BRAFV600変異陽性転移性黒色腫患者におけるジゴキシンに対するベムラフェニブの効果を調査するための薬物動態研究
2015年8月24日 更新者：Hoffmann-La Roche
BRAFV600変異陽性転移性悪性腫瘍患者におけるジゴキシン単回投与の薬物動態に対するベムラフェニブの効果を調査する第I相、非盲検、多施設共同、3期間固定配列試験
この非盲検、多施設、3期間、1シーケンス研究では、切除不能なBRAFV600変異陽性転移性黒色腫またはV600活性化変異を有する他の悪性腫瘍タイプの患者におけるジゴキシンの薬物動態に対するベムラフェニブの影響を調査する予定です。許容できる標準治療の選択肢がない BRAF。
患者は期間BとCでベムラフェニブを複数回投与され、期間AとCでジゴキシンが単回投与されます。対象となる患者には、延長試験（NCT01739764）の一環としてベムラフェニブによる治療を継続する選択肢があります。
研究治療にかかる予想期間は約 36 日です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Haifa、イスラエル、31096
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
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Tel Hashomer、イスラエル、52661
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Minsk、ベラルーシ、BU-220013
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Minsk District、ベラルーシ、223040
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Vitebsk、ベラルーシ、BU-210603
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Kazan、ロシア連邦、420029
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Moscow、ロシア連邦、115478
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St. Petersburg、ロシア連邦、197758
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Johannesburg、南アフリカ、2193
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Daegu、大韓民国、702-911
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Seoul、大韓民国、135-710
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Seoul、大韓民国、110-774
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者
- BRAFV600変異陽性の切除不能なステージIIIcまたはステージIVの転移性黒色腫、またはcobas® 4800 BRAF V600変異検査またはDNA配列決定法の結果によって判定されたBRAFのV600活性化変異を保有するその他の悪性腫瘍タイプの患者、および受け入れられる標準治療の選択肢がない人
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 平均余命 >= 12週間
- -治験治療の最初の投与前14日以内に大手術または重大な外傷の影響から完全に回復している
- 血液および末端臓器の適切な機能
- 妊娠の可能性のある女性患者と妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、常に 2 つの効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません
- -妊娠の可能性のある女性における投与開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性である
除外基準:
- -治験薬の初回投与後42日以内にベムラフェニブまたは他のBRAF阻害剤による治療歴がある
- -治験薬の初回投与前28日以内に抗がん剤治療を受けている
- 臨床的に重大な心臓または肺機能不全の病歴
- ニューヨーク心臓協会クラスの症候性うっ血性心不全または治療を必要とする重篤な不整脈の病歴
- -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞の病歴
- 進行性悪性腫瘍の合併症または日常生活活動を行うための酸素補給の必要性により、現在の安静時呼吸困難がある
- 先天性QT延長症候群またはQTc > 450ミリ秒の病歴
- 現在のジゴキシン療法、または研究中にジゴキシン療法を受けることが予想される要件
- 活動性中枢神経系病変
- コントロールされていない、またはコントロールが不十分な糖尿病
- 現在の重度の制御不能な全身性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベムラフェニブ + ジゴキシン
期間 A の 1 日目にジゴキシン 0.25 mg 錠を単回経口投与し、その後期間 B の 8 日目から 28 日目までベムラフェニブ 960 mg 錠を BID 経口投与し、その後 29 日目にジゴキシン 0.25 mg を単回経口投与し、ベムラフェニブ 960 mg期間 C の 29 日目から 35 日目まで BID 経口投与。
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参加者は、1日目と29日目にジゴキシン0.25mg錠剤を単回経口投与された。
参加者は、8日目から35日目までベムラフェニブ960 mg錠をBID経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロからジゴキシンの最後の測定可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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AUClast = 時間ゼロから最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度時間曲線の下の面積。時間*ナノグラム/ミリリットル(時間*ng/mL)で表されます。
０時間（Ｈ０）は、投与前のサンプリングを意味した。
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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ジゴキシンの時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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ジゴキシンの時間ゼロから 24 時間までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積 (AUC24)
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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ジゴキシンの時間ゼロから 168 時間 (AUC168) までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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ジゴキシンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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ジゴキシンの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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ジゴキシンの終末半減期 (t1/2)
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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ジゴキシンの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。
クリアランスは集団 PK モデリングから推定されました。
薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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時[H] 0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12（日[D] 1）、24、30～32（D2）、48（D3）、72（D4）、 96 (D5)、168 (D8) ジゴキシン投与後。 H0、0.5、1、2、3、4、6、8、10～12H(D29)、24、30～32(D30)、48(D31)、72(D32)、96(D33)、168( D36) ジゴキシン投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月24日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。