech při 25 °C, 37 °C a 42 °C po dobu 14 dnů.

Přidělování vakcín: Studie je otevřenou studií, i když výzkumní pracovníci v laboratoři provádějící testy budou zaslepeni jako šarže přidělování vakcíny, kterou testují. Vakcíny budou rozděleny na základě teploty, při které byly inkubovány, počínaje od nejnižších 25 oC a poté se nakonec zvýší na 42 oC u různých skupin účastníků studie. Každá sada vakcín skladovaná při různých teplotách bude mít kód (25oC, 37oC a 42oC skladované šarže).