脳海綿状奇形における疾患重症度の修飾因子
2026年7月24日 更新者：University of California, San Francisco
脳海綿状奇形における疾患の重症度と進行の修飾因子
脳海綿状奇形 (CCMs) は、脳と脊椎の異常な血管のクラスターです。 CCM は出血し、脳卒中、発作、頭痛を引き起こす可能性があります。 CCM は、多くの場合、3 つの CCM 遺伝子 (CCM1、CCM2、または CCM3) の 1 つにおける遺伝的遺伝子変異 (変化) によって引き起こされます。 この特定の集団の自然史は明確に記載されていませんが、この疾患を持つ家族の間でも幅広い疾患の重症度があります。
この研究は、臨床試験の準備に対する障壁に焦点を当てて、CCM疾患の重症度と進行に影響を与える要因を特定するために、家族性CCMの参加者を引き続き登録して追跡します。 私たちの長期的な目標は、リスクの高い患者を選択し、将来の臨床試験で薬物反応を監視するのに役立つ、測定可能な結果と堅牢なバイオマーカーを特定することです。
この研究の具体的な目標は次のとおりです。
- 症候性出血および生活の質を含むその他の転帰への病変の進行に影響を与える要因を特定します。
- CCM 疾患における腸内微生物叢と病変負荷の役割を調査し、
- 臨床試験のために、CCM 疾患の重症度と進行を予測する血液バイオマーカーを特定します。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
この研究は、National Center for Advanceal Translational Sciences (NCATS) の一部である Office of Rare Diseases Research と National Institute of Neurological Disorders and Stroke から資金提供を受けている Brain Vascular Malformation Consortium (BVMC) に参加している 3 つのプロジェクトの 1 つです。 （NINDS）。
CCM プロジェクトは、家族性 CCM 患者の横断的かつ縦断的な研究です。 この研究は現在、3 回目の 5 年サイクルにあります。 最初の 5 年サイクル (BVMC1) では、CCM プロジェクトは、一般的なヒスパニック系変異 (CHM) を持つ CCM1 症例の募集に重点を置いていました。 2 番目の 5 年サイクル (BVMC2) では、募集を拡大して、CCM1-CHM 症例だけでなく、他の CCM 家族性患者および突然変異保因者も含めました。 3 番目の 5 年サイクル (BVMC3) では、家族性 CCM 症例の募集を継続し、追加の募集サイトに拡大します。
参加者の臨床、遺伝子、画像、治療、および転帰データを収集し、登録された参加者を長期にわたって追跡して、この疾患の自然史を理解します。
新しい研究参加者には、次のことを求められます。
- 研究スタッフがあなたの医療記録にアクセスして臨床情報を収集し、MRI スキャンとレポートのコピーを入手することを許可してください。
- あなたの生活の質、家族歴、および病歴/手術歴に関するアンケートに記入してください。
- 血液および/または唾液のサンプル、および便のサンプルを提供します。
- CCM で切除した組織を研究目的で保管および使用する許可を与えます (手術を受ける場合)。
- 年次フォローアップに参加して、医学、外科、および神経学的情報を更新します。
適格な症例には、3つのCCM遺伝子の1つに既知の遺伝子変異がある症例、または次の臨床基準の3つのうち2つを満たす症例が含まれます。
- CCMの臨床診断、
- -MRI上の多発性病変、および/または
- CCMの家族歴。
除外基準:
- -インフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない患者、および適切な代理人が利用できない患者。
- 被験者と連絡が取れず、標準的な手順を使用してフォローアップデータを収集できないため、囚人やホームレスの個人。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
789
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago, Medicine and Biological Sciences
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital, Division of Pediatric Neurosurgery, Cerebrovascular Program
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22901
- Alliance to Cure Cavernous Malformation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究集団には、症候性および無症候性の両方の家族性脳海綿状奇形（CCM）の診断を受けた個人が含まれます。
説明
包含基準:
- 個人が DNA 検査で確認された CCM 変異を持っている、または
個人は、次の臨床基準の 2 つ以上を満たしています。
- CCMの臨床診断
- MRI 上の多焦点 CCM
- CCMの家族歴
除外基準:
- 収監されている個人
- ホームレスの方々
- -インフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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BVMC FCCM コホート
目的 1: 家族性 CCM における病変負担と転帰との関係を調査すること。 目的 2: 家族性 CCM 疾患の重症度における腸内微生物叢の役割を調査すること。 目的 3: CCM の治療のために、疾患の重症度と進行を予測する血液マーカーを確立すること。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者ごとの総 CCM 病変数
時間枠：ベースライン
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脳に位置する病変 (または海綿状血管腫) の数は、神経放射線科医と、このプロジェクトの一部として開発された自動アルゴリズムによってカウントされます。
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ベースライン
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症候性出血率
時間枠：ベースラインと年次評価
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症候性出血は、直接起因する症状に関連する、新しい病変出血または出血性増殖の診断的証拠として定義されます。
症候性出血率および出血率に影響を与える要因が評価されます。
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ベースラインと年次評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病変数の変化
時間枠：ベースライン、フォローアップ MRI
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ベースライン MRI でカウントされた病変 (または海綿状血管腫) の数は、フォローアップ MRI で観察された病変の数と比較されます。
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ベースライン、フォローアップ MRI
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修正されたランキン スコア
時間枠：ベースラインと年次評価
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変更されたランキン スコアは、ベースライン時および研究中の約 1 年間隔で評価されます。
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ベースラインと年次評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者報告の生活の質 (QoL) (NIH PROMIS-29)
時間枠：ベースラインと年次評価
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痛み、疲労、身体機能、精神的苦痛、および社会参加を評価するための標準化された患者報告アウトカム測定ツール。
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ベースラインと年次評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Issam Awad, MD、University of Chicago
- 主任研究者：Helen Kim, PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Akers AL, Ball KL, Clancy M, Comi AM, Faughnan ME, Gopal-Srivastava R, Jacobs TP, Kim H, Krischer J, Marchuk DA, McCulloch CE, Morrison L, Moses M, Moy CS, Pawlikowska L, Young WL. Brain Vascular Malformation Consortium: Overview, Progress and Future Directions. J Rare Disord. 2013 Apr 1;1(1):5.
