Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische studie om het effect van vemurafenib op digoxine te onderzoeken bij patiënten met BRAFV600-mutatie-positief gemetastaseerd melanoom

24 augustus 2015 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, fase I-onderzoek met 3 perioden en een vaste volgorde om het effect van vemurafenib op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis digoxine te onderzoeken bij patiënten met BRAFV600-mutatie-positieve gemetastaseerde maligniteit

Deze open-label, multicenter, drie perioden, één sequentiestudie zal het effect van vemurafenib op de farmacokinetiek van digoxine onderzoeken bij patiënten met inoperabel BRAFV600-mutatie-positief gemetastaseerd melanoom of een ander kwaadaardig tumortype dat een V600-activerende mutatie van BRAF zonder aanvaardbare standaardbehandelingsopties. Patiënten krijgen meerdere doses vemurafenib in periode B en C en een enkele dosis digoxine in periode A en C. Patiënten die in aanmerking komen, hebben de mogelijkheid om de behandeling met vemurafenib voort te zetten als onderdeel van een verlengingsonderzoek (NCT01739764). De verwachte duur van de studiebehandeling is ongeveer 36 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
      • Tel Hashomer, Israël, 52661
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 702-911
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-774
  • Russische Federatie
      • Kazan, Russische Federatie, 420029
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
  • Wit-Rusland
      • Minsk, Wit-Rusland, BU-220013
      • Minsk District, Wit-Rusland, 223040
      • Vitebsk, Wit-Rusland, BU-210603
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten >= 18 jaar oud
  • Patiënten met inoperabel stadium IIIc of stadium IV gemetastaseerd melanoom positief voor de BRAFV600-mutatie of een ander kwaadaardig tumortype dat een V600-activerende mutatie van BRAF herbergt, zoals bepaald door de resultaten van cobas® 4800 BRAF V600-mutatietest of een DNA-sequencingmethode, en die geen aanvaardbare standaardbehandelingsopties hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Volledig herstel van de effecten van een grote operatie of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om altijd twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met vemurafenib of een andere BRAF-remmer binnen 42 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande behandeling tegen kanker binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van klinisch significante hart- of longdisfunctie
  • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen van een klasse van de New York Heart Association of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Huidige kortademigheid in rust, als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of enige behoefte aan aanvullende zuurstof om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren
  • Geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of QTc > 450 ms
  • Huidige digoxinetherapie of verwachte noodzaak om digoxinetherapie te gebruiken tijdens het onderzoek
  • Actieve laesies van het centrale zenuwstelsel
  • Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde diabetes
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vemurafenib + Digoxine
Een enkele orale dosis digoxine van 0,25 mg tablet op dag 1 in periode A, gevolgd door vemurafenib 960 mg tablet oraal tweemaal daags van dag 8 tot dag 28 in periode B, en vervolgens een enkele orale dosis digoxine 0,25 mg op dag 29 en vemurafenib 960 mg mondeling BID van Dag 29 tot Dag 35 in Periode C.
Geneesmiddel: Digoxine
Deelnemers kregen op dag 1 en dag 29 een enkele orale dosis digoxine van 0,25 mg.
Geneesmiddel: Vemurafenib
Van dag 8 tot dag 35 kregen de deelnemers vemurafenib 960 mg tablet oraal BID.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste meetbare concentratie (AUClast) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
AUClast = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatst meetbare plasmaconcentratie die wordt weergegeven in uur*nanogram per milliliter (uur*ng/ml). Uur 0 (H0) betekende bemonstering vóór de dosis.
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC24) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 168 uur (AUC168) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
Schijnbare klaring (CL/F) van digoxine
Tijdsspanne: Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. De klaring werd geschat op basis van populatie PK-modellering. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
Uur [H] 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 (Dag [D] 1), 24, 30-32 (D2), 48 (D3), 72 (D4), 96 (D5), 168 (D8) post-digoxinedosis; H0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12H (D29), 24, 30-32 (D30), 48 (D31), 72 (D32), 96 (D33), 168 ( D36) post digoxinedosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

10 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO28394
  • 2012-003459-13 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren