- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01764529
Taudin vakavuuden muuttajat aivojen onkaloisissa epämuodostumissa
Taudin vakavuuden ja etenemisen muuttajat aivojen onkaloisissa epämuodostumissa
Aivojen paisuvaiset epämuodostumat (CCM) ovat aivoissa ja selkärangassa olevia epänormaaleja verisuonia. CCM:t voivat vuotaa verta ja aiheuttaa aivohalvauksia, kohtauksia ja päänsärkyä. CCM:t johtuvat usein perinnöllisestä geenimutaatiosta (muutoksesta) yhdessä kolmesta CCM-geenistä (CCM1, CCM2 tai CCM3). Taudin vakavuus vaihtelee jopa tätä sairautta sairastavien perheenjäsenten keskuudessa, vaikka tämän väestön luonnollista historiaa ei ole kuvattu selkeästi.
Tässä tutkimuksessa jatketaan osallistujien rekisteröintiä ja seuraamista, joilla on suvullinen CCM, jotta voidaan tunnistaa tekijät, jotka vaikuttavat CCM-taudin vakavuuteen ja etenemiseen, keskittyen kliinisiin tutkimuksiin valmistautumisen esteisiin. Pitkän aikavälin tavoitteemme on tunnistaa mitattavissa olevia tuloksia ja vankat biomarkkerit, jotka auttavat valitsemaan korkean riskin potilaita ja auttavat seuraamaan lääkevastetta tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Tunnista tekijät, jotka vaikuttavat leesion etenemiseen oireenmukaiseen verenvuotoon ja muihin seurauksiin, mukaan lukien elämänlaatu;
- Tutki suoliston mikrobiomin ja vauriotaakan roolia CCM-taudissa ja
- Tunnista veren biomarkkerit, jotka ennustavat CCM-taudin vakavuutta ja etenemistä kliinisiä tutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksi kolmesta hankkeesta, jotka osallistuvat Brain Vascular Malformation Consortiumiin (BVMC), joita rahoittavat Harvinaisten sairauksien tutkimustoimisto, joka on osa National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) ja National Institute of Neurological Disorders and Stroke. (NINDS).
CCM-projekti on poikkileikkaus- ja pitkittäistutkimus suvun CCM-potilaista. Tutkimus on tällä hetkellä kolmannessa 5-vuotissyklissä. Ensimmäisen 5 vuoden syklin (BVMC1) aikana CCM-projekti keskittyi rekrytoimaan CCM1-tapauksia, joissa oli yhteinen latinalaisamerikkalainen mutaatio (CHM). Toisella 5 vuoden syklillä (BVMC2) laajensimme rekrytointia CCM1-CHM-tapausten lisäksi myös muihin CCM-perhepotilaisiin ja mutaation kantajiin. Kolmannella 5-vuotisjaksolla (BVMC3) jatkamme suvun CCM-tapausten rekrytointia ja laajennamme uusia rekrytointipaikkoja.
Keräämme kliinisiä, geneettisiä, kuvantamis-, hoito- ja tulostietoja osallistujista ja seuraamme ilmoittautuneita osallistujia ajan mittaan ymmärtääksemme tämän taudin luonnollista historiaa.
Uusilta tutkimukseen osallistuvilta sinulta kysytään:
- Myönnä tutkimushenkilöstölle lupa saada pääsy potilastietoihisi kliinisten tietojen keräämiseksi ja kopioiden saamiseksi MRI-skannauksista ja -raporteista.
- Täytä kysely elämänlaadustasi, sukuhistoriastasi ja lääketieteellisestä/kirurgisesta historiastasi.
- Anna veri- ja/tai sylkinäyte ja ulostenäyte.
- Anna lupa säilyttää ja käyttää CCM-resektoitua kudosta tutkimukseen (jos se on leikkauksessa).
- Osallistu vuosittaiseen seurantaan lääketieteellisten, kirurgisten ja neurologisten tietojen päivittämiseksi.