- Choquet H, Pawlikowska L, Lawton MT, Kim H. Genetics of cerebral cavernous malformations: current status and future prospects. J Neurosurg Sci. 2015 Sep;59(3):211-20. Epub 2015 Apr 22.
- Zafar A, Quadri SA, Farooqui M, Ikram A, Robinson M, Hart BL, Mabray MC, Vigil C, Tang AT, Kahn ML, Yonas H, Lawton MT, Kim H, Morrison L. Familial Cerebral Cavernous Malformations. Stroke. 2019 May;50(5):1294-1301. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022314. No abstract available.
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- Choquet H, Pawlikowska L, Nelson J, McCulloch CE, Akers A, Baca B, Khan Y, Hart B, Morrison L, Kim H; Brain Vascular Malformation Consortium (BVMC) Study. Polymorphisms in inflammatory and immune response genes associated with cerebral cavernous malformation type 1 severity. Cerebrovasc Dis. 2014;38(6):433-40. doi: 10.1159/000369200. Epub 2014 Dec 3.
- Choquet H, Nelson J, Pawlikowska L, McCulloch CE, Akers A, Baca B, Khan Y, Hart B, Morrison L, Kim H. Association of cardiovascular risk factors with disease severity in cerebral cavernous malformation type 1 subjects with the common Hispanic mutation. Cerebrovasc Dis. 2014;37(1):57-63. doi: 10.1159/000356839. Epub 2013 Dec 21.
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- Hart BL, Taheri S, Rosenberg GA, Morrison LA. Dynamic contrast-enhanced MRI evaluation of cerebral cavernous malformations. Transl Stroke Res. 2013 Oct;4(5):500-6. doi: 10.1007/s12975-013-0285-y. Epub 2013 Sep 21.
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- Choquet H, Trapani E, Goitre L, Trabalzini L, Akers A, Fontanella M, Hart BL, Morrison LA, Pawlikowska L, Kim H, Retta SF. Cytochrome P450 and matrix metalloproteinase genetic modifiers of disease severity in Cerebral Cavernous Malformation type 1. Free Radic Biol Med. 2016 Mar;92:100-109. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.01.008. Epub 2016 Jan 19.
- Golden MJ, Morrison LA, Kim H, Hart BL. Increased number of white matter lesions in patients with familial cerebral cavernous malformations. AJNR Am J Neuroradiol. 2015 May;36(5):899-903. doi: 10.3174/ajnr.A4200. Epub 2015 Jan 2.
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- Akers A, Al-Shahi Salman R, A Awad I, Dahlem K, Flemming K, Hart B, Kim H, Jusue-Torres I, Kondziolka D, Lee C, Morrison L, Rigamonti D, Rebeiz T, Tournier-Lasserve E, Waggoner D, Whitehead K. Synopsis of Guidelines for the Clinical Management of Cerebral Cavernous Malformations: Consensus Recommendations Based on Systematic Literature Review by the Angioma Alliance Scientific Advisory Board Clinical Experts Panel. Neurosurgery. 2017 May 1;80(5):665-680. doi: 10.1093/neuros/nyx091.
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- Tang AT, Sullivan KR, Hong CC, Goddard LM, Mahadevan A, Ren A, Pardo H, Peiper A, Griffin E, Tanes C, Mattei LM, Yang J, Li L, Mericko-Ishizuka P, Shen L, Hobson N, Girard R, Lightle R, Moore T, Shenkar R, Polster SP, Rodel CJ, Li N, Zhu Q, Whitehead KJ, Zheng X, Akers A, Morrison L, Kim H, Bittinger K, Lengner CJ, Schwaninger M, Velcich A, Augenlicht L, Abdelilah-Seyfried S, Min W, Marchuk DA, Awad IA, Kahn ML. Distinct cellular roles for PDCD10 define a gut-brain axis in cerebral cavernous malformation. Sci Transl Med. 2019 Nov 27;11(520):eaaw3521. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3521.
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- Polster SP, Sharma A, Tanes C, Tang AT, Mericko P, Cao Y, Carrion-Penagos J, Girard R, Koskimaki J, Zhang D, Stadnik A, Romanos SG, Lyne SB, Shenkar R, Yan K, Lee C, Akers A, Morrison L, Robinson M, Zafar A, Bittinger K, Kim H, Gilbert JA, Kahn ML, Shen L, Awad IA. Permissive microbiome characterizes human subjects with a neurovascular disease cavernous angioma. Nat Commun. 2020 May 27;11(1):2659. doi: 10.1038/s41467-020-16436-w.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年4月27日
一次修了 (実際)
2025年3月31日
研究の完了 (実際)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2013年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月7日
最初の投稿 (推定)
2013年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月24日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BVMC 6201
- U54NS065705-15 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
利用可能なデータは Rare Diseases Clinical Research Network リポジトリに公開され、計画された分析の公開から 1 年後、またはデータが収集された日から 5 年のいずれか早い方で、科学コミュニティが利用できるようになります。
IPD 共有時間枠
One year after publication of planned analyses, or after a period of 5 years from the date when the data were collected, whichever comes first
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。