Tukikelpoisia tapauksia ovat ne, joilla on tunnettu geneettinen mutaatio yhdessä kolmesta CCM-geenistä tai ne, jotka täyttävät kaksi kolmesta seuraavista kliinisistä kriteereistä:
- CCM:n kliininen diagnoosi,
- Multifokaaliset leesiot magneettikuvauksessa ja/tai
- CCM:ien sukuhistoria.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät voi tai eivät halua allekirjoittaa tietoista suostumusta ja joille ei ole saatavilla sopivaa korviketta.
- Vangit ja kodittomat henkilöt, koska he eivät voi ottaa yhteyttä tutkittavaan ja kerätä seurantatietoja tavanomaisin menettelyin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago, Medicine and Biological Sciences
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital, Division of Pediatric Neurosurgery, Cerebrovascular Program
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22901
- Alliance to Cure Cavernous Malformation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Henkilöllä on DNA-testillä vahvistettu CCM-mutaatio tai
Henkilö täyttää vähintään kaksi seuraavista kliinisistä kriteereistä:
- CCM:n kliininen diagnoosi
- Monifokaaliset CCM:t magneettikuvauksessa
- CCM:n sukuhistoria
Poissulkemiskriteerit:
- Yksilöt, jotka ovat vangittuina
- Asunnottomat henkilöt
- Ei pysty tai halua allekirjoittaa tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
BVMC FCCM -kohortti
Tavoite 1: Tutkia vauriotaakan ja tulosten välistä suhdetta familiaalisessa CCM:ssä. Tavoite 2: Tutkia suoliston mikrobiomin roolia familiaalisen CCM-taudin vaikeusasteessa. Tavoite 3: Luoda veren merkkiaineet, jotka ennustavat sairauden vakavuutta ja etenemistä CCM:n lääketieteellisessä hoidossa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CCM-leesion kokonaismäärä potilasta kohti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Neuroradiologi ja tässä projektissa kehitetty automatisoitu algoritmi laskee aivoissa olevien leesioiden (tai paisuvien angioomien) määrän.
|
Perustaso
|
|
Oireisen verenvuodon määrä
Aikaikkuna: Perus- ja vuosiarviointi
|
Oireinen verenvuoto määritellään diagnostiseksi todisteeksi uudesta leesion verenvuodosta tai verenvuotokasvusta, joka liittyy suoraan aiheellisiin oireisiin.
Oireisen verenvuodon määrä ja verenvuotojen määrään vaikuttavat tekijät arvioidaan.
|
Perus- ja vuosiarviointi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vaurioiden lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, seuranta MRI
|
Perustason magneettikuvauksessa laskettujen leesioiden (tai paisuvien angioomien) lukumäärää verrataan seuranta-MRI-tutkimuksissa havaittujen leesioiden määrään.
|
Lähtötilanne, seuranta MRI
|
|
Muokattu Rankinin tulos
Aikaikkuna: Perus- ja vuosiarviointi
|
Muokattu Rankin-pistemäärä arvioidaan lähtötilanteessa ja noin vuoden välein tutkimuksen aikana
|
Perus- ja vuosiarviointi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden ilmoittama elämänlaatu (QoL) (NIH PROMIS-29)
Aikaikkuna: Perus- ja vuosiarviointi
|
Standardoidut potilaat raportoivat tulosmittaustyökaluista kivun, väsymyksen, fyysisen toiminnan, emotionaalisen ahdistuksen ja sosiaalisen osallistumisen arvioimiseksi.
|
Perus- ja vuosiarviointi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Issam Awad, MD, University of Chicago
- Päätutkija: Helen Kim, PhD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Akers AL, Ball KL, Clancy M, Comi AM, Faughnan ME, Gopal-Srivastava R, Jacobs TP, Kim H, Krischer J, Marchuk DA, McCulloch CE, Morrison L, Moses M, Moy CS, Pawlikowska L, Young WL. Brain Vascular Malformation Consortium: Overview, Progress and Future Directions. J Rare Disord. 2013 Apr 1;1(1):5.
- Choquet H, Pawlikowska L, Lawton MT, Kim H. Genetics of cerebral cavernous malformations: current status and future prospects. J Neurosurg Sci. 2015 Sep;59(3):211-20. Epub 2015 Apr 22.
- Zafar A, Quadri SA, Farooqui M, Ikram A, Robinson M, Hart BL, Mabray MC, Vigil C, Tang AT, Kahn ML, Yonas H, Lawton MT, Kim H, Morrison L. Familial Cerebral Cavernous Malformations. Stroke. 2019 May;50(5):1294-1301. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022314. No abstract available.
- Hart BL, Mabray MC, Morrison L, Whitehead KJ, Kim H. Systemic and CNS manifestations of inherited cerebrovascular malformations. Clin Imaging. 2021 Jul;75:55-66. doi: 10.1016/j.clinimag.2021.01.020. Epub 2021 Jan 20.
- Choquet H, Pawlikowska L, Nelson J, McCulloch CE, Akers A, Baca B, Khan Y, Hart B, Morrison L, Kim H; Brain Vascular Malformation Consortium (BVMC) Study. Polymorphisms in inflammatory and immune response genes associated with cerebral cavernous malformation type 1 severity. Cerebrovasc Dis. 2014;38(6):433-40. doi: 10.1159/000369200. Epub 2014 Dec 3.
- Choquet H, Nelson J, Pawlikowska L, McCulloch CE, Akers A, Baca B, Khan Y, Hart B, Morrison L, Kim H. Association of cardiovascular risk factors with disease severity in cerebral cavernous malformation type 1 subjects with the common Hispanic mutation. Cerebrovasc Dis. 2014;37(1):57-63. doi: 10.1159/000356839. Epub 2013 Dec 21.
- Golden M, Saeidi S, Liem B, Marchand E, Morrison L, Hart B. Sensitivity of patients with familial cerebral cavernous malformations to therapeutic radiation. J Med Imaging Radiat Oncol. 2015 Feb;59(1):134-6. doi: 10.1111/1754-9485.12269. Epub 2015 Jan 7.
- Hart BL, Taheri S, Rosenberg GA, Morrison LA. Dynamic contrast-enhanced MRI evaluation of cerebral cavernous malformations. Transl Stroke Res. 2013 Oct;4(5):500-6. doi: 10.1007/s12975-013-0285-y. Epub 2013 Sep 21.
- Petersen TA, Morrison LA, Schrader RM, Hart BL. Familial versus sporadic cavernous malformations: differences in developmental venous anomaly association and lesion phenotype. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Feb;31(2):377-82. doi: 10.3174/ajnr.A1822. Epub 2009 Oct 15.
- Choquet H, Trapani E, Goitre L, Trabalzini L, Akers A, Fontanella M, Hart BL, Morrison LA, Pawlikowska L, Kim H, Retta SF. Cytochrome P450 and matrix metalloproteinase genetic modifiers of disease severity in Cerebral Cavernous Malformation type 1. Free Radic Biol Med. 2016 Mar;92:100-109. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.01.008. Epub 2016 Jan 19.
- Golden MJ, Morrison LA, Kim H, Hart BL. Increased number of white matter lesions in patients with familial cerebral cavernous malformations. AJNR Am J Neuroradiol. 2015 May;36(5):899-903. doi: 10.3174/ajnr.A4200. Epub 2015 Jan 2.
- Zou X, Hart BL, Mabray M, Bartlett MR, Bian W, Nelson J, Morrison LA, McCulloch CE, Hess CP, Lupo JM, Kim H. Automated algorithm for counting microbleeds in patients with familial cerebral cavernous malformations. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):685-690. doi: 10.1007/s00234-017-1845-8. Epub 2017 May 22.
- Strickland CD, Eberhardt SC, Bartlett MR, Nelson J, Kim H, Morrison LA, Hart BL. Familial Cerebral Cavernous Malformations Are Associated with Adrenal Calcifications on CT Scans: An Imaging Biomarker for a Hereditary Cerebrovascular Condition. Radiology. 2017 Aug;284(2):443-450. doi: 10.1148/radiol.2017161127. Epub 2017 Mar 20.
- Akers A, Al-Shahi Salman R, A Awad I, Dahlem K, Flemming K, Hart B, Kim H, Jusue-Torres I, Kondziolka D, Lee C, Morrison L, Rigamonti D, Rebeiz T, Tournier-Lasserve E, Waggoner D, Whitehead K. Synopsis of Guidelines for the Clinical Management of Cerebral Cavernous Malformations: Consensus Recommendations Based on Systematic Literature Review by the Angioma Alliance Scientific Advisory Board Clinical Experts Panel. Neurosurgery. 2017 May 1;80(5):665-680. doi: 10.1093/neuros/nyx091.
- Tang AT, Choi JP, Kotzin JJ, Yang Y, Hong CC, Hobson N, Girard R, Zeineddine HA, Lightle R, Moore T, Cao Y, Shenkar R, Chen M, Mericko P, Yang J, Li L, Tanes C, Kobuley D, Vosa U, Whitehead KJ, Li DY, Franke L, Hart B, Schwaninger M, Henao-Mejia J, Morrison L, Kim H, Awad IA, Zheng X, Kahn ML. Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations. Nature. 2017 May 18;545(7654):305-310. doi: 10.1038/nature22075. Epub 2017 May 10.
- Morrison MA, Payabvash S, Chen Y, Avadiappan S, Shah M, Zou X, Hess CP, Lupo JM. A user-guided tool for semi-automated cerebral microbleed detection and volume segmentation: Evaluating vascular injury and data labelling for machine learning. Neuroimage Clin. 2018 Aug 4;20:498-505. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.002. eCollection 2018.
- Mabray MC, Caprihan A, Nelson J, McCulloch CE, Zafar A, Kim H, Hart BL, Morrison L. Effect of Simvastatin on Permeability in Cerebral Cavernous Malformation Type 1 Patients: Results from a Pilot Small Randomized Controlled Clinical Trial. Transl Stroke Res. 2020 Jun;11(3):319-321. doi: 10.1007/s12975-019-00737-4. Epub 2019 Oct 23. No abstract available.
- Tang AT, Sullivan KR, Hong CC, Goddard LM, Mahadevan A, Ren A, Pardo H, Peiper A, Griffin E, Tanes C, Mattei LM, Yang J, Li L, Mericko-Ishizuka P, Shen L, Hobson N, Girard R, Lightle R, Moore T, Shenkar R, Polster SP, Rodel CJ, Li N, Zhu Q, Whitehead KJ, Zheng X, Akers A, Morrison L, Kim H, Bittinger K, Lengner CJ, Schwaninger M, Velcich A, Augenlicht L, Abdelilah-Seyfried S, Min W, Marchuk DA, Awad IA, Kahn ML. Distinct cellular roles for PDCD10 define a gut-brain axis in cerebral cavernous malformation. Sci Transl Med. 2019 Nov 27;11(520):eaaw3521. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3521.
- Tandberg SR, Bocklage T, Bartlett MR, Morrison LA, Nelson J, Hart BL. Vertebral Intraosseous Vascular Malformations in a Familial Cerebral Cavernous Malformation Population: Prevalence, Histologic Features, and Associations With CNS Disease. AJR Am J Roentgenol. 2020 Feb;214(2):428-436. doi: 10.2214/AJR.19.21492. Epub 2019 Dec 11.
- Manole AK, Forrester VJ, Zlotoff BJ, Hart BL, Morrison LA. Cutaneous findings of familial cerebral cavernous malformation syndrome due to the common Hispanic mutation. Am J Med Genet A. 2020 May;182(5):1066-1072. doi: 10.1002/ajmg.a.61519. Epub 2020 Feb 26.
- Campbell R, Petranovich CL, Cheek S, Morrison L, Hart B. Subjective Cognitive Concerns and Attitudes toward Genetic Testing Are Associated with Depressive Symptoms and Quality of Life after Genetic Testing for the Cerebral Cavernous Malformation Common Hispanic Mutation (CCM1). J Behav Brain Sci. 2020 Feb;10(2):118-127. doi: 10.4236/jbbs.2020.102007. Epub 2020 Feb 25.
- Mabray MC, Starcevich J, Hallstrom J, Robinson M, Bartlett M, Nelson J, Zafar A, Kim H, Morrison L, Hart BL. High Prevalence of Spinal Cord Cavernous Malformations in the Familial Cerebral Cavernous Malformations Type 1 Cohort. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Jun;41(6):1126-1130. doi: 10.3174/ajnr.A6584. Epub 2020 May 28.
- Polster SP, Sharma A, Tanes C, Tang AT, Mericko P, Cao Y, Carrion-Penagos J, Girard R, Koskimaki J, Zhang D, Stadnik A, Romanos SG, Lyne SB, Shenkar R, Yan K, Lee C, Akers A, Morrison L, Robinson M, Zafar A, Bittinger K, Kim H, Gilbert JA, Kahn ML, Shen L, Awad IA. Permissive microbiome characterizes human subjects with a neurovascular disease cavernous angioma. Nat Commun. 2020 May 27;11(1):2659. doi: 10.1038/s41467-020-16436-w.
- Weinsheimer S, Nelson J, Abla AA, Ko NU, Tsang C, Okoye O, Zabramski JM, Akers A, Zafar A, Mabray MC, Hart BL, Morrison L, McCulloch CE, Kim H; Brain Vascular Malformation Consortium Cerebral Cavernous Malformation Investigator Group *. Intracranial Hemorrhage Rate and Lesion Burden in Patients With Familial Cerebral Cavernous Malformation. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e027572. doi: 10.1161/JAHA.122.027572. Epub 2023 Jan 25.
- Choksi F, Weinsheimer S, Nelson J, Pawlikowska L, Fox CK, Zafar A, Mabray MC, Zabramski J, Akers A, Hart BL, Morrison L, McCulloch CE, Kim H. Assessing the association of common genetic variants in EPHB4 and RASA1 with phenotype severity in familial cerebral cavernous malformation. Mol Genet Genomic Med. 2021 Oct;9(10):e1794. doi: 10.1002/mgg3.1794. Epub 2021 Sep 7.
- Wetzel-Strong SE, Weinsheimer S, Nelson J, Pawlikowska L, Clark D, Starr MD, Liu Y, Kim H, Faughnan ME, Nixon AB, Marchuk DA. Pilot investigation of circulating angiogenic and inflammatory biomarkers associated with vascular malformations. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 3;16(1):372. doi: 10.1186/s13023-021-02009-7.
- Fox CK, Nelson J, McCulloch CE, Weinsheimer S, Pawlikowska L, Hart B, Mabray MC, Zafar A, Morrison L, Zabramski JM, Akers A, Kim H. Seizure Incidence Rates in Children and Adults With Familial Cerebral Cavernous Malformations. Neurology. 2021 Sep 20;97(12):e1210-e1216. doi: 10.1212/WNL.0000000000012569.
- Flemming KD, Smith E, Marchuk D, Derry WB. Familial Cerebral Cavernous Malformations. 2003 Feb 24 [updated 2023 Jul 27]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1293/
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Cavernous sinus -oireyhtymät
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Hemostaattiset häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Hermoston epämuodostumat
- Verisuonten epämuodostumat
- Hemangiooma
- Keskushermoston verisuonten epämuodostumat
- Hemangiooma, kavernous
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemangiooma, kavernous, keskushermosto
Muut tutkimustunnusnumerot
- BVMC 6201
- U54NS065705-15 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